加味芪黄饮对糖尿病肾病患者外周血Toll样受体4、MyD88水平的影响

蒙向欣

(广州市中医医院肾脏病，广东 广州 510130)

糖尿病肾病(DN)为糖尿病主要的远期并发症，亦为糖尿病患者重要死亡因素之一〔1〕。以往认为DN发病机制较为复杂，可包含遗传因素的影响及血流动力学变化、糖代谢失衡，此外还包含其他未完全阐明的机制。近年来，在临床上炎症学说较为广泛，此学说主要认为糖尿病为一种自然免疫型病症，例如2型糖尿病为细胞因子所介导的慢性及低度性炎症反应，而此类炎症在DN等微血管类并发症形成及发展过程中有着重要作用〔2〕。本文研究加味芪黄饮对DN患者外周血单核细胞Toll样受体(TLR)4及MyD88等水平的影响。

1 资料和方法

1.1临床资料 选择2010年2月至2013年3月我院收治的76例DN患者，均符合DN诊断标准〔3〕。其中男46例，女30例，年龄61～79岁，平均(67.5±4.3)岁，病程1～15年，平均(10.4±3.4)年。随机分为观察组和对照组各38例。观察组男23例，女15例，年龄61～78岁，平均(68.7±3.5)岁；病程1～14年，平均(9.9±1.2)年；对照组男23例，女15例，年龄61～79岁，平均(66.9±4.1)岁，病程1～15年，平均(10.3±2.2)年。两组性别、年龄、病程等无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 对照组予以常规药物二甲双胍片实施血糖控制，而观察组则在此基础上给予加味芪黄饮，1剂/d，早晚2次两组均治疗8 w。对比两组疗效情况，并与治疗前后分别采集静脉血2 ml， 流式细胞仪分析治疗前后外周血单核细胞TLR4及MyD88阳性表达率。

1.3疗效评价 以《中药新药临床研究指导原则》〔5〕评判中医症状的轻重程度，其中症状消失为0分；轻度为1分；中度为2分；重度为3分。显效为中医症状和体征情况均明显改善，且积分减少≥70%；有效为中医症状和体征情况均有好转，且积分减少≥30%；无效为中医症状和体征情况均未发生显著改善，甚至加重，积分减少<30%。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0软件进行χ2检验。

2 结 果

2.1两组疗效对比 治疗后观察组总有效率(84.21%，显效19例，有效13例，无效6例)显著高于对照组(63.16%，显效14例、有效10例、无效14例)(χ2=4.34,P<0.05)。

2.2两组治疗前后症状变化情况 观察组治疗后疲倦乏力和口渴喜饮、腰膝酸软、夜尿频多、水肿、舌红少苔及脉沉无力等症状评分均显著低于治疗前，且低于对照组(均P<0.05)。见表1。

2.3两组外周血单核细胞TLR4及MyD88阳性表达率对比 观察组治疗后外周血单核细胞TLR4、MyD88的阳性表达率显著低于治疗前，且低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后症状变化情况对比分，n=38)

表2 两组外周血单核细胞TLR4及MyD88水平变化

3 讨 论

晚期DN可能产生严重肾衰竭，为糖尿病患者死亡的重要因素，目前西药仍难以获得显著疗效〔6～8〕。本研究结果与赵威等〔9〕报道结果一致，表明加味芪黄饮治疗DN疗效更佳，这可能是因为加味芪黄饮在六位地黄汤基础上另加太子参和黄芪及蝉蜕和溪黄草、白茅根等。其中太子参有补气生津和健脾润肺之功效；黄芪有补中益气及升阳止渴等功效；蝉蜕具性味甘寒，溪黄草有清热利湿及凉血散瘀等功效；白茅根性甘寒而脂液较多，可生津止渴，清涤伏热，可治消谷燥渴，全方主要可益气养阴，还可活血化瘀，因此用于治疗DN可发挥明显疗效。

本研究与喻乐等〔10〕报道一致，表明加味芪黄饮治疗方案可明显改善患者外周血单核细胞TLR4及MyD88水平，这可能是因为TLR4所介导信号通路主要包含MyD88依赖途径以及非依赖途径。依赖途径主要经TIR区域(即Toll/IL-1 receptor)传递信号，而后激活c-Jun氨基端类蛋白激酶，及核因子-κB等诸多转录因子，导致炎性型细胞及化学因子释放，最终激活并促使单核细胞或者是巨噬细胞及中性粒细胞和杀伤细胞达至炎症位置，最终消灭病原体。而非依赖途径通常经脂多糖所诱导的干扰素(IFN)-10和糖皮质激素终止反应基因(GARG)-16及IFN调节基因(IRG)-1等的表达及树突细胞成熟。而TLR4信号通路的激活是一种由外周血性单核细胞所分泌炎性因子的信号转导型途径，而TLR4表达亦会影响到细胞因子生成。以加味芪黄饮实施治疗后，不仅益气养阴，还可活血化瘀，减轻了炎症症状，最终降低TLR4蛋白以及MyD88等水平的表达而达到预期疗效。

4 参考文献

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8郭凯锋，寇静鑫，陆俊茜，等.2型糖尿病肾病患者尿中smad3蛋白的水平变化和意义〔J〕.中华医学杂志，2012；93(14)：1067-71.

9赵 威，饶家珍，蒙向欣，等.加味芪黄饮治疗慢性肾功能衰竭血脂异常64例临床观察〔J〕.吉林医学，2013；34(10)：1814-6.

10喻 乐，张咏梅.MicroRNA在固有免疫中对TLR4/ MyD88信号通路的调控作用〔J〕.国际免疫学杂志，2013；36(2)：85-91.