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糖皮质激素降阶梯疗法治疗神经性皮炎的临床效果观察

2014-09-12梁月晖孙世明黎娟

中国当代医药 2014年17期
关键词:糖皮质激素效果

梁月晖++++++孙世明++++++黎娟++++++欧阳烈

[摘要] 目的 探讨糖皮质激素降阶梯疗法治疗神经性皮炎的效果及安全性。 方法 采用随机对照开放试验,将入选的160例患者随机分成4组,每组各40例,试验组采用降阶梯疗法,第1周外用复方氟米松软膏早、晚各1次;第2周改用地奈德乳膏,1次/d;第3周改用乙氧苯柳胺软膏,早、晚各1次。对照组分为A、B、C组,分别单用复方氟米松软膏、地奈德乳膏、乙氧苯柳胺软膏治疗,连续用药3周。分别于治疗前和用药后第1、2、3周时观察临床疗效。 结果 试验组的疗效与A组相当,优于B组和C组;试验组的不良反应明显低于A组,与B组和C组比较差异无统计学意义。 结论 降阶梯疗法治疗神经性皮炎的效果好,不良反应少,复发率低。

[关键词] 神经性皮炎;糖皮质激素;降阶梯疗法;效果

[中图分类号] R758.23+2[文献标识码] A[文章编号] 1674-4721(2014)06(b)-0063-03

Clinical effect observation of de-escalation therapy of glucocorticoids in the treatment of neurodermatitis

LIANG Yue-hui SUN Shi-ming LI Juan OUYANG Lie

Shaoguan Chronic Disease Prevention Hospital of Shaoguan City in Guangdong Province,Shaoguan 512026,China

[Abstract] Objective To explore the effect and safety of de-escalation therapy of glucocorticoids in the treatment of neurodermatitis. Methods By randomized controlled open labeled trial,the selected 160 patients were evenly divided into 4 groups in random.The de-escalation therapy was adopted in experimental group.To be specific,compound flumethasone ointment was externally used once respectively each morning and evening in the first week.The desonide cream was selected for replacement once a day in the second week.In the third week,etofesalamide ointment was applied in place of desonide cream twice a day,one in the morning and the other in the evening.The control group was further divided into group A,group B,and group C.They were only provided with compound flumetasone ointment,desonide cream,and etofesalamide ointment respectively for consecutive 3 weeks.The clinical effects before medication,1st,2nd,and 3rd weeks after therapy were observed. Results The clinical effect in experimental group was tantamount to that in group A,but was superior to that in both group B and group C.Occurrence of adverse reactions in the experimental group was lower than that in group A,but there was no significant difference in comparison with that in group B or group C. Conclusion Application of de-escalation therapy in treating neurodermatitis has advantages of good effect,few adverse reactions,and low recurrence rate.

[Key words] Neurodermatitis;Glucocorticoid;De-escalation therapy;Effect

神经性皮炎又称慢性单纯性苔藓,是以阵发性剧痒和皮肤苔藓样变为特征的慢性炎症性皮肤病,治疗以止痒为主[1]。神经性皮炎发病率较高,因常反复发作,缠绵难愈,患者较苦恼,情绪波动大,从而进一步加重病情[2],且其是一种常见的慢性瘙痒性皮肤病,占皮肤科初诊病例的2.1%~7.7%[3],是一种难治易复发的皮肤病。因此病病因尚不明确,病情加重一般认为与长期搔抓、摩擦和神经精神因素及某些外在刺激因素有关。病情顽固,反复迁延,需要长期用药。为探讨神经性皮炎较好的治疗模式,本院于2013年1~10月应用糖皮质激素降阶梯疗法治疗神经性皮炎,取得较为满意的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择在本院诊治的神经性皮炎患者共160例,就诊时根据随机数字表法将所有患者分为4组,每组各40例。试验组40例,男28例,女12例,年龄18~60岁,平均(28.23±1.30)岁;病程2个月~5年,平均(10.39±9.58)个月。对照组分A、B、C 3组,每组各40例,其中,A组男25例,女15例,年龄19~69岁,平均(39.4±2.6)岁;病程8个月~3年,平均(14.89±9.58)个月。B组男24例,女16例,年龄18~70岁,平均(36.41±3.89)岁;病程5个月~6年,平均(23.75±6.82)个月。C组男22例,女18例,年龄22~68岁,平均(30.23±5.38)岁;病程3个月~4年,平均(34.12±5.37)个月。4组患者的性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准

典型的苔藓样变;剧烈瘙痒;好发于颈后及两侧、肘窝、腘窝、股内侧、骶尾部及腕、踝等部位;慢性病程。病例纳入标准:年龄18~75岁;临床症状和体征符合神经性皮炎的诊断;症状和体征总积分t>6分,苔藓样改变I>2分,2周内未服用皮质类固醇及抗组胺药物,知情同意并配合完成相关检查及治疗者。

1.3 排除标准

对所用治疗药物有变态反应者;皮疹伴有大量渗出,皮疹局部合并细菌感染或真菌感染者;有严重内分泌系统疾病、精神病、血液病、肝肾疾病、心脑血管疾病及免疫功能低下者;已怀孕或哺乳期妇女;治疗前1个月有系统应用皮质内固醇及免疫抑制剂;治疗前2周有局部应用皮质内固醇类药;不按医嘱用药及不能定期随访者;其他研究者认为不宜入选的原因。

1.4 治疗方法

试验组使用降阶梯疗法:第1周外用复方氟米松软膏(商品名:奥深,澳美制药厂)早、晚各1次;第2周改用地奈德乳膏(商品名:力言卓,重庆华邦制药有限公司),每日1次;第3周改用乙氧苯柳胺软膏(商品名:艾迪特,山东新华制药股份有限公司),早、晚各1次。对照组A组:局部外用复方氟米松软膏,早、晚各1次。对照组B组:局部外用地奈德乳膏,每日1次。对照组C组:局部外用乙氧苯柳胺软膏,早、晚各1次。连续用药3周后判定疗效,治疗结束随访3个月,观察其复发率。

1.5 疗效观察及评定标准

每周随访分别填写观察表格。观察指标包括自觉症状(瘙痒)和皮损情况(皮损面积、红斑、丘疹、鳞屑/结痂、浸润/肥厚等)。自觉症状皮损情况按4级评分法进行判定,即0=无,1=轻度,2=中度,3=重度;各项指标的分值相加即为疾病积分。以积分减少的百分数作为疗效指数来判定疗效。疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。治愈:皮损完全消退,瘙痒消失,疗效指数为100%;显效:皮损明显消退,瘙痒明显减轻,60%≤疗效指数<95%;好转:皮损有所消退,瘙痒有所减轻,20%≤疗效指数<60%;无效:皮损消退少或无变化,瘙痒无改变或加剧,疗效指数<20%。总有效率=(治愈+显效)例数/总例数×100%。

1.6 统计学处理

本研究所得数据均采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者临床疗效的比较

第1周试验组与A组用药相同,故疗效相当,两组差异无统计学意义(P>0.05),但明显优于B组和C组,试验组和B、C组差异有统计学意义(P<0.05);第2周和第3周,试验组分别使用B组和C组用药,疗效仍继续保持与A组相当,两组差异无统计学意义(P>0.05),但明显优于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05),说明试验组与A组的疗效相当,但优于B组和C组(表1)。

2.2 4组不良反应的比较

试验组、C组均未出现明显不良反应,A组用药后出现局部红斑3例,色素沉着2例;B组用药后局部轻度毛细血管扩张1例,且治疗时间越长,不良反应越明显。不良反应均无需停药或特殊处理,不影响继续治疗。

2.3 随访

随访3个月,试验组1例复发,复发率为2.5%。A组3例复发,复发率为7.5%;B组5例复发,复发率为12.5%;C组4例复发,复发率为10.0%。试验组的复发率与A、B、C组比较,差异有统计学意义(χ2=3.42、4.25、5.39,P<0.05)。

3 讨论

神经性皮炎的病因仍不明确,就目前的研究表明与神经精神因素有非常紧密的关系[4],也与睡眠质量、性功能障碍等相关[5-6]。国内外对神经性皮炎的治疗进行了大量研究,取得了一些成绩。治疗包括一般治疗、全身治疗(可用镇静剂或抗组胺药物)、局部治疗(外用糖皮质激素)、物理和放射疗法等。而神经性皮炎临床治疗较为顽固棘手,时轻时重,复发率高,且疗程长,疗效差,需长期用药。目前糖皮质激素软膏仍然是治疗神经性皮炎最有效的药物。在日常临床治疗中,多数中、短效外用皮质类固醇经反复使用后疗效常常降低,难以达到令人满意的效果[7],且长期外用无抑制肾上腺轴的副作用[8]。而且关于外用激素应采用何种疗法,疗程应达到多久,何时停药才能尽量减少神经性皮炎复发以及各疗法治疗神经性皮炎的安全性如何,尚无定论。因此,探索一种既能有效治疗神经性皮炎,又能避免长期外用糖皮质激素产生不良反应,降低神经性皮炎复发率的方法非常必要。本院采取降阶梯疗法治疗神经性皮炎40例,取得较好效果,治疗初期,由于皮损增厚、苔藓化,一般糖皮质激素类药膏吸收差,故试验组选用复方氟米松软膏索软膏外用,该药具有良好的血管收缩、抗过敏及抗炎功效[9]。水杨酸不但有轻度的抗真菌和抗细菌作用,而且还有角质剥脱及角化促成作用,对于皮肤中的保护性酸性皮层能起到很好的稳定作用,降低不良反应发生率[10]。中效糖皮质激素制剂,如地奈德乳膏,该药为一种合成的非卤化弱效糖皮质激素类外用药物,已被临床用于治疗多种过敏性皮肤病,具有抗炎、免疫抑制以及抗增生作用,它通过抑制白细胞趋化性而使血管收缩,通过附着于组织受体而使组织细胞膜渗透性降低,阻止了炎性介质的释放[11],减轻和防止组织对炎症的反应,能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀,并具有防止或抑制细胞的免疫反应,抑制初次免疫应答作用,减少长期外用强效糖皮质激素性药膏对皮肤产生的各种不良反应。第3周,皮损进一步好转后,可考虑换用外用非糖皮质激素类药膏。本院选用乙氧苯柳胺软膏,该药为非甾体抗炎、抗过敏药物,外涂能抑制炎症介质(组胺、5-HT、PGE等)引起的皮肤毛细血管通透性增加、抑制炎性肿胀和炎性增殖过程的肉芽组织增生,对Ⅰ、Ⅳ型变态反应具有—定的抑制作用[12],故可代替糖皮质激素治疗,继续巩固疗效,避免骤然停用糖皮质激素软膏后引起病情复发。但单纯外用乙氧苯柳胺软膏治疗神经性皮炎,患者的肥厚、浸润、苔藓化皮损改善较慢,疗效不理想;翁智胜等[13]曾报道乙氧苯柳胺软膏治疗神经性皮炎的有效率仅为70%,本院统计为72.5%。对照A组全程使用复方氟米松软膏治疗,该药治疗神经性皮炎虽然效果显著,与试验组相比无差异,但不良反应比试验组和对照B组和C组均明显增加,长期使用易引起局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着等不良反应,停药后复发率较高。对照B组和C组不良反应虽然小,但治疗效果明显低于试验组,3组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

本研究结果显示,采用糖皮质激素降阶梯疗法治疗神经性皮炎,起效快,作用强,能迅速控制病情,保证治疗效果,而依序使用强效、中效糖皮质激素类药膏、非糖皮质激素类药膏,有效避免了激素的各种不良反应,并且避免了骤然停药引起的病情复发,是一种治疗神经性皮炎较好的模式。

[参考文献]

[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2010:1289.

[2]黄婕丽,吴波.中西医结合治疗神经性皮炎疗效观察[J].实用中医药杂志,2010,26(1):2243.

[3]杨芳,王义亮,郭强,等.针灸治疗神经性皮炎的文献系统评价[J].针灸临床杂志,2010,26(8):1-7.

[4]Hakimi R.Environmental medicine clarification of neurodermalitis for 3000 euro[J].Versichemngsmcdizin,2006,58(2):92.

[5]Koca R,Ahin R,Konuk N,et al.Sleep disturhance in patients with lichen simplex chronicus and its relationship to nocturnal scratching:Acase control study[J].South Med J,2006,99(5):482-485.

[6]Mercan S,Ahunay IK,Demir B,et al.Sexual dysfunctions in patients with neneurodermatitis and psoriasis[J].J Sex Marital Ther,2008,34(2):160-168.

[7]杨玲,何威,黎智,等.慢性湿疹皮损中糖皮质激素受体表达下凋[J].中国麻风皮肤病杂志,2008,4(2):102-104.

[8]OdamRB,Jme WD,Beerger TC.Andrewb disease of the skin,elillicalhermatology[M].Beijing:Science Press,2001:7.

[9]马锡俊.复方氟米松软膏治疗神经性皮炎及慢性湿疹疗效观察[J].临床医学,2010,11(7):99.

[10]马长孝.复方氟米松软膏治疗慢性湿疹和神经性皮炎的疗效分析[J].中国现代药物应用,2011,5(10):24-25.

[11]马骏雄,廖文俊,李承新.自身免疫性荨麻疹[J].临床皮肤科杂志,2008,37(2):133-134.

[12]丁长海,孙秀霞,徐叔云,等.乙氧苯柳胺软膏随机对照双盲治疗神经性皮炎[J].中国临床药理学杂志,1999, 15(2):98-100.

[13]翁智胜,彭洁雯,陈志和,等.乙氧苯柳胺软膏治疗慢性湿疹和神经性皮炎临床疗效观察[J].岭南皮肤性病科杂志,2000,7(4):19-20.

(收稿日期:2014-04-29本文编辑:林利利)

对所用治疗药物有变态反应者;皮疹伴有大量渗出,皮疹局部合并细菌感染或真菌感染者;有严重内分泌系统疾病、精神病、血液病、肝肾疾病、心脑血管疾病及免疫功能低下者;已怀孕或哺乳期妇女;治疗前1个月有系统应用皮质内固醇及免疫抑制剂;治疗前2周有局部应用皮质内固醇类药;不按医嘱用药及不能定期随访者;其他研究者认为不宜入选的原因。

1.4 治疗方法

试验组使用降阶梯疗法:第1周外用复方氟米松软膏(商品名:奥深,澳美制药厂)早、晚各1次;第2周改用地奈德乳膏(商品名:力言卓,重庆华邦制药有限公司),每日1次;第3周改用乙氧苯柳胺软膏(商品名:艾迪特,山东新华制药股份有限公司),早、晚各1次。对照组A组:局部外用复方氟米松软膏,早、晚各1次。对照组B组:局部外用地奈德乳膏,每日1次。对照组C组:局部外用乙氧苯柳胺软膏,早、晚各1次。连续用药3周后判定疗效,治疗结束随访3个月,观察其复发率。

1.5 疗效观察及评定标准

每周随访分别填写观察表格。观察指标包括自觉症状(瘙痒)和皮损情况(皮损面积、红斑、丘疹、鳞屑/结痂、浸润/肥厚等)。自觉症状皮损情况按4级评分法进行判定,即0=无,1=轻度,2=中度,3=重度;各项指标的分值相加即为疾病积分。以积分减少的百分数作为疗效指数来判定疗效。疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。治愈:皮损完全消退,瘙痒消失,疗效指数为100%;显效:皮损明显消退,瘙痒明显减轻,60%≤疗效指数<95%;好转:皮损有所消退,瘙痒有所减轻,20%≤疗效指数<60%;无效:皮损消退少或无变化,瘙痒无改变或加剧,疗效指数<20%。总有效率=(治愈+显效)例数/总例数×100%。

1.6 统计学处理

本研究所得数据均采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者临床疗效的比较

第1周试验组与A组用药相同,故疗效相当,两组差异无统计学意义(P>0.05),但明显优于B组和C组,试验组和B、C组差异有统计学意义(P<0.05);第2周和第3周,试验组分别使用B组和C组用药,疗效仍继续保持与A组相当,两组差异无统计学意义(P>0.05),但明显优于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05),说明试验组与A组的疗效相当,但优于B组和C组(表1)。

2.2 4组不良反应的比较

试验组、C组均未出现明显不良反应,A组用药后出现局部红斑3例,色素沉着2例;B组用药后局部轻度毛细血管扩张1例,且治疗时间越长,不良反应越明显。不良反应均无需停药或特殊处理,不影响继续治疗。

2.3 随访

随访3个月,试验组1例复发,复发率为2.5%。A组3例复发,复发率为7.5%;B组5例复发,复发率为12.5%;C组4例复发,复发率为10.0%。试验组的复发率与A、B、C组比较,差异有统计学意义(χ2=3.42、4.25、5.39,P<0.05)。

3 讨论

神经性皮炎的病因仍不明确,就目前的研究表明与神经精神因素有非常紧密的关系[4],也与睡眠质量、性功能障碍等相关[5-6]。国内外对神经性皮炎的治疗进行了大量研究,取得了一些成绩。治疗包括一般治疗、全身治疗(可用镇静剂或抗组胺药物)、局部治疗(外用糖皮质激素)、物理和放射疗法等。而神经性皮炎临床治疗较为顽固棘手,时轻时重,复发率高,且疗程长,疗效差,需长期用药。目前糖皮质激素软膏仍然是治疗神经性皮炎最有效的药物。在日常临床治疗中,多数中、短效外用皮质类固醇经反复使用后疗效常常降低,难以达到令人满意的效果[7],且长期外用无抑制肾上腺轴的副作用[8]。而且关于外用激素应采用何种疗法,疗程应达到多久,何时停药才能尽量减少神经性皮炎复发以及各疗法治疗神经性皮炎的安全性如何,尚无定论。因此,探索一种既能有效治疗神经性皮炎,又能避免长期外用糖皮质激素产生不良反应,降低神经性皮炎复发率的方法非常必要。本院采取降阶梯疗法治疗神经性皮炎40例,取得较好效果,治疗初期,由于皮损增厚、苔藓化,一般糖皮质激素类药膏吸收差,故试验组选用复方氟米松软膏索软膏外用,该药具有良好的血管收缩、抗过敏及抗炎功效[9]。水杨酸不但有轻度的抗真菌和抗细菌作用,而且还有角质剥脱及角化促成作用,对于皮肤中的保护性酸性皮层能起到很好的稳定作用,降低不良反应发生率[10]。中效糖皮质激素制剂,如地奈德乳膏,该药为一种合成的非卤化弱效糖皮质激素类外用药物,已被临床用于治疗多种过敏性皮肤病,具有抗炎、免疫抑制以及抗增生作用,它通过抑制白细胞趋化性而使血管收缩,通过附着于组织受体而使组织细胞膜渗透性降低,阻止了炎性介质的释放[11],减轻和防止组织对炎症的反应,能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀,并具有防止或抑制细胞的免疫反应,抑制初次免疫应答作用,减少长期外用强效糖皮质激素性药膏对皮肤产生的各种不良反应。第3周,皮损进一步好转后,可考虑换用外用非糖皮质激素类药膏。本院选用乙氧苯柳胺软膏,该药为非甾体抗炎、抗过敏药物,外涂能抑制炎症介质(组胺、5-HT、PGE等)引起的皮肤毛细血管通透性增加、抑制炎性肿胀和炎性增殖过程的肉芽组织增生,对Ⅰ、Ⅳ型变态反应具有—定的抑制作用[12],故可代替糖皮质激素治疗,继续巩固疗效,避免骤然停用糖皮质激素软膏后引起病情复发。但单纯外用乙氧苯柳胺软膏治疗神经性皮炎,患者的肥厚、浸润、苔藓化皮损改善较慢,疗效不理想;翁智胜等[13]曾报道乙氧苯柳胺软膏治疗神经性皮炎的有效率仅为70%,本院统计为72.5%。对照A组全程使用复方氟米松软膏治疗,该药治疗神经性皮炎虽然效果显著,与试验组相比无差异,但不良反应比试验组和对照B组和C组均明显增加,长期使用易引起局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着等不良反应,停药后复发率较高。对照B组和C组不良反应虽然小,但治疗效果明显低于试验组,3组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

本研究结果显示,采用糖皮质激素降阶梯疗法治疗神经性皮炎,起效快,作用强,能迅速控制病情,保证治疗效果,而依序使用强效、中效糖皮质激素类药膏、非糖皮质激素类药膏,有效避免了激素的各种不良反应,并且避免了骤然停药引起的病情复发,是一种治疗神经性皮炎较好的模式。

[参考文献]

[1]赵辨.中国临床皮肤病学[M].南京:江苏科学技术出版社,2010:1289.

[2]黄婕丽,吴波.中西医结合治疗神经性皮炎疗效观察[J].实用中医药杂志,2010,26(1):2243.

[3]杨芳,王义亮,郭强,等.针灸治疗神经性皮炎的文献系统评价[J].针灸临床杂志,2010,26(8):1-7.

[4]Hakimi R.Environmental medicine clarification of neurodermalitis for 3000 euro[J].Versichemngsmcdizin,2006,58(2):92.

[5]Koca R,Ahin R,Konuk N,et al.Sleep disturhance in patients with lichen simplex chronicus and its relationship to nocturnal scratching:Acase control study[J].South Med J,2006,99(5):482-485.

[6]Mercan S,Ahunay IK,Demir B,et al.Sexual dysfunctions in patients with neneurodermatitis and psoriasis[J].J Sex Marital Ther,2008,34(2):160-168.

[7]杨玲,何威,黎智,等.慢性湿疹皮损中糖皮质激素受体表达下凋[J].中国麻风皮肤病杂志,2008,4(2):102-104.

[8]OdamRB,Jme WD,Beerger TC.Andrewb disease of the skin,elillicalhermatology[M].Beijing:Science Press,2001:7.

[9]马锡俊.复方氟米松软膏治疗神经性皮炎及慢性湿疹疗效观察[J].临床医学,2010,11(7):99.

[10]马长孝.复方氟米松软膏治疗慢性湿疹和神经性皮炎的疗效分析[J].中国现代药物应用,2011,5(10):24-25.

[11]马骏雄,廖文俊,李承新.自身免疫性荨麻疹[J].临床皮肤科杂志,2008,37(2):133-134.

[12]丁长海,孙秀霞,徐叔云,等.乙氧苯柳胺软膏随机对照双盲治疗神经性皮炎[J].中国临床药理学杂志,1999, 15(2):98-100.

[13]翁智胜,彭洁雯,陈志和,等.乙氧苯柳胺软膏治疗慢性湿疹和神经性皮炎临床疗效观察[J].岭南皮肤性病科杂志,2000,7(4):19-20.

(收稿日期:2014-04-29本文编辑:林利利)

对所用治疗药物有变态反应者;皮疹伴有大量渗出,皮疹局部合并细菌感染或真菌感染者;有严重内分泌系统疾病、精神病、血液病、肝肾疾病、心脑血管疾病及免疫功能低下者;已怀孕或哺乳期妇女;治疗前1个月有系统应用皮质内固醇及免疫抑制剂;治疗前2周有局部应用皮质内固醇类药;不按医嘱用药及不能定期随访者;其他研究者认为不宜入选的原因。

1.4 治疗方法

试验组使用降阶梯疗法:第1周外用复方氟米松软膏(商品名:奥深,澳美制药厂)早、晚各1次;第2周改用地奈德乳膏(商品名:力言卓,重庆华邦制药有限公司),每日1次;第3周改用乙氧苯柳胺软膏(商品名:艾迪特,山东新华制药股份有限公司),早、晚各1次。对照组A组:局部外用复方氟米松软膏,早、晚各1次。对照组B组:局部外用地奈德乳膏,每日1次。对照组C组:局部外用乙氧苯柳胺软膏,早、晚各1次。连续用药3周后判定疗效,治疗结束随访3个月,观察其复发率。

1.5 疗效观察及评定标准

每周随访分别填写观察表格。观察指标包括自觉症状(瘙痒)和皮损情况(皮损面积、红斑、丘疹、鳞屑/结痂、浸润/肥厚等)。自觉症状皮损情况按4级评分法进行判定,即0=无,1=轻度,2=中度,3=重度;各项指标的分值相加即为疾病积分。以积分减少的百分数作为疗效指数来判定疗效。疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。治愈:皮损完全消退,瘙痒消失,疗效指数为100%;显效:皮损明显消退,瘙痒明显减轻,60%≤疗效指数<95%;好转:皮损有所消退,瘙痒有所减轻,20%≤疗效指数<60%;无效:皮损消退少或无变化,瘙痒无改变或加剧,疗效指数<20%。总有效率=(治愈+显效)例数/总例数×100%。

1.6 统计学处理

本研究所得数据均采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 4组患者临床疗效的比较

第1周试验组与A组用药相同,故疗效相当,两组差异无统计学意义(P>0.05),但明显优于B组和C组,试验组和B、C组差异有统计学意义(P<0.05);第2周和第3周,试验组分别使用B组和C组用药,疗效仍继续保持与A组相当,两组差异无统计学意义(P>0.05),但明显优于B组和C组,差异有统计学意义(P<0.05),说明试验组与A组的疗效相当,但优于B组和C组(表1)。

2.2 4组不良反应的比较

试验组、C组均未出现明显不良反应,A组用药后出现局部红斑3例,色素沉着2例;B组用药后局部轻度毛细血管扩张1例,且治疗时间越长,不良反应越明显。不良反应均无需停药或特殊处理,不影响继续治疗。

2.3 随访

随访3个月,试验组1例复发,复发率为2.5%。A组3例复发,复发率为7.5%;B组5例复发,复发率为12.5%;C组4例复发,复发率为10.0%。试验组的复发率与A、B、C组比较,差异有统计学意义(χ2=3.42、4.25、5.39,P<0.05)。

3 讨论

神经性皮炎的病因仍不明确,就目前的研究表明与神经精神因素有非常紧密的关系[4],也与睡眠质量、性功能障碍等相关[5-6]。国内外对神经性皮炎的治疗进行了大量研究,取得了一些成绩。治疗包括一般治疗、全身治疗(可用镇静剂或抗组胺药物)、局部治疗(外用糖皮质激素)、物理和放射疗法等。而神经性皮炎临床治疗较为顽固棘手,时轻时重,复发率高,且疗程长,疗效差,需长期用药。目前糖皮质激素软膏仍然是治疗神经性皮炎最有效的药物。在日常临床治疗中,多数中、短效外用皮质类固醇经反复使用后疗效常常降低,难以达到令人满意的效果[7],且长期外用无抑制肾上腺轴的副作用[8]。而且关于外用激素应采用何种疗法,疗程应达到多久,何时停药才能尽量减少神经性皮炎复发以及各疗法治疗神经性皮炎的安全性如何,尚无定论。因此,探索一种既能有效治疗神经性皮炎,又能避免长期外用糖皮质激素产生不良反应,降低神经性皮炎复发率的方法非常必要。本院采取降阶梯疗法治疗神经性皮炎40例,取得较好效果,治疗初期,由于皮损增厚、苔藓化,一般糖皮质激素类药膏吸收差,故试验组选用复方氟米松软膏索软膏外用,该药具有良好的血管收缩、抗过敏及抗炎功效[9]。水杨酸不但有轻度的抗真菌和抗细菌作用,而且还有角质剥脱及角化促成作用,对于皮肤中的保护性酸性皮层能起到很好的稳定作用,降低不良反应发生率[10]。中效糖皮质激素制剂,如地奈德乳膏,该药为一种合成的非卤化弱效糖皮质激素类外用药物,已被临床用于治疗多种过敏性皮肤病,具有抗炎、免疫抑制以及抗增生作用,它通过抑制白细胞趋化性而使血管收缩,通过附着于组织受体而使组织细胞膜渗透性降低,阻止了炎性介质的释放[11],减轻和防止组织对炎症的反应,能消除局部非感染性炎症引起的发热、发红及肿胀,并具有防止或抑制细胞的免疫反应,抑制初次免疫应答作用,减少长期外用强效糖皮质激素性药膏对皮肤产生的各种不良反应。第3周,皮损进一步好转后,可考虑换用外用非糖皮质激素类药膏。本院选用乙氧苯柳胺软膏,该药为非甾体抗炎、抗过敏药物,外涂能抑制炎症介质(组胺、5-HT、PGE等)引起的皮肤毛细血管通透性增加、抑制炎性肿胀和炎性增殖过程的肉芽组织增生,对Ⅰ、Ⅳ型变态反应具有—定的抑制作用[12],故可代替糖皮质激素治疗,继续巩固疗效,避免骤然停用糖皮质激素软膏后引起病情复发。但单纯外用乙氧苯柳胺软膏治疗神经性皮炎,患者的肥厚、浸润、苔藓化皮损改善较慢,疗效不理想;翁智胜等[13]曾报道乙氧苯柳胺软膏治疗神经性皮炎的有效率仅为70%,本院统计为72.5%。对照A组全程使用复方氟米松软膏治疗,该药治疗神经性皮炎虽然效果显著,与试验组相比无差异,但不良反应比试验组和对照B组和C组均明显增加,长期使用易引起局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着等不良反应,停药后复发率较高。对照B组和C组不良反应虽然小,但治疗效果明显低于试验组,3组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。

本研究结果显示,采用糖皮质激素降阶梯疗法治疗神经性皮炎,起效快,作用强,能迅速控制病情,保证治疗效果,而依序使用强效、中效糖皮质激素类药膏、非糖皮质激素类药膏,有效避免了激素的各种不良反应,并且避免了骤然停药引起的病情复发,是一种治疗神经性皮炎较好的模式。

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(收稿日期:2014-04-29本文编辑:林利利)

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