老年癫痫患者脑电图检查与血清细胞因子水平及T淋巴细胞亚群的相关性

朱秀丽 舒晓丹 丁 晶 郭 宁

(武警上海市总队医院特检科，上海 201103)

癫痫发病机制比较复杂，目前尚未完全阐明。脑电图检测作为一种检测癫痫发作的技术在临床广为应用，但同时它亦有一定的局限性，即存在一定的敏感性和特异性。研究表明细胞因子白细胞介素(IL)-2，肿瘤坏死因子(TNF)-α及免疫细胞〔1～3〕有可能参与癫痫发病。老年癫痫多为继发性，其病因、诊断、治疗等与其他年龄组癫痫患者不尽相同。本研究探讨老年癫痫患者T淋巴细胞亚群、IL-2和TNF-α水平的变化及其与患者同期脑电图的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2007年12月至2012年12月我院神经内科收治的老年癫痫患者50例，所有患者均符合2005年国际抗癫痫联盟(ILAE)关于癫痫的定义。男32例，女28例，年龄61～86〔平均(68.65±8.63)〕岁。对照组选择同期在本院行健康体检者50例(年龄>60岁)，男30例，女20例，年龄62～88〔平均(63.45±3.26)〕岁。所有入选对象近6个月内均未用过激素及其他影响免疫功能的药物，均对本实验知情同意。

1.2方法 于癫痫发作后1、24 h抽取癫痫患者肘静脉血5 ml，留置血清放置-20℃冰箱中保存备用。用流式细胞仪检测外周血CD4、CD8淋巴细胞百分率及CD4/CD8比值，用ELISA法测定样本中TNF-α、IL-2的水平。检测均由本院检验科专业实验人员严格按照试剂盒说明书进行。

1.3统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行t检验、χ2和直线相关回归分析。

2 结 果

2.1两组血清CD4、CD8及TNF-α、IL-2，脑电图检测结果 癫痫患者(发作后1、24 h)与对照组相比，CD4、CD8数量及CD4/CD8降低，TNF-α和IL-2表达水平增高(P<0.05)；癫痫发作后24 h TNF-α和IL-2表达比发作后1 h低，但无统计学意义；对照组脑电图均正常。癫痫患者血清TNF-α和IL-2表达水平之间呈显著正相关(r=0.521，P<0.05)。见表1。

表1 两组血清CD4、CD8、 TNF-α、IL-2及脑电图检测结果

2.2脑电图检查与血清CD4、CD8及TNF-α、IL-2的关系 癫痫发作后，在脑电图检测异常的患者中，其血清中检测的CD4、CD8数量及CD4/CD8均较脑电图表现正常者降低，而血清TNF-α和IL-2表达水平比脑电图正常者增高(P<0.05)，说明癫痫患者脑电图改变与CD4、CD8及TNF-α、IL-2表达有相关性，其中与CD4、CD8、CD4/CD8呈负相关(r=-0.453,-0.356,-0.345,P<0.05),与TNF-α、IL-2水平呈正相关(r=0.632，0.547，P<0.05)。见表2。

表2 癫痫患者脑电图检测与CD4，CD8，TNF-α，IL-2的相关性分析

3 讨 论

癫痫是由于神经元突然、间歇性痫样放电导致反复发作的短暂的神经功能失调的一组慢性疾病，可见于各个年龄段，儿童癫痫发病率较成人高，随着年龄的增长，癫痫发病率有所降低。进入老年期(65岁以后)由于脑血管病、老年痴呆和神经系统退行性病变增多，癫痫发病率又见上升。目前临床上多将60岁以上发生癫痫者称为老年性癫痫或老年晚发性癫痫。通常60岁以上老年人出现2次及以上的痫性发作，可以诊断为老年人癫痫。脑电图及与之相关的检查是诊断癫痫最关键的辅助检查。但脑电图检测也有一定的敏感性和特异性，导致其存在一定局限性，这时临床病史具有决定意义。

癫痫形成的本质就是大脑神经元异常放电，其具体发病机制较复杂，老年人癫痫的发病机制也尚未完全明了，其中的免疫学发病机制是目前国内外学者研究的热点。1969年Waker首先提出癫痫患者存在着免疫异常， 以后国内外学者相继了部分原发性癫痫患者体液中部分细胞因子的变化〔4，5〕，但癫痫患者脑电图检测和免疫细胞及细胞因子间关系尚无定论。

研究表明细胞因子在癫痫中发挥重要的作用〔6〕，细胞因子TNF-α和IL-2被证实在癫痫发作后显著增加〔7，8〕。TNF-α和IL-2在机体免疫反应中参与细胞免疫调节作用。IL-2是由辅助性T细胞分泌的一种细胞因子，不仅参与机体的免疫应答反应，而且还可作为神经调质样物质参与中枢神经系统部分生理或病理过程，有诱导惊厥发作的作用。TNF-α是由单核巨噬细胞和淋巴细胞产生的一种具有多种生物学效应的细胞调节因子，有增强兴奋性神经介质谷氨酸兴奋毒的作用，可促进单核巨噬细胞释放自由基，破坏血脑屏障，导致包括其本身在内的一系列细胞因子等进入脑内，影响神经元的兴奋性，导致癫痫发作，同时也可加剧脑内炎症反应，引起疾病的反复发作〔9〕。

T淋巴细胞不仅是细胞免疫的承担者，也是体液免疫反应的调节因素。CD4、CD8细胞在T细胞亚群的鉴别中具有重要意义，本研究中，患者癫痫发作后，TNF-α和IL-2表达水平增高；CD4、CD8数量及CD4/CD8降低，提示癫痫患者可能存在细胞免疫缺陷。正常人体内各T细胞亚群相互作用，维持机体正常的免疫功能。如果某一细胞亚群的数量和功能发生异常，就会使机体出现免疫功能紊乱，从而出现一系列的病理变化。上述结果表明，老年癫痫患者的确存在外周血T细胞功能及相关细胞因子紊乱。因此，针对患者免疫情况在治疗中调整免疫状态，是一种可选择的治疗途径。

脑电图是通过电极记录下来的脑细胞群的自发性、节律性电活动，是癫痫诊断和治疗中最重要的一项检查工具。尽管高分辨率的解剖和功能影像学不断地发展，但在癫痫的诊治中脑电图始终是其他检测方法不可替代的。脑电图异常的原因多与急性期的脑血流量减少、脑缺血缺氧、脑出血后血液有形成分刺激、细胞毒性作用以及痫性发作域值降低有关。虽然脑电图在癫痫的诊断和治疗中具有重要的作用，但同时它亦有一定的局限性，即存在一定的敏感性和特异性。这可能与癫痫发作时间长短有关，因脑电图表现异常反映脑部神经系统乏氧、损伤状态。另外，随着时间的延续，部分患者大脑神经元放电结束，脑电图就可能再无法监测到异常。我们的研究结果显示离癫痫发作时间越近，脑电图异常率就越高；而与此同时，脑电图的这些变化与TNF-α、IL-2、 CD4、CD8数量及CD4/CD8的变化均有一定的相关性，表明在临床诊治过程中，老年癫痫患者抽搐发作后血清TNF-α和IL-2表达水平的变化可为评估病情及疗效提供依据。

4 参考文献

1Andrzejczak D. Epilepsy and pro-inflammatory cytokines. Immunomodulating properties of antiepileptic drugs〔J〕. Neurol Neurochir Pol，2011；45:275-85.

2Zarczuk R,Ukasik D,Jedrych M.Immunological aspects of epilepsy〔J〕. Pharmacol Rep，2010;62: 592-607.

3Sinha S,Patil SA,Jayalekshmy V,etal. Do cytokines have any role in epilepsy 〔J〕?Epilepsy Res,2008；82:171-6.

4建 霞.原发性癫痫患儿治疗前后血清细胞因子水平的变化及意义〔J〕.实用医学杂志，2007；23：1157-8.

5金 波. 癫痫患者血清IL-2、Ll-6、TNF-α含量和外周血B细胞及T淋巴细胞亚群水平〔J〕.放射免疫性杂志，2006；19：474-5.

6Aarli JA.Role of cytokines in neurological disorders〔J〕.Curr Med Chem,2003；10：1931-7.

7Hanisch UK,Quirion R.Interleukin-2 as a neuroregulatory cytokine〔J〕. Brain Res Rev,1995；21: 246-84.

8Sayyah M,Beheshti S,Shokrgozar MA,etal.Antiepileptogenic and anticonvulsant activity of interleukin-1 inamygdala-kindled rats〔J〕. Exp Neurol,2005；191:145-53.

9壬一沙，黄有静.脑电图异常与继发性癫痫患者外周血肿瘤坏死因子-α水平的关系可否成为评估指标〔J〕.中国临床康复，2005；27：42-3.