重组人脑利钠肽治疗急性左心衰患者血浆NT-proBNP的变换趋势研究

夏松磊

[摘要] 目的 探讨重组人脑利钠肽（新活素）治疗急性左心衰后其血浆NT-proBNP的变换趋势。 方法 回顾性分析于2011年4月～2013年6月入我院进行治疗的56例急性左心衰患者的临床资料，按治疗方法将其分为观察组和对照组。对照组行常规抗心衰治疗，观察组以此为基础给予新活素治疗，对两组患者的治疗总有效率以及血浆NT-proBNP的变换趋势进行比较。 结果 两组治疗总有效率比较（x2=9.1636，P=0.0025）；观察组血浆NT-proBNP水平比较（t=2.6744，P=0.0099）。在症状缓解时间、平均住院时间方面比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 采用重组人脑利钠肽对急性左心衰患者进行治疗可明显改善患者的症状和体征，在症状缓解时间和住院时间方面均优于常规治疗，值得临床借鉴和推广。

[关键词] 急性左心衰；重组人脑利钠肽；NT-proBNP

[中图分类号] R541.6   [文献标识码] A   [文章编号] 2095-0616（2014）11-47-03

Study on the transformation trend of plasma NT-proBNP in patients with acute left heart failure treated by recombinant human brain natriuretic peptide

XIA Songlei

No.6 Department of Internal Medicine, Sixth People's Hospital of Luoyang City, Luoyang 471003,China

[Abstract] Objective To explore the transformation trend of plasma NT-proBNP in patients with acute left heart failure treated by recombinant human brain natriuretic peptide(Xinhuosu). Methods A retrospective analysis was conducted on the clinical data of 56 cases of acute left heart failure treated in our hospital from Apr. 2011 to Jun. 2013. The patients were assigned to the observation group and the control group according to the treatment methods. The control group was given routine heart failure treatment and the observation group was given Xinhuosu treatment on the basis of routine heart failure treatment. The total effective rate and transformation trend of plasma NT-proBNP were compared between the two groups. Results The two groups had different total effective rate(x2=9.1636, P=0.0025) and different plasma NT-proBNP(t=2.6744, P=0.0099). The two groups also had significant difference with regard to the symptom alleviation time and average hospital stay, with statistical significance(P＜0.05). Conclusion Application of recombinant human brain natriuretic peptide for treatment of patients with acute left heart failure can significantly improve the symptoms and signs, with better efficacy than routine treatment with regard to the symptom alleviation time and hospital stay, which is worthy of clinical reference and promotion.

[Key words] Acute left heart failure;Recombinant human brain natriuretic peptide;NT-proBNP

急性左心衰属于急危重症之一，具有发病急、死亡率高的特点。临床发现，急性左心衰发作时患者血浆中的BNP水平会出现代偿性增高现象，对于心脏代偿状态的维持具有积极作用[1]，这意味着重组人脑利钠肽可以有效改善急性心衰竭的症状。此外，有研究证实，在治疗急性左心衰时应用重组人脑利钠肽具有见效快、安全性高的特点[2]，与常规扩血管药物相比具有较大的优势。我院使用重组人脑利钠肽对2011年4月～2013年6月收治的急性左心衰患者进行了治疗，疗效较为突出，现将具体情况报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选取我院2011年4月～2013年6月收治的56急性左心衰患者作为研究对象，参照纽约心脏病协会确定的心功能分级标准将上述患者分为Ⅲ～Ⅳ，按治疗方法将患者分为观察组和对照组两组，每组均有28例。其中观察组男15例，女13例，平均年龄（69.8±5.6）岁。按致病原因来看，15例为慢性心功能不全急性发作所致，10例为急性心肌梗死所致，3例由扩心病、高血压等其他疾病所致；对照组男13例，女15例，平均年龄（70.3±6.2）岁。14例为慢性心功能不全急性发作所致，12例由急性心肌梗死所致，另外2例由扩心病、高血压等其他疾病所致。从一般资料上来看，两组患者比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准[3]

本次研究的对象均符合高教第7版《内科学》所确定的急性心衰诊断标准：患者有进行性呼吸困难；卧位干咳，站立或坐位无咳嗽；舒张压高于平时；时有气急、心悸、胸闷等症状，活动时尤其明显；肺部有哮鸣音或广泛性水泡音；面颈部出现异常的大汗淋漓现象。

1.3 纳入及排除标准[4]

纳入标准：符合诊断标准，患者知情同意。排除标准：急性心肌梗死患者；尿毒症患者；肝硬化患者；恶性肿瘤患者。

1.4 治疗方法

入院时所有患者均抽血进行检查，确定其NT-proBNP水平，以之与治疗之后的水平对照。对照组患者进行吸氧、利尿、强心以及原发病治疗等常规处理，观察组除给予常规处理之外给予1.5μg/kg的新活素（成都诺迪康生物制药有限公司，S20050033）静脉冲击，接着每分钟持续静脉泵入0.075μg/kg，维持24～48h。对所有患者的症状缓解时间和7d之后的治疗效果进行观察和记录。

endprint

1.5 疗效评价标准[5]

显效：患者症状完全缓解或消失，心功能改善2级；有效：症状有了一定程度的改善，心功能改善1级；无效：症状及体征无改善，或有加重趋势。总有效为显效与有效之和，患者死亡则表示无效。

1.6 观察指标

两组患者的血浆NT-proBNP水平、症状缓解所需时间以及住院平均时间。

1.7 统计学处理

采用SPSS17.0软件进行统计分析，以（）表示计量资料，进行t检验；计数资料使用x2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗1周后的疗效

7d治疗结束后，两组患者的症状均得到了有效的缓解，其中观察组有18例显效，占该组患者总数的64.29%，有效9例，占32.14%，仅有1例无效，占3.57%，总有效率为96.43%；对照组有12例显效，占该组患者总数的42.86%，有效6例，占21.43%，共有10例无效，占35.71%，总有效率为64.29%。两组在治疗效果方面比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1  治疗结束两组疗效比较[n（%）]

组别 n 显效 有效 无效 总有效

观察组 28 18（64.29） 9（32.14） 1（3.57） 27（96.43）

对照组 28 12（42.86） 6（21.43） 10（35.71） 18（64.29）

注：治疗结束两组总有效率比较，x2=9.1636，P=0.0025

2.2 两组患者治疗前后NT-proBNP水平

治疗结束后对患者血浆NT-proBNP进行检查，两组NT-proBNP水平与治疗前相比均出现了较大幅度的下降，但组间对比有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2  两组患者治疗前后NT-proBNP水平比较（，pg/mL）

组别 n 治疗前 治疗后

观察组 28 7311.13±1589.11 1323.13±489.46

对照组 28 7298.15±1602.38 1865.15±954.22

t 0.0304 2.6744

P 0.9758 0.0099

2.3 两组症状缓解时间和住院时间比较

观察组症状缓解时间为（24.11±12.39）h，对照组为（35.25±18.94）h，组间比较差异具有统计学意义（t=2.6045，P＜0.05）；观察组平均住院天数为（9.15±3.35）d，对照组为（12.25±5.83）d，组间比较差异具有统计学意义（t=2.4396，P＜0.05）。

3 讨论

急性左心衰是指在各种致病因素作用下发生的一种急性血流动力学改变性疾病[6]。目前主要以减轻患者痛苦、改善血流动力学改变状况、降低高反应性神经激素反应以及延长患者寿命为临床治疗的目的[7]。近年来强心、利尿以及扩血管等是临床上用来治疗急性左心衰的常规方法，这种方法疗效一般，在挽救患者生命方面无明显优势。重组人脑利钠肽（新活素）为DNA重组技术合成所得，其作用机制与内源性BNP较为相似，可扩张血管、排纳利尿、降低心脏负荷和拮抗心脏毒性作用[8-9]，采用该药物治疗心力衰竭疗效显著[10]。该药经静脉用药后半衰期约为18min，主要通过增加环磷酸腺苷发挥其作用。脑钠钛是一种心脏神经激素，左心室可通过它反映其功能。而BNP激素原分裂后形成的N-末端片段称之为NT-proBNP，它没有活性，比BNP更稳定，同时具有更长的半衰期。其浓度可将新合成的BNP释放反映出来，同时也是反映BNP通路激活的重要指标[11]。此外，NT-proBNP的浓度与正常人群血浆BNP浓度接近，急性左心衰发作时患者血浆中的BNP水平会出现代偿性增高的现象，而患者心功能的程度与其增高程度存在着一定的关系[12-13]。因此，该指标在急性左心衰的诊治过程中具有重要的应用价值，其可靠性与安全性均已得到临床论证[14]。有报道认为[15]，新活素在降低肺小动脉楔压方面的应用价值要高于硝酸甘油，其安全性则与硝酸甘油类似，在改善急性失代偿心力衰竭患者的呼吸困难程度及其临床状况等方面具有明显优势。

本次研究结果显示，观察组使用新活素进行治疗后总有效率达96.2%，对照组仅为66.8%，症状缓解以及住院时间方面与对照组比有较为明显的差异（P＜0.05），这表明重组人脑利钠肽治疗急性左心衰可获得良好的治疗效果。观察组血浆NT-proBNP水平为（1323.13±489.46）pg/mL，而对照组为（1865.15±954.22）pg/mL，患者NT-proBNP水平与治疗前相比均出现了明显的下降，由此说明血浆NT-proBNP水平与急性左心衰联系较为密切。

综上所述，采用重组人脑利钠肽对急性左心衰患者进行治疗可明显改善患者的症状和体征，在症状缓解时间和住院时间方面均优于常规治疗，值得临床借鉴和推广。

[参考文献]

[1] Tanner H, Mohacsi P, Bicer GA, et al.Cytokine activation and disease progression in patients with stable moderate chronic heart failure[J].J Heart Lung Transplant，2007，26（6）：622-629.

[2] 陈心涛，杨毅博，张姝.新活素治疗急性左心衰临床疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（25）：180-181.

[3] 陆再英，钟南山.内科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：179-181.

[4] 金莉子，董杰，马英东.新活素治疗对充血性心力衰竭患者NT-proBNP及CRP的影响[J].中外医学研究，2011，9（28）：18-19.

[5] 胡碧江，王薇，何平，等.冻干重组人脑利钠肽治疗急性左心衰竭疗效观察[J].海南医学，2013，24（10）：1416-1418.

[6] 李文明，陈冬冬，谢文韬，等.重组人脑利钠肽治疗急性左心衰疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2010，9（15）：1123-1124.

[7] 吴晓秋.硝酸甘油与硝普钠联用治疗急性左心衰52例临床报告[J].中国民康医学，2007，19（21）：977-999.

[8] 吴忠，周菲，卢思稼，等.重组人脑钠利肽治疗顽固性心衰31例临床观察[J].海南医学，2011，22（3）：58-59.

[9] 刘锋瑞，刘亚娟，王丽，等.重组人脑利钠肽对急性左心衰竭患者的临床疗效分析[J].吉林医学，2013，34（27）：5641.

[10] NT-proBNP临床应用中国专家共识小组.NT-proBNP临床应用中国专家共识[J].中国心血管病研究，2011，9（6）：401-408.

[11] 胡大一，马长生.心脏病学实践规范化治疗[M].北京：人民卫生出版社，2002：102.

[12] 周希.脑钠素在心血管疾病中的作用及研究进展[J].中国老年杂志，2013，7（33）：2226-2228.

[13] 佟秋艳.重组人脑利钠肽对急性左心衰患者血浆NT-proBNP的影响[J].中西医结合心血管病杂志，2012，10（10）：1168.

[14] Zhang J，Fu X，Jia X，et al.B-type natriuretic peptide for prevention of contrast induced nephropathy in patients with heart failure undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Acta Radiol，2010，51（6）：641-648.

[15] 何勇，谢喜仁，陈卿.早期应用重组人脑利钠肽治疗急性左心衰竭的临床研究[J].中外医疗研究，2013，11（24）：161-162.

（收稿日期：2014-03-17）

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1.5 疗效评价标准[5]

显效：患者症状完全缓解或消失，心功能改善2级；有效：症状有了一定程度的改善，心功能改善1级；无效：症状及体征无改善，或有加重趋势。总有效为显效与有效之和，患者死亡则表示无效。

1.6 观察指标

两组患者的血浆NT-proBNP水平、症状缓解所需时间以及住院平均时间。

1.7 统计学处理

采用SPSS17.0软件进行统计分析，以（）表示计量资料，进行t检验；计数资料使用x2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗1周后的疗效

7d治疗结束后，两组患者的症状均得到了有效的缓解，其中观察组有18例显效，占该组患者总数的64.29%，有效9例，占32.14%，仅有1例无效，占3.57%，总有效率为96.43%；对照组有12例显效，占该组患者总数的42.86%，有效6例，占21.43%，共有10例无效，占35.71%，总有效率为64.29%。两组在治疗效果方面比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1  治疗结束两组疗效比较[n（%）]

组别 n 显效 有效 无效 总有效

观察组 28 18（64.29） 9（32.14） 1（3.57） 27（96.43）

对照组 28 12（42.86） 6（21.43） 10（35.71） 18（64.29）

注：治疗结束两组总有效率比较，x2=9.1636，P=0.0025

2.2 两组患者治疗前后NT-proBNP水平

治疗结束后对患者血浆NT-proBNP进行检查，两组NT-proBNP水平与治疗前相比均出现了较大幅度的下降，但组间对比有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2  两组患者治疗前后NT-proBNP水平比较（，pg/mL）

组别 n 治疗前 治疗后

观察组 28 7311.13±1589.11 1323.13±489.46

对照组 28 7298.15±1602.38 1865.15±954.22

t 0.0304 2.6744

P 0.9758 0.0099

2.3 两组症状缓解时间和住院时间比较

观察组症状缓解时间为（24.11±12.39）h，对照组为（35.25±18.94）h，组间比较差异具有统计学意义（t=2.6045，P＜0.05）；观察组平均住院天数为（9.15±3.35）d，对照组为（12.25±5.83）d，组间比较差异具有统计学意义（t=2.4396，P＜0.05）。

3 讨论

急性左心衰是指在各种致病因素作用下发生的一种急性血流动力学改变性疾病[6]。目前主要以减轻患者痛苦、改善血流动力学改变状况、降低高反应性神经激素反应以及延长患者寿命为临床治疗的目的[7]。近年来强心、利尿以及扩血管等是临床上用来治疗急性左心衰的常规方法，这种方法疗效一般，在挽救患者生命方面无明显优势。重组人脑利钠肽（新活素）为DNA重组技术合成所得，其作用机制与内源性BNP较为相似，可扩张血管、排纳利尿、降低心脏负荷和拮抗心脏毒性作用[8-9]，采用该药物治疗心力衰竭疗效显著[10]。该药经静脉用药后半衰期约为18min，主要通过增加环磷酸腺苷发挥其作用。脑钠钛是一种心脏神经激素，左心室可通过它反映其功能。而BNP激素原分裂后形成的N-末端片段称之为NT-proBNP，它没有活性，比BNP更稳定，同时具有更长的半衰期。其浓度可将新合成的BNP释放反映出来，同时也是反映BNP通路激活的重要指标[11]。此外，NT-proBNP的浓度与正常人群血浆BNP浓度接近，急性左心衰发作时患者血浆中的BNP水平会出现代偿性增高的现象，而患者心功能的程度与其增高程度存在着一定的关系[12-13]。因此，该指标在急性左心衰的诊治过程中具有重要的应用价值，其可靠性与安全性均已得到临床论证[14]。有报道认为[15]，新活素在降低肺小动脉楔压方面的应用价值要高于硝酸甘油，其安全性则与硝酸甘油类似，在改善急性失代偿心力衰竭患者的呼吸困难程度及其临床状况等方面具有明显优势。

本次研究结果显示，观察组使用新活素进行治疗后总有效率达96.2%，对照组仅为66.8%，症状缓解以及住院时间方面与对照组比有较为明显的差异（P＜0.05），这表明重组人脑利钠肽治疗急性左心衰可获得良好的治疗效果。观察组血浆NT-proBNP水平为（1323.13±489.46）pg/mL，而对照组为（1865.15±954.22）pg/mL，患者NT-proBNP水平与治疗前相比均出现了明显的下降，由此说明血浆NT-proBNP水平与急性左心衰联系较为密切。

综上所述，采用重组人脑利钠肽对急性左心衰患者进行治疗可明显改善患者的症状和体征，在症状缓解时间和住院时间方面均优于常规治疗，值得临床借鉴和推广。

[参考文献]

[1] Tanner H, Mohacsi P, Bicer GA, et al.Cytokine activation and disease progression in patients with stable moderate chronic heart failure[J].J Heart Lung Transplant，2007，26（6）：622-629.

[2] 陈心涛，杨毅博，张姝.新活素治疗急性左心衰临床疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（25）：180-181.

[3] 陆再英，钟南山.内科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：179-181.

[4] 金莉子，董杰，马英东.新活素治疗对充血性心力衰竭患者NT-proBNP及CRP的影响[J].中外医学研究，2011，9（28）：18-19.

[5] 胡碧江，王薇，何平，等.冻干重组人脑利钠肽治疗急性左心衰竭疗效观察[J].海南医学，2013，24（10）：1416-1418.

[6] 李文明，陈冬冬，谢文韬，等.重组人脑利钠肽治疗急性左心衰疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2010，9（15）：1123-1124.

[7] 吴晓秋.硝酸甘油与硝普钠联用治疗急性左心衰52例临床报告[J].中国民康医学，2007，19（21）：977-999.

[8] 吴忠，周菲，卢思稼，等.重组人脑钠利肽治疗顽固性心衰31例临床观察[J].海南医学，2011，22（3）：58-59.

[9] 刘锋瑞，刘亚娟，王丽，等.重组人脑利钠肽对急性左心衰竭患者的临床疗效分析[J].吉林医学，2013，34（27）：5641.

[10] NT-proBNP临床应用中国专家共识小组.NT-proBNP临床应用中国专家共识[J].中国心血管病研究，2011，9（6）：401-408.

[11] 胡大一，马长生.心脏病学实践规范化治疗[M].北京：人民卫生出版社，2002：102.

[12] 周希.脑钠素在心血管疾病中的作用及研究进展[J].中国老年杂志，2013，7（33）：2226-2228.

[13] 佟秋艳.重组人脑利钠肽对急性左心衰患者血浆NT-proBNP的影响[J].中西医结合心血管病杂志，2012，10（10）：1168.

[14] Zhang J，Fu X，Jia X，et al.B-type natriuretic peptide for prevention of contrast induced nephropathy in patients with heart failure undergoing primary percutaneous coronary intervention[J].Acta Radiol，2010，51（6）：641-648.

[15] 何勇，谢喜仁，陈卿.早期应用重组人脑利钠肽治疗急性左心衰竭的临床研究[J].中外医疗研究，2013，11（24）：161-162.

（收稿日期：2014-03-17）

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1.5 疗效评价标准[5]

显效：患者症状完全缓解或消失，心功能改善2级；有效：症状有了一定程度的改善，心功能改善1级；无效：症状及体征无改善，或有加重趋势。总有效为显效与有效之和，患者死亡则表示无效。

1.6 观察指标

两组患者的血浆NT-proBNP水平、症状缓解所需时间以及住院平均时间。

1.7 统计学处理

采用SPSS17.0软件进行统计分析，以（）表示计量资料，进行t检验；计数资料使用x2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗1周后的疗效

7d治疗结束后，两组患者的症状均得到了有效的缓解，其中观察组有18例显效，占该组患者总数的64.29%，有效9例，占32.14%，仅有1例无效，占3.57%，总有效率为96.43%；对照组有12例显效，占该组患者总数的42.86%，有效6例，占21.43%，共有10例无效，占35.71%，总有效率为64.29%。两组在治疗效果方面比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1  治疗结束两组疗效比较[n（%）]

组别 n 显效 有效 无效 总有效

观察组 28 18（64.29） 9（32.14） 1（3.57） 27（96.43）

对照组 28 12（42.86） 6（21.43） 10（35.71） 18（64.29）

注：治疗结束两组总有效率比较，x2=9.1636，P=0.0025

2.2 两组患者治疗前后NT-proBNP水平

治疗结束后对患者血浆NT-proBNP进行检查，两组NT-proBNP水平与治疗前相比均出现了较大幅度的下降，但组间对比有明显差异，具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2  两组患者治疗前后NT-proBNP水平比较（，pg/mL）

组别 n 治疗前 治疗后

观察组 28 7311.13±1589.11 1323.13±489.46

对照组 28 7298.15±1602.38 1865.15±954.22

t 0.0304 2.6744

P 0.9758 0.0099

2.3 两组症状缓解时间和住院时间比较

观察组症状缓解时间为（24.11±12.39）h，对照组为（35.25±18.94）h，组间比较差异具有统计学意义（t=2.6045，P＜0.05）；观察组平均住院天数为（9.15±3.35）d，对照组为（12.25±5.83）d，组间比较差异具有统计学意义（t=2.4396，P＜0.05）。

3 讨论

急性左心衰是指在各种致病因素作用下发生的一种急性血流动力学改变性疾病[6]。目前主要以减轻患者痛苦、改善血流动力学改变状况、降低高反应性神经激素反应以及延长患者寿命为临床治疗的目的[7]。近年来强心、利尿以及扩血管等是临床上用来治疗急性左心衰的常规方法，这种方法疗效一般，在挽救患者生命方面无明显优势。重组人脑利钠肽（新活素）为DNA重组技术合成所得，其作用机制与内源性BNP较为相似，可扩张血管、排纳利尿、降低心脏负荷和拮抗心脏毒性作用[8-9]，采用该药物治疗心力衰竭疗效显著[10]。该药经静脉用药后半衰期约为18min，主要通过增加环磷酸腺苷发挥其作用。脑钠钛是一种心脏神经激素，左心室可通过它反映其功能。而BNP激素原分裂后形成的N-末端片段称之为NT-proBNP，它没有活性，比BNP更稳定，同时具有更长的半衰期。其浓度可将新合成的BNP释放反映出来，同时也是反映BNP通路激活的重要指标[11]。此外，NT-proBNP的浓度与正常人群血浆BNP浓度接近，急性左心衰发作时患者血浆中的BNP水平会出现代偿性增高的现象，而患者心功能的程度与其增高程度存在着一定的关系[12-13]。因此，该指标在急性左心衰的诊治过程中具有重要的应用价值，其可靠性与安全性均已得到临床论证[14]。有报道认为[15]，新活素在降低肺小动脉楔压方面的应用价值要高于硝酸甘油，其安全性则与硝酸甘油类似，在改善急性失代偿心力衰竭患者的呼吸困难程度及其临床状况等方面具有明显优势。

本次研究结果显示，观察组使用新活素进行治疗后总有效率达96.2%，对照组仅为66.8%，症状缓解以及住院时间方面与对照组比有较为明显的差异（P＜0.05），这表明重组人脑利钠肽治疗急性左心衰可获得良好的治疗效果。观察组血浆NT-proBNP水平为（1323.13±489.46）pg/mL，而对照组为（1865.15±954.22）pg/mL，患者NT-proBNP水平与治疗前相比均出现了明显的下降，由此说明血浆NT-proBNP水平与急性左心衰联系较为密切。

综上所述，采用重组人脑利钠肽对急性左心衰患者进行治疗可明显改善患者的症状和体征，在症状缓解时间和住院时间方面均优于常规治疗，值得临床借鉴和推广。

[参考文献]

[1] Tanner H, Mohacsi P, Bicer GA, et al.Cytokine activation and disease progression in patients with stable moderate chronic heart failure[J].J Heart Lung Transplant，2007，26（6）：622-629.

[2] 陈心涛，杨毅博，张姝.新活素治疗急性左心衰临床疗效观察[J].中国实用医药，2012，7（25）：180-181.

[3] 陆再英，钟南山.内科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：179-181.

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（收稿日期：2014-03-17）

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