辨证施治加用清热解毒药物对急性冠脉综合征患者血HS-CRPLp(a)水平的影响

魏秀春

[摘要] 目的 观察辨证施治加用清热解毒药物对急性冠脉综合征患者血HS-CRP、Lp（a）水平的影响。方法 选择48例急性冠脉综合征患者，随机分为治疗组和对照组。两组病例均给予中、西医常规治疗，同时治疗组在中医辨证论治施方的基础上加用清热解毒中药。第1天、第7天、第14天复查患者血HS-CRP、Lp（a）等炎症因子指标，比较各组前后的变化。结果 治疗组与对照组治疗前后，血HS-CRP、Lp（a）、胆固醇、甘油三脂均有下降，差异具有统计学意义，治疗组显著优于对照组。结论 清热解毒药物在降低急性冠脉综合征患者血HS-CRP、Lp（a）等炎症因子方面有显著疗效。

[关键词] 清热解毒药物；急性冠脉综合征；HS-CRP；Lp（a）

[中图分类号] R259   [文献标识码] B   [文章编号] 2095-0616（2014）11-89-03

Effects of herbs with function of the heat clearing and detoxication to the levels of HS-CRP and Lp(a) of the blood in patients with acute coronary syndrome on the base of syndrome differentiation

WEI Xiuchun

Intensive Medicine in Hospital of Traditional Chinese Medicine of Liaocheng City, Liaocheng 252000,China

[Abstract] Objective To observe the effect of herbs with function of the heat clearing and detoxication to the levels of HS-CRP and Lp(a) of the blood in patients with acute coronary syndrome on the base of syndrome differentiation. Methods 48 cases of acute coronary syndrome patients were randomly divided into treatment group and control group. Two groups of patients were given conventional therapy, treatment group was given herbs with function of the heat clearing and detoxication on the base of syndrome differentiation at the same time, and then, reviewed the HS-CRP，Lp(a),cholesterol, glycerin of the blood and compared between the two groups before and after the treatment on the 1,7，14d. Results HS-CRP, Lp(a), cholesterol, glycerin of the blood were all decreased in the treatment group and the control group after treatment, the HS-CRP,Lp(a),cholesterol, glycerin of the blood were decreased, the difference was significant statistically; the final result, the treatment group was significantly better than the control group, the difference was significant statistically. Conclusion Herbs with function of the heat clearing and detoxication in reducing the levels of HS-CRP and Lp(a) of the blood in patients with acute coronary syndrome has significant curative effect.

[key words] Herbs with function of the heat clearing; Acute coronary syndrome; HS-CRP; Lp(a)

大量病理、影像及临床研究表明，60%~70%的急性冠脉综合征（ACS）是不稳定斑块破裂所致。炎症反应是不稳定斑块破裂主要因素。超敏c-反应蛋白（HS-CRP）与脂蛋白a[Lp（a）]作为重要的炎性标记物，与斑块的稳定性及血栓的形成有着密切的关系。但迄今为止，临床上尚无特异抑制动脉炎症的药物。中医现代研究及临床证实，热毒是动脉硬化发生的基本病机，应用清热解毒中药可以有效降低ACS患者血浆炎性因子水平，稳定斑块，改善缺血心肌血供，对于患者的预后有着重要意义。基于以上理论，我院自2012年2月~ 2013年4月对于ACS患者的治疗过程中，率先在辨证论治施方基础上加用清热解毒类中药以观察对ACS患者血浆HS-CRP、Lp （a）水平的影响，取得了一定的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年2月～2013年4月在我院就诊的急性冠脉综合征患者48例[全部病例均符合2000年美国ACC/AHA和欧洲心脏病学会（FCS）诊断标准]。48例患者随机分为两组，每组24例；治疗组（A组），男16例，女8例；平均年龄（60.3±6.8）岁。对照组（B组），男15例，女9例；

表1  两组治疗前后HS-CRP、Lp（a）、总胆固醇、甘油三脂水平比较（）

组别 n HS-CRP（mg/L） Lp（a）（mg/L） 总胆固醇（mmol/L） 甘油三脂（mmol/L）

第1天 治疗组 24 9.54±1.16 355.00±7.98 6.01±1.81 2.99±0.85

对照组 24 9.46±0.37 358.00±0.18 5.99±2.02 2.97±1.08

第7天

治疗组 24 6.26±3.15* 270.00±10.98* 5.08±1.60* 2.01±0.70*

对照组 24 7.12±6.15* 278.00±11.50* 5.51±1.51* 2.24±0.61*

第14天 治疗组 24 2.68±1.09*# 224.00±9.67*# 4.51±1.72*# 1.60±0.31*#

对照组 24 3.74±4.51* 237.00±6.23* 5.00±1.18* 2.10±0.25*

注：与治疗前比较，*P＜0.05，与对照组比较，#P＜0.01

平均年龄（60.2±7.6）岁。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。研究方案经伦理委员会批准，所有患者分组、用药前均签署知情同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 急性冠脉综合征诊断标准 中华医学会心血管病分会2007年制定的“不稳定型心绞痛诊断和治疗建议”“急性非ST段抬高性心肌梗死诊断和治疗建议”及“急性ST段抬高性心肌梗死诊断和治疗建议”。

1.2.2 中医诊断标准 参照中华人民共和国国家标准《中医临床诊疗术语证候部分》和1980年5月广东新会冠心病辨证论治研究座谈会制定的《冠心病（心绞痛、心肌梗塞）中医试行标准》及《实用中医内科学》分为：寒凝心脉证、气滞心胸证、痰阻心脉证、心血瘀阻证、心气亏虚证、心阴不足证、心肾阳虚证等7型。

1.2.3 病例排除标准 （1）合并严重高血压、糖尿病、心力衰竭患者；（2）合并严重肝肾功能损害患者；（3）猝死患者；（4）拒绝服中药患者；（5）拒绝试验患者。

1.2.4 病例剔除标准 治疗期间停止服用中药者，发生心脑血管事件（如急性心力衰竭、脑出血、脑梗塞、猝死等）者，未完成随访者，或因其他原因退出治疗，未完成观察指标者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 两组病例均给予中医辨证施治应用中医制剂；同时常规西医治疗，包括卧床休息，吸氧，应用硝酸酯类药物扩冠，低分子肝素钙皮下注射抗凝，肠溶阿司匹林、氯比格雷抗血小板，有溶栓适应证的予及时溶栓，应用卡托普利、倍他乐克口服以防心室重构及降低心肌氧耗、积极管理血压等。同时治疗组在中医辨证施方（参见《冠心病中医试行标准》及《实用中医内科学》，分为7型）的基础上均加用清热解毒中药黄连、连翘各12g加水同煎取液，每日一剂，分早、晚2次，餐后温服，7d为1疗程，共治疗14d。

1.3.2 监测项目 在纳入观察的第1天、第7天、第14天空腹抽静脉血测两组治疗前及治疗后Lp（a）、HS-CRP、总胆固醇、甘油三酯，进行观察分析。如患者HS-CRP大于10mg/L，应反复检测，排除急性炎症或感染所致的高敏C-反应蛋白升高。

1.4 统计学方法

利用SPSS18.0统计软件进行统计学分析，组间均数比较采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗组与对照组治疗前后，血HS-CRP、Lp（a）、胆固醇、甘油三脂均有下降，差异具有统计学意义（P＜0.05），表明治疗组显著优于对照组。见表1。

3 讨论

急性冠脉综合征（ACS）作为临床常见疾病，有着较多的猝死风险，严重影响人们的健康。炎症反应、不稳定性斑块、血栓形成是ACS发病过程中的重要作用机制，炎症细胞的局部浸润则是促进这一过程的主要原因[1]，而脂蛋白Lp（a）与超敏c-反应蛋白（HS-CRP）做为重要的炎性标记物，与斑块的稳定性及血栓的形成有着密切的联系，作为冠心病的独立危险因素，可作为ACS患者冠状动脉斑块由稳定向不稳定转变的监测指标。

HS-CRP是一种急性期反应蛋白，能激活补体，促进吞噬并具有其他的免疫调控作用，参与局部或全身的炎症反应。局部或全身的炎症在动脉粥样硬化及其并发症的发生发展中起到重要作用[2]。HS-CRP作为ACS最主要的炎性标志物，其血浆水平与再发心血管事件及患者的预后关系密切。2003年1月，美国心脏协会和疾病控制中心发表声明，推荐HS-CRP作为临床检测指标在一级预防人群中用于对心血管疾病，以及在稳定性冠脉疾病或急性冠脉综合征患者复发心血管事件的危险评价（Ⅱa，证据强度B）[3]。

Lp（a）作为一种特殊类型的低密度脂蛋白，在人体内不受饮食、运动、吸烟及年龄等因素影响，主要由遗传因素决定。由于其载脂蛋白中唾液酸含量很高，故也是一种急性期反应物质，并在急性反应中起重要作用。1988年国际Lp（a）会议将Lp（a）定为冠心病独立危险因素，与动脉粥样硬化及血栓的形成关系密切。有研究表明Lp（a）浓度升高与心肌梗死、血管再狭窄和脑卒中等密切相关，是动脉粥样硬化（AS）及栓塞性疾病的独立危险因素[4]。有学者通过研究提出Lp（a）不仅参与冠心病的发生和发展，也促进急性冠脉事件的发生，可作为ACS的独立危险因素[5]。

中医现代研究及临床证实，热毒是动脉硬化发生的基本病机，为冠心病的重要发病机制之一。丁书文等[6]通过对14 040例心血管患者进行回顾分析，提出心系疾病的热毒学说，外邪致病易化火化热，同时体内脂、糖、浊、淤等均属毒邪，正所谓“无邪不有毒”，认为热毒是冠心病发病的重要因素，并将清热解毒药物用于冠心病患者辨证治疗中。ACS患者发病有着毒邪致病的特点：发病突然，病情凶险，变化多端，毒邪致变为本病发病的关键。徐浩等[7]提出“瘀毒致变”为ACS发病的重要作用机制，并将活血解毒药物用于心血管急性事件的治疗与预防。黄衍寿等[8]认为邪毒内侵为导致ACS发病的关键，提出以清热解毒疗法治疗ACS，取得一定疗效。王少英[9]认为冠心病热毒形成大体经历了脏腑功能失常期、气血津液紊乱期、成毒犯心损络期3个过程，并将清热解毒药物应用于冠心病的治疗。刘长玉等[10]观察用解毒活血汤治疗AMI急性期后白细胞和CRP炎症反应指标明显下降，表明解毒活血中药可能具有抑制梗死后炎症反应的作用。吴伟等[11]结合现代医学对冠状动脉粥样硬化斑块与炎症、温度、病理生理研究制的进展，认为热毒蕴结，痹阻心脉是ACS的基本机制之一。洪永敦等[12]通过对524例ACS患者中医证侯与炎症因子的研究，提出一种新的ACS发病机制。运用清热解毒中药可以有效降低ACS患者血浆炎性因子水平，稳定斑块，改善缺血心肌血供，对于患者的预后有着重要意义。

通过研究我们发现，在辨证论治施方基础上加用清热解毒中药黄连、连翘，与对照组相比在降低ACS患者血浆Lp（a）、HS-CRP等炎性因子方面有着明显优势（P＜0.01），表明清热解毒治疗对炎症因子的产生具有抑制作用，可显著降低ACS患者急性期心血管事件的风险，这也为我们今后的工作提出了新的课题。

[参考文献]

[1] 杨新春，邹阳春，王乐丰，等.急性冠脉综合征基础与临床[M].北京：人民军医出版社，2003：1-6.

[2] Nguchi H, Momiyama Y, Ohmori R, et al. Associations of plasma C- reactive protein levels with the presence and extent of coronary stenosis in patients with stable coronary artery disease[J]. Atherosclerosis，2005，178（1）：173- 177.

[3] Pearson TA, Mensah GA, Alexander RW, et al. Markers of inflammation and cardiovascular disease: Application to clinical and public health practice: A statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association[J]. Circulation，2003，107（3）： 499-511.

[4] Djurovic S, Berg K. Epidemiology of lipoprotein(a): Its role in atherosclerotic/thrombotic disease[J]. Clin genet，1997，52： 281-292.

[5] 吴耀良，侯健军，彭慧文.急性冠脉综合征血脂特点与脂蛋白a的相关性[J].中国热带医学，2010，10（4）：496-497.

[6] 丁书文，李晓，李运伦.热毒学说在心系疾病中的构建与应用[J].山东中医药大学学报，2004，28（6）：413-416.

[7] 徐浩，史大卓，陈可冀，等.“瘀毒致变”与急性心血管事件：假说的提出与临床意义[J].中国中西医结合杂志，2008，28（11）：934-938.

[8] 黄衍寿，洪永敦，吴辉，等.清热解毒法治疗急性冠脉综合征55例[J].广州中医药大学学报，2006，23（1）：13-14.

[9] 王少英.清热解毒药物在治疗冠心病中的运用[J].北京中医，2008，23（1）：14-15.

[10] 刘长玉，朱林平，冯利民，等.解毒活血汤治疗急性心肌梗死40例[J].中医研究，2007，20（6）：41-43.

[11] 吴伟，彭锐.冠心病热毒病机的探讨[J].新中医，2007，39（6）：3-4.

[12] 洪永敦，黄衍寿，吴辉，等.冠心病中医证候与炎症因子关系的临床研究[J].广州中医药大学学报，2005，22（2）：81-86.

（收稿日期：2014-03-31）