冠心病患者T淋巴细胞亚群、同型半胱氨酸与疾病的相关性

鞠延玲 鲍百丽

(辽宁医学院，辽宁 锦州 121001)

目前，从免疫反应及炎症等多方面进一步探讨冠心病(CHD)的发病机制是医学研究的热点和难点。本研究通过观察不同类型CHD患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)、CD4+CD25highTreg细胞水平的变化，及同型半胱氨酸(Hcy)的水平，探讨免疫反应、炎症与冠状动脉粥样斑块不稳定性之间的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2011年12月至2012年12月锦州市中心医院心内科CHD患者107例。根据临床症状、体征、心电图、血清肌钙蛋白T及冠状动脉造影结果，急性心肌梗死(AMI)组45例，不稳定型心绞痛(UAP)组45例，稳定型心绞痛(SAP)组17例。另外，选取冠状动脉造影正常者和健康体检者20例作为对照组。两组在年龄〔(64.08±8.42)vs(63.52±8.54)岁〕、性别(CHD组男59例，女48例，对照组男12例，女8例)构成方面无显著差异(P>0.05)。排除严重肝肾功能不全患者。

1.2方法

1.2.1CD4+CD25+Treg、CD4+CD25highTreg的测定 外周血T细胞亚群检测使用免疫荧光染色法，全部受检者均于清晨空腹抽取外周静脉血2 ml，取肝素抗凝血100 μl，加入淋巴细胞分离液后离心，取得外周血单个核细胞(PBMC)。分别加入20 μl荧光素标记的抗人CD4FITC/CD25PE混合单克隆抗体(美国Beckman-Coulter公司提供)标记出CD4+CD25+T细胞，对比荧光强度界定CD4+CD25high Treg T细胞(平均荧光强度超两倍)，混匀后置于4℃孵育30 min，离心洗涤，使用Epics-XL型流式细胞仪(美国Coulter公司生产)检测。

1.2.2Hcy的测定 入组患者于清晨抽取空腹静脉血 3～5 ml，采取酶法测定血清Hcy水平，试剂由北京九强公司提供。

2 结 果

AMI组和UAP组的CD4+CD25+Treg水平均明显低于对照组和SAP组(P<0.05)。CD4+CD25highTreg水平亦有所减低，但差异无显著性(P>0．05)。AMI组、UAP组、SAP组和对照组的Hcy水平呈现逐渐减低的趋势(P<0．05)。见表1。

表1 各组T淋巴细胞亚群、Hcy水平比较

3 讨 论

CD4+CD25+Treg及CD4+CD25highTreg代表的是调节性细胞免疫，起到良性调节作用，与病理性T细胞相反，共同维持稳态的免疫应答〔1〕；能抑制心肌缺血患者的炎症反应，减少缺血再灌注损伤，在急性心肌缺血的免疫反应过程中起到重要的作用。本研究可见，急性冠脉综合征(ACS)患者调节性T细胞数量减少，免疫抑制性受损。ACS患者的细胞免疫激活，导致斑块的不稳定性增加，产生大量白细胞介素-2，病理性 T细胞增殖，放大免疫效应〔2〕。而ACS患者外周血CD4+CD25+Treg的百分比明显下降，抑炎细胞因子白细胞介素-10和转化生长因子β1均显著降低，足以说明调节功能障碍促进了ACS患者的炎症反应，加重了临床症状。如何通过改善调节性细胞免疫，抑制ACS患者的炎症反应，进而促进ACS患者的心肌修复将成为未来CHD治疗的新途径〔3〕。Hcy是一种含硫氨基酸，是必需氨基酸蛋氨酸在体内的主要代谢产物。目前已有大量研究证实，高血压患者血中Hcy水平升高〔4〕。另有研究发现，血浆 Hcy水平升高会加重高血压对血管的损害，进而容易发生心脑血管并发症〔5〕。近年来， Hcy水平升高已被视为心血管疾病的一个重要发病因素,其在动脉粥样硬化(AS)中的作用越来越引起人们的重视〔6〕。因此，抑制Hcy诱导的炎症反应和内皮损伤可能成为防治AS的有效干预靶点。

4 参考文献

1Sardella G, De Luca L, Francavilla V ,etal. Frequency of naturally-occurring regulatory T cells is reduced in patients with ST-segment elevation myocardial infarction〔J〕. Thromb Res, 2007;120(4):631-4.

2Li W, Lidebjer C, Yuan XM,etal. NK cell apoptosis in coronary artery disease:relation to oxidative stress〔J〕.Atherosclerosis, 2008;199(1):65-72.

3George J，Greenberg S，Barshack I，etal．Immunity to heat shock protein 65-an additional determinant in intimal thickening〔J〕．Athmsclemsis，2003;16(8)：33-8.

4李大主，胡英锋．杨克平，等．急性冠状动脉综合征患者调节性T细胞变化与炎症反应的关系〔J〕．中国循环杂志，2006;21(5)：337-9．

5傅 强，李志墚，雷 霄，等．急性冠状动脉综合征患者外周血树突状细胞亚群数量及比例的变化〔J〕．中华心血管病杂志，2008;36(3)：209-11．

6张琛涛，莫新玲.冠心病、高血压与血清同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白的相关性〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(5)：1035-7.