同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗治疗老年Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效对比

陈 科 朴勇瑞 谢国明 张 琦 沈燕萍 彭 敏 万 鹏

(宁波大学医学院附属鄞州医院肿瘤放化疗中心33病区，浙江 宁波 315040)

肺癌是临床较为常见的恶性肿瘤之一，近年来我国的发病率呈逐年上升的趋势。其中，非小细胞肺癌(NSCLC)的患病人数占肺癌总人数的75%～80%左右，且绝大多数NSCLC患者在就诊时就己发展至晚期，病死率极高〔1,2〕。由于单纯的放、化疗治疗NSCLC敏感性不强，近年来采用同步疗法或是序贯疗法，取得了较好地临床治疗效果，能明显提高病人生存率〔3,4〕。本研究旨在对老年Ⅲ期NSCLC患者探讨同步放化疗加巩固化疗与序贯疗法治疗NSCLC的近、远期疗效差异及毒副反应。

1 资料与方法

1.1临床资料 抽选2006年3月至2009年5月我院收治的113例老年Ⅲ期NSCLC患者，入选标准：已经临床病理学或细胞学确诊为老年Ⅲ期NSCLC，患者不愿或不能进行手术治疗；排除合并第二原发肿瘤的患者。按分层随机分组法分为序贯组和同步组，序贯组56例；男40例，女16例，年龄61～79岁，平均(69.5±5.7)岁,病理类型：鳞癌39例、腺癌16例、其他1例，卡氏功能状态评分(KPS)：<70者18例、≥70者38例，国际抗癌联盟(UICC)分期：Ⅲa期25例、Ⅲb期31例；同步组57例，男41例，女16例，年龄62～81岁，平均(69.2±5.9)岁，病理类型：鳞癌38例、腺癌17例、其他2例，KPS评分：<70者17例、≥70者40例，UICC分期：Ⅲa期26例、Ⅲb期31例；两组性别、病理类型、年龄、UICC分期等临床体征比较无显著差异(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1方法 序贯组先行2～6个周期(中位为2 w)的化疗治疗后开始予以放疗治疗，放疗后再予以0～4个周期(中位为2 w)的化疗。同步组化疗第1天即开始行放疗治疗，同步2个周期减量化疗(每隔3 w)，放疗后再予以2～4个周期(平均2个周期)的同方案巩固化疗，化疗方案为第3代艾素及顺铂(TP)/盖诺及顺铂(NP)/健择及顺铂(GP)法。

1.2.2化疗方案 均为第3代化疗方案，在进行化疗前，予以每周期血液学、生化检测及评估化疗药物的毒副反应。

1.2.2.1准剂量化疗方案 TP:艾素75 mg/m2，第1天；予以顺铂40 mg/m2，第1、2、3天。GP:健择1 250 mg/m2，第1、8天；顺铂使用同TP。NP:盖诺30 mg/m2，第1、8天；顺铂使用同上。每隔3 w重复进行化疗1次。

1.2.2.2标同步放化疗加巩固化疗组减量化疗方案 TP:艾素60 mg/m2，第1天；予以顺铂25 mg/m2，第1、2、3天。NP：盖诺,剂量为25 mg/m2，第1、8天；顺铂使用方法TP。GP:健择800 mg/m2，第1,8天；顺铂使用方法TP。

1.2.3胸部放疗 本研究均采用三维适形放疗，放射剂量：50～74 GF/25～37 f,按国际辐射与测定委员会所制定的标准规定靶区，肿瘤区包括CT检测显示下的原发病灶以及在纵隔内>1 cm的淋巴结或是经病理已证实的淋巴结，临床靶区:肿瘤区外放6～8 mm左右，计划靶区可以考虑患者肺的呼吸动度以及其摆位误差适当地外放临床靶区。脊髓受量≤40 GY，双肺V20不超过30%，心脏V40不超过30%，食管V50≤50%。

1.3疗效判定 ①参考实体瘤疗效标准(RECIST)进行评价〔5〕，完全缓解(CR):患者全部病灶消失，维持时间至少4 w；部分缓解(PR):患者病灶缩小≥30%，且维持时间至少4 w；进展(PD):患者病灶增加>20%或出现新病灶；稳定(SD):部分缓解和进展之间称之为稳定。客观有效率=CR+PR。②生存期从开始治疗直至出现复发或者转移。③按WHO肿瘤治疗毒副反应标准对毒副反应进行评价。

2 结 果

2.1两组血清CD44v6和血管内皮生长因子(VEGF)水平治疗前后比较 两组治疗前sCD44v6和sVEGF水平比较无显著差异(P>0.05)，治疗后，同步组sCD44v6和sVEGF水平均明显低于序贯组(P<0.05)，见表1。

2.2两组疗效比较 同步组客观有效率明显高于序贯组(χ2=9.998 5，P=0.001 6)。见表2。

2.3两组1、3年的总生存率及无进展生存率 同步组1、3年的生存率为75.4%(43/57)、41.9%(18/43)，无进展生存率为50.9%(29/57)、16.3%(7/43)；序贯组1、3年的生存率为41.1%(23/56)、13%(3/23)，无进展生存率为14.3%(8/56)、0%，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.4毒副反应 两组患者主要毒副反应为骨髓抑制、因放射引起的食管炎、肺炎以及消化道反应，同步组Ⅲ～Ⅳ级毒副反应发生率与序贯组比较差异无统计学意义(χ2=2.567 5，P=0.109 1)。见表3。

表1 两组血清CD44v6和VEGF水平对比

表2 两组治疗疗效比较〔n(%)〕

表3 两组毒副反应比较〔n(%)〕

3 讨 论

失去最佳手术治疗机会的NSCLC患者，其总的5年生存率据报道统计仅在13%左右。放化疗是其常规的治疗手段，但是单独使用治疗效果往往欠佳。目前认为化放疗联合应用于临床治疗效果优于单独放疗，同时进行化放疗治疗效果优于序贯化放疗法，同步放化疗具有以下几点治疗优势:①有效协同作用，使用化疗药物能够增强癌细胞对放射治疗的敏感性，放疗又可增强化疗的细胞毒性；②对患者的隐形病灶具有控制作用；③抑制癌细胞的加速增殖速度；④抑制治疗时克隆肿瘤细胞的对抗；⑤合理利用局部以及全身治疗空间，以提高疗效〔6,7〕。

国内外大量研究表明，造成NSCLC预后不良的主要因素为肿瘤局部侵袭与远处转移。肿瘤转移需要经多因素和多环节的参与，其中肿瘤细胞外基质降解、形成新生血管以及细胞脱离原发灶是肿瘤发生转移的重要因素。分子生物学发现血清CD44v6是具有高特异性的一类单链跨膜糖蛋白，参与信号传导，并且能促进细胞黏附等等。它在细胞与细胞、外基质间具有介导作用，与多种肿瘤的发生、发展、转移浸润存在密切联系〔8,9〕。张小涛等〔10〕研究说明肺癌患者血清CD44v6高表达预后更易发生周围淋巴结转移，可作为预测肺癌转移预后的一项重要生物学指标。Dudek等研究亦发现患者血清VEGF与肺癌肿瘤的生长和浸润关系密切，能够促进血管内皮细胞增殖以及促进新生血管的生成，增加血管通透性，对细胞凋亡具有抑制作用，在肺癌生长以及远处转移过程中起举足轻重的作用。本研究提示同步放化疗加巩固化疗能够减轻肿瘤的侵袭和远处转移能力。

本研究提示同步放化疗加巩固化疗能进一步提高NSCLC的治疗效果，同步放化疗后巩固化疗弥补了其化疗强度的不足，对于放化疗范围外亚临床病灶具有良好地治疗控制作用。但缺点是放射性毒副反应的发生率有所增加，但仍在患者的可耐受范围内。

综上，与序贯放化疗方法相比，同步放化疗加巩固化疗治疗Ⅲ期老年NSCLC的疗效优势明显，可提高客观有效率，提高患者的无进展生存率及总生存率，虽然消化道、放射性肺炎等毒副反应增加，但仍在患者的可耐受范围内，值得临床推广。

4 参考文献

1张 莉,刘 婷,张建清.多项肿瘤标记的检测与晚期非小细胞肺癌化疗疗效及预后的关系〔J〕.中华肿瘤杂志,2011；33(3):212-6.

2张 婕,周 洁,王 琳，等.肺癌患者同步放化疗期间症状群的发生及分布特征〔J〕.中国老年学杂志,2013；33(14):3330-2.

3张 阵,崔淑艳.同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌60例疗效观察〔J〕.中国实用医药,2011；6(26):49-50.

4王利娟,张红巧,巴 楠,等.老年晚期肺癌紫杉醇周方案化疗的疗效〔J〕.中国老年学杂志,2013；33(13):3206-7.

5胡海涛,龚传明,曾丽娟,等.同步放化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的近期疗效观察〔J〕.局解手术学杂志,2011；20(1):74-5.

6杨苏慧,钱永红.三维适形放疗同步化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕.中国医师进修杂志,2011；34(21):19-20.

7Rusu P,Ciuleanu TE,Cernea D,etal.Concurrent chemoradiotherapy with vinorelbine and a platinum compound followed by consolidation chemotherapy for unresectable stage Ⅲ non-small cell lung cancer:preliminary results of a phase Ⅱ study〔J〕.JBUON,2007；12(1):33-9.

8韩淑红,张小涛,张 真.同步放化疗配合巩固化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的随机临床研究〔J〕.中华放射肿瘤学杂志,2007；16(6):427-31.

9张 真,韩淑红,张小滚.局部晚期非小细胞肺癌同步放化疗联合巩固化疗或诱导化疗的随机临床研究〔J〕.医学研究杂志,2009；38(3):64-7.

10张小涛,张 真,韩淑红.不能手术的非小细胞肺癌同步放化疗对血清CD44v6和VEGF表达水平的影响及其临床意义〔J〕.中国肿瘤临床,2010；37(5):260-2.