神经生长液改善老年帕金森病患者非运动症状的疗效

魏其林 王 军 黄焕新 郝传铮 顾晓松

(南通大学附属医院神经内科，江苏 南通 226001)

帕金森病(PD)是中老年人常见的神经系统变性疾病，随着疾病的发展药物治疗对患者运动症状改善非常有限。然而，PD患者的非运动症状(NMS)若被充分认识和合理的药物干预，将成为影响PD患者生活质量的重要原因。特别对于Hoehn和Yahr(HY)分期偏后，疾病中、晚期患者较多的老年患者更应该引起我们的重视。

1 对象与方法

1.1研究对象 选择2010年3月至2011年5月就诊于南通大学附属医院内科PD专病门诊就诊的PD患者48例。患者均符合中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组2006年讨论制定的诊断标准〔1〕。排除标准：①头颅CT或MRI检查排除PD综合征、进行性核上性眼肌麻痹、Shy-Drager综合征和橄榄体-桥脑-小脑萎缩(OPCA)等疾病，肝肾功能检查正常。②脑血管疾病、脑炎、外伤、药物等所致的PD综合征、PD叠加综合征，患有恶性肿瘤等躯体严重疾病患者不纳入本次研究。纳入研究的48例患者男性33例，女性15例，年龄50～89〔平均(72.58±8.66)〕岁。病程0.5～14年，平均病程(5.84±4.05)年。受教育年限平均 (8.21±4.86)年。美多巴用量125～750 mg,平均用量(321.43±125.82)mg。统一帕金森病评分量表(UPDRS)第三部分3～82分，平均(31.05±16.76)分。H-Y平均分期为(2.43±0.95)。

1.2研究方法 将纳入研究的PD患者，在安静状态下，由1～2名经过专业量表培训的神经内科医师、研究生对每例患者进行相关量表的评分。检查在患者服药后症状改善明显时进行。所有患者在就诊前均已服用美多巴等药物治疗，并按自愿原则在原有药物基础上服用神经生长液(1 贴/d，30 d为一疗程，间隔1～2 w后进行第2疗程。重复上述2～3 个疗程)。一般在患者第2、3疗程结束后进行随访评估，不能来就诊者由研究者前往患者家中或者电话随访。

1.3调查工具

1.3.1NMS评价 NMS 30问卷筛查量表(NMSQuest)NMSQuest包括30个问题,有“是”、“否”2个答案,以答案“是”计分,分数为0～30分,分数越高反映非运动症状越多。

1.3.2运动功能评价 统一帕金森病评分量表第3部分(UPDRS3)和修订HY分期量表对运动症状严重程度进行评价。

1.4统计学方法 采用SPSS17.0软件进行t检验和χ2检验，两个变量相关分析用Person相关系数计算。

2 结 果

2.1NMS得分和发生率 NMS得分在初次PD患者评估中平均(13.50±4.50)分。常见症状发生率为：近记忆力下降(65.6%)，便秘(62.5%)、注意力下降(60.4%)、情绪低落、忧郁(58.3%)、丧失兴趣(56.2%)、尿急(56.2%)、焦虑、害怕或恐慌(54.2%)、睡眠障碍(54.2%)、有非常生动的或可怕的梦境(52.1%)、不明原因的疼痛(50.0%)等。

2.2患者NMS评分与临床各因素的关系 NMS评分与病程、UPDRS3、HY分期呈正相关(r=0.334，r=0.720，r=0.433，P<0.01)。与性别(r=-0.073)、年龄(r=0.185)、起病年龄(r=-0.006)、教育(r=-0.028)无相关。

2.3各观察指标服药前后评估比较 在按常规服药时加用神经生长液，治疗前后美多巴用量虽然有所减量，但并未有统计学意义(P>0.05)。NMS问卷得分差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.4经治疗得到显著改善的NMS 生动梦境、不明原因的疼痛、注意力下降、失眠、日间嗜睡、便秘、头晕等症状改善明显，治疗前后经χ2检验差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表2。

表1 各观察指标服药前后评估比较

表2 治疗前、后NMS的比较(%)

3 讨 论

PD除常见的运动症状外，还伴随NMS。现在研究认为NMS对患者功能和生活质量影响更为明显〔2〕。NMS作为可治疗、可干预、可改善的症状应该引起临床医务人员的重视，本文应用神经生长液治疗PD非运动症状收到了较好效果。

本研究采用的NMSQuest 量表〔3〕有30个问题，涵盖了消化系、泌尿、心血管等多个症状。对48 例PD 患者的NMS进行评估，结果，表明NMS广泛存在于PD患者中，症状表现多样，在疾病早期即可出现，进一步相关性分析表明，NMS评分与病程、UPDRS3、HY分期呈正相关，说明病程较长、运动症状较重、HY分期偏后的PD病人NMS较多。Bloch等〔4〕认为PD的病理进程可按照路易体出现的先后分为6期，NMS贯穿于PD的所有分期，可先于运动症状出现。NMS的出现严重地影响了患者的生存质量和治疗效果。

本研究表明加用神经生长液的患者NMS改善明显。尤其患者在生动梦境、不明原因的疼痛、注意力下降、失眠、便秘、头晕、不宁腿、腿肿胀等症状改善明显，祖国医学认为中药何首乌、牛膝可补肾益精,强健筋骨改善不宁腿、腿肿胀，当归可补血,黄芪可补气通脉,红花可活血通络,三者配伍功能效用相得益彰起到补气、活血、通脉的作用以改善日间嗜睡、头晕症状。佐以酸枣仁，在补肾益气的基础上起到安神改善睡眠作用。而既往的神经生长液基础研究显示该药具有促进周围神经病变和损伤的修复〔5〕，改善血流动力学，增加耐力，提高学习记忆能力等作用，并且该药具有抗氧化成分,可以通过提高抗氧化酶活性或补充抗氧化剂来提高机体抗氧化能力,从而产生抗衰老作用〔6〕。动物实验亦显示神经生长液能使小鼠负荷游泳时间明显延长,提高生存能力〔7〕。在二甲苯所致小鼠耳廓肿胀为消炎指标的实验中显示神经生长液具有促进损伤神经、修复、并有镇痛消炎作用〔8〕。这些基础研究对中药复方可以对多种NMS的治疗提供了药物作用机制的支持。

在本研究结果显示有些症状虽已改善但还是存在，我们在这些症状的计分仍按照“是”统计，若这部分症状的改善也考虑在内，药物的疗效将会更明显，显示了神经生长液可通过多种有效成分对PD患者各种NMS进行多环节、多层次、多靶点的整合调节作用〔9〕，有效改善患者NMS，提高生活质量。

本研究提示神经生长液可能并不是直接作用于黑质、纹状体多巴胺能神经元以增加美多巴中左旋多巴在中枢系统的摄取量或与多巴胺受体的结合，从而直接改善PD运动障碍，有关该作用是否存在仍在研究中。

总之，神经生长液在短期治疗中对NMS的改善是明显的，可以提高患者的生活质量，且优于以往一种药物只能治疗一种NMS，在目前临床治疗中尚未发现有严重不良反应，安全性较高。基于目前治疗PD策略，在改善PD患者运动症状的同时，还要进一步寻找改善PD患者NMS的方法，即PD多元化治疗，神经生长液作为中药制剂，安全性高，疗效肯定，值得一步研究和临床应用。

4 参考文献

1中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组.帕金森病的诊断〔J〕.中华神经科杂志，2006；39(6)：408-9.

2Chaudhuri KR，Healy DG，Schapira A.Non-motor symptoms of Parkinson′s disease:diagnosis and management〔J〕.Lancet Neurol，2006；5(3)：235.

3Chaudhuri KR，Martinez-Martin P，Schapira AH,etal.International multicenter pilot study of the first comprehensive self-completed nonmotor symptoms questionnaire for Parkinson′s disease：the NMSQuest study〔J〕. Mov Disord，2006；21(7)：916.

4Bloch A，Probst A，Bissig H,etal.Alpha-synuclein pathology of the spinal and peripheral autonomic nervous system in neurologically unimpaired elderly subjects〔J〕.Neuropathol Appl Neurobiol，2006；32(3):284.

5张俊芳,周鸣鸣,刘 梅，等.神经生长液对兔周围神经损伤的修复作用研究〔J〕.中国临床解剖学杂志，2005；23(1)：83-6.

6程 琼,张俊芳,刘 梅,等.神经生长液对脑保护作用的研究〔J〕.中国老年学杂志,2005；25(8)：947-9.

7周鸣鸣，张俊芳，孙 永,等.神经生长液活血化瘀药理作用及对小鼠耐力的影响〔J〕.交通医学，2003;17(4)：369-70.

8周鸣鸣，张俊芳，孙 永，等.神经生长液的镇痛消炎作用实验研究〔J〕.南通医学院学报,2003；23(3)：251-2.

9王 军， 吴 翔，郝传铮，等.神经生长液治疗老年帕金森病的初步临床应用研究〔J〕.交通医学，2010；24(4)：332-4.