瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠心病患者的调脂作用和安全性比较

2014-09-12徐世鄂

中国老年学杂志 2014年9期

陈懿徐世鄂

(浙江省天台县中医院西药房,浙江天台 317200)

冠心病(CHD)是指冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞，或(和)因冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌缺血、缺氧或坏死引起的心脏病。研究表明〔1〕，血脂升高是CHD发病和死亡的重要危险因素，血清胆固醇(TC)每降低1%，CHD发生率降低2%；三酰甘油(TG)每升高1 mmol/L，男性心血管危险增高14%，女性增高37%；低密度脂蛋白(LDL-C)每升高1 mmol/L，CHD危险增加36%；高密度脂蛋白(HDL-C)每升高0.03 mmol/L，CHD危险降低2%～3%。可见，CHD与血脂关系密切，降脂对防治CHD至关重要。本研究拟探讨瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对CHD患者的调脂作用和安全性，旨在更好指导临床用药。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2012年6月至2013年2月我院收治的90例CHD患者。纳入标准：(1)符合陈灏珠《心脏病学》(第5版)中CHD病诊断标准〔2〕，并经冠状动脉造影证实，LDL-C>3.64 mmol/L和(或)TC>5.72 mmol/L、TG≤4.52 mmol/L；(2)近4 w停用降脂药物，饮食控制无效；(3)资料完整，按时服药；(4)医院伦理委员会批准，患者签署知情同意书。排除标准：严重肝肾功能不全、继发性高脂血症、1型糖尿病(T1DM)或控制不满意的T2DM、脑血管意外、甲状腺功能亢进、感染、恶性肿瘤者；对他汀类药物过敏者；酗酒或吸毒史患者。按随机数字表法将纳入病例分为两组，每组45例。观察组男27例，女18例；年龄60～79〔平均(65.4±3.5)〕岁；病程6个月～12年，平均(3.4±0.5)年；体重指数(BMI)23.6～31.4 kg/m2，平均(25.1±2.2)kg/m2；。对照组男25例，女20例；年龄60～79〔平均(67.1±3.7)〕岁；病程6个月～12年，平均(3.2±0.7)年；BMI 23.2～31.2 kg/m2，平均(25.0±2.0)kg/m2。两组患者年龄、性别等一般资料均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者入院确诊后均禁食辛辣等刺激性食物，戒烟酒，低脂饮食及健康教育，伴有高血压、DM患者，原使用药物及剂量不变。对照组给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药公司生产)20 mg/d，观察组给予瑞舒伐他汀钙片(浙江京新药业股份有限公司)10 mg/d，均于晚饭后2 h 服用，连续用药8 w。治疗期间当出现不能耐受的不良反应，如肌痛、肌无力、肌酸磷酸激酶(CPK)超过正常值10倍以上、血清转氨酶超过正常值3倍以上等立即终止治疗。

1.3观察指标所有患者在治疗前及治疗8 w后空腹12 h后取前臂静脉血3 ml，检测血浆TC、TG、HDL-C、LDL-C，并统计血脂达标率(根据《血脂异常防治建议》〔3〕，血脂达标标准为：TC≤4.68 mmol/L，LDL-C≤2.6 mmol/L)，同时记录患者不良反应发生情况。

2 结果

2.1两组患者治疗前后血脂指标变化比较观察组治疗后TC、LDL-C水平下降幅度显著大于对照组(P<0.05)，TG、HDL-C水平两组比较无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后血脂指标变化比较

2.2两组患者血脂达标率比较观察组LDL-C达标率、TC达标率〔66.67%(30/45)、71.11%(32/45)〕均显著高于对照组〔40.00%(18/45)、51.11%(23/45)〕(χ2=8.15、8.92，均P<0.05)。

2.3两组不良反应比较观察组出现胃肠道反应2例，乏力1例；对照组出现胃肠道反应3例，乏力2例。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

脂质代谢异常与CHD关系密切，在CHD发生、发展中的作用已被大量临床研究所证实〔4,5〕。尤其是LDL-C是动脉粥样硬化的根本原因，是CHD发病和死亡的重要危险因素。因此，《中国成人血脂异常防治指南》将降低LDL-C作为降脂治疗的主要目标，明确指出冠心病患者应将LDL-C降至2.59 mmol/L以下。全球性大规模临床研究已证实〔6〕，他汀类药物能够显著降低TC和LDL-C水平，具有预防和减少CHD风险及其死亡率的功效。然而采用常规他汀类药物调脂治疗的治疗率以及治疗达标率仍然较低，我国LDL-C水平达标率仅为16.6%〔7〕。因此，现有的调脂药物仍不能满足临床需求，迫切需要更为有力的调脂药物，在治疗过程中应做到既能在短时间内快速降脂，控制、扭转、稳定病情，又要具有良好的安全性，避免不良事件。

阿托伐他汀对CHD患者的获益已有较多研究。国内外研究表明〔8,9〕，瑞舒伐他汀是目前降低LDL-C作用最强的调脂药，优于同等剂量的其他他汀类药物。但对我国CHD患者疗效和安全性如何，国内报道较少。本研究表明瑞舒伐他汀钙片是强效调脂药物，10 mg/d剂量降脂疗效优于阿托伐他汀钙片20 mg/d，这与瑞舒伐他汀钙显著增加了与三羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶亲和力，且代谢受细胞色素P450同工酶的影响不大密不可分〔10〕。其机制是通过竞争性的抑制HMG-CoA还原酶来发挥其调脂作用，其分子中极性甲磺酰氨基的存在使它呈现相对亲水性，易于为肝细胞大量摄入，抑制HMG-CoA还原酶作用更强〔11〕；还对患者的血管内皮细胞有保护作用，使患者的内皮功能得到充分改善，对动脉粥样硬化的形成起到有效抑制作用〔12〕。

但与以往有关报道〔13〕不同的是，本研究并没有观察到瑞舒伐他汀对TG、HDL-C有临床益处和显著差异，这可能与选择的用药剂量有关。冯年福〔14〕也观察到阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的剂量-疗效曲线，显示低剂量的瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对HDL-C、TG 作用没有显著差异。杨昆等〔15〕也得出类似结论。国内外多项临床试验〔16,17〕证实，瑞舒伐他汀无其他他汀类药物常有的肝毒性，其余副反应表现也类似目前最好的他汀类药物，安全性良好。

综上，相比阿托伐他汀，瑞舒伐他汀降脂效果更强，安全性高，值得临床推广应用。本研究样本量较少，未能对其机制进行更深的探索，今后应继续开展大规模前瞻性随机对照研究，评价瑞舒伐他汀用于CHD患者的有效性及安全性，以得出更多有利于指导临床诊疗的结论。

4 参考文献

1耿家峰，包宗明.冠心病的危险因素及研究进展〔J〕.医学综述，2011;17(15)：2310-2.

2陈灏珠.心脏病学〔M〕.北京：人民卫生出版社，2003：1203.

3中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南〔J〕.中华心血管病杂志，2007;35(5)：390-419.

4张向明.高脂血症与心脑血管疾病相关因素探讨〔J〕.中国误诊学，2008;8(15)：1038-9.

5张斌，王影.颈动脉粥样硬化与高脂血症关系的探讨〔J〕.中国当代医药，2011;18(2)：187.

6宋洪喜，李贵双.他汀类药物的应用进展〔J〕.实用心脑肺血管病杂志，2006;14(5)：419-20.

7钱净.昆明地区部分人群血脂水平现状调查〔J〕.中国医疗前沿，2009;4(21)：122-3.

8马振刚.瑞舒伐他汀联合缬沙坦对永久性房颤患者血浆N-末端脑钠肽前体和超敏C反应蛋白的影响〔J〕.中国基层医药，2012;19(23)：3584-6.

9毕亚艳，苏文亭，吴磊.瑞舒伐他汀钙对低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值和脂蛋白α干预效果的研究〔J〕.心肺血管病杂志，2010;29(5)：391-4.

10秦娴，杨承健，徐欣，等.瑞舒伐他汀对冠心病C-反应蛋白及血脂的影响观察〔J〕.齐齐哈尔医学院学报，2009;30(21)：2620.