醒脑静注射液对老年脑梗死患者血清中高迁移率族蛋白B1、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-18和可溶性血管细胞黏附分子-1的影响

贾玉洁 佟 宇 闵连秋

(辽宁医学院附属第一医院神经内科,辽宁 锦州 121000)

脑梗死病变发展中可出现多种细胞因子的改变〔1，2〕，其中表达最明显的是高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-18和可溶性血管细胞黏附分子(sVCAM)-1的升高。4种蛋白可以参与神经损伤的多种过程。醒脑静注射液不仅能提高组织细胞的耐氧作用，还可以优化神经细胞周围的环境，提高神经细胞的修复功能〔3～6〕。醒脑静注射液具有抗凝、增强组织细胞耐缺氧的能力，同时对中枢神经系统周围环境的动态平衡有调节作用〔7〕。本研究旨在观察醒脑静注射液治疗脑梗死患者的效果及对血清中HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的作用。

1 资料和方法

1.1临床资料 2011年1月至2013年10月我院神经内科经症状、体征和辅助检查确诊为急性脑梗死老年患者192例，其中男98例，女94例，年龄60～83〔平均(66.2±7.9)〕岁。均排除植物状态、免疫抑制性疾病的患者。随机分为观察组96例，男50例，女46例，年龄40～79〔平均(66.0±7.8)〕岁。对照组96例，男48例，女48例，年龄60～83〔平均(66.4±5.1)〕岁。两组一般临床资料无明显差别，具有可比性。

1.2治疗方法 均应用抗血小板聚集、他汀类药物、抗氧自由基、控制血糖等常规治疗。针对患者情况适当应用降颅压药物。观察组在上述基础上加用醒脑静注射液20 ml。共治疗14 d，观察疗效。

1.3HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的检测方法 均于治疗前、治疗14 d后抽取空腹静脉血10 ml，3 000 r/min离心10 min后，分离血清，置于-20℃冰箱中待检。采用ELISA法检测HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的表达。

1.4疗效的评估 应用梗死灶体积(Pullicino公式计算)和美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分进行评定。

1.5统计学方法 采用SAS6.12软件进行t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前、治疗14 d后梗死灶体积的比较 观察组治疗14 d后梗死灶体积明显小于对照组(P<0.05)。观察组治疗后梗死灶的变化明显大于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前、治疗14 d后梗死灶体积的比较

2.2两组治疗前、治疗14 d后NIHSS评分的比较 观察组治疗14 d后NIHSS评分明显低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后NIHSS评分的变化值明显大于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前、治疗14 d后NIHSS值的比较(分，

2.3两组治疗前、后血清中HMGB1和TNF-α水平的比较 两组治疗前、治疗后血清中HMGB1和TNF-α的表达均下降(P<0.05)，但是观察组血清中HMGB1和TNF-α的下降值明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4两组治疗前、后血清中IL-18和sVCAM-1水平的比较 两组治疗前、治疗后血清中IL-18和sVCAM-1的表达均下降(P<0.05)，但是观察组血清中IL-18和sVCAM-1的下降值明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表3 两组治疗前、后血清中HMGB1和TNF-α水平的比较

表4 二组治疗前、后血清中IL-18和sVCAM-1变化的比较

3 讨 论

急性脑梗死的发生与多种因素相关〔8，9〕。HMGB1作为一种核蛋白，当脑组织不同程度地缺血时，可以有效激活小胶质细胞和巨噬细胞，同时生成更多的HMGB1后能通过使染色质或者DNA的构型出现变化，调节转录复合物的形成，参与细胞运动和TNF-α介导的瀑布效应中〔10〕。IL-18在神经细胞坏死后产生增多，此时IL-18不仅可以诱导T细胞增殖，还能有效地增强Fas-FasL系统介导的细胞毒作用，促进巨噬细胞分泌TNF-α，形成炎性的级联反应〔11〕。TNF-α作为一种单核巨噬细胞产生的介质，可以和其他细胞因子共同维持内环境的稳定，当其表达升高时，可以对神经细胞周围环境形成影响，产生免疫介导作用和炎性损伤〔12，13〕。VCAM-1分布在体内血管内皮细胞、单核细胞、中性粒细胞表面，通过与相应配体结合，参与白细胞与血管内皮黏附，并参与向血管外渗透迁移的过程〔14，15〕。VCAM-1是与脑缺血损伤关系密切的黏附分子，在体内分布较广，常表达在血管内皮细胞中〔16，17〕。

醒脑静由麝香、栀子女、郁金、冰片等药物组成。其组分中麝香具有较强的开窍通闭效果、冰片能通窍散淤火，栀子能泻三焦之火，清热凉血，郁金具有化瘀止痛的功效〔18，19〕。几种成分合用，对脑组织的缺血-再灌注损伤具有保护作用，同时可以更好地清除氧自由基的损伤，降低脑组织中脂质过氧化物含量，短时间内修复损伤的神经细胞，同时激活休眠的细胞，对神经细胞功能的恢复起重要作用〔20，21〕。本实验结果显示醒脑静可以更有效地下调血清中HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的表达，减少由HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1介导的级联反应，因此醒脑静不仅能减少由于损伤而引起的炎性环境，还可以对稳态起重要的维持作用。神经细胞变性坏死后可以引起HMGB1释放，并发生相关的趋化作用，参与炎症反应的全过程，此时与TNF-α和IL-18等具有协同作用。有观点认为脑梗死患者血清中VCAM-1增高进可以使白细胞黏附在血管内皮细胞的表面，形成小栓子，阻塞微血管，引起微循环障碍〔22，23〕。因此醒脑静引起VCAM-1下降的过程中，使白细胞的黏附作用减弱，微血管和微循环阻塞减轻，对病变的治疗作用明显。醒脑静对HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的抑制作用，可以明显减少由细胞因子介导的神经细胞的损伤，保护神经细胞，并加速神经细胞的修复〔24〕。本研究结果也间接证实了醒脑静注射液可能对调节炎症反应有一定价值。但是具体机制有待更多基础实验证实。

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