稳定的小鼠无精子症动物模型构建分析

马智+孟江萍

[摘要] 目的 分析稳定的小鼠无精子症动物模型构建的方法。 方法 选取60只清洁级C5BL/6小鼠，将小鼠按照编号，随机分为两组，化疗组和激素组各30只。分别观察药物注射后，小鼠睾丸生精小管内精子和精子细胞消失情况。 结果 化疗组小鼠在接受药物注射后第4周，睾丸生精小管内精子及精子细胞消失，化疗后20周仍未产生精子，激素组在经过苯甲酸雌二醇连续注射后，于第4周睾丸生精小管内精子以及精子细胞完全消失，连续注射第20周时，部分小鼠睾丸生精小管内发现了少量的精子细胞与精子存在。两组小鼠睾丸重量存在显著差异性，具备统计学意义（P＜0.05）。结论 激素组采用苯甲酸雌二醇注射构建的小鼠无精子症动物模型缺乏稳定性，化疗组经过白消安、环磷酰胺注射后构建的小鼠无精子症模型较为稳定，是构建小鼠无精子症动物模型的首选方法，值得进行推广应用。

[关键词] 小鼠；无精子症；动物模型；效果

[中图分类号] R332   [文献标识码] A   [文章编号] 2095-0616（2014）11-30-03

Analysis of stable mice azoospermatism animal model building

MA Zhi  MENG Jiangping

Assisted Reproduction Center,First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University,Chongqing 400016,China

[Abstract] Objective To analyze the methods of stable mice azoospermatism animal model building. MethodsSixty mice with clean grade C5BL/6 were randomly divided into the chemotherapy group with 30 mice and the hormone group with 30 mice according to the serial number. The sperm and spermoblast disappearance situation in the mice's testicular seminiferous tubules after the drug injection of the two groups was observed. Results In the chemotherapy group, the mice's sperm and spermoblast in the testicular seminiferous tubules disappeared in the 4th week of drug injection,and no sperm was produced in the 20th week of chemotherapy. In the hormone group,after continuous injection of estradiol benzoate,the mice's sperm and spermoblast in the testicular seminiferous tubules disappeared completely in the 4th week,and in the 20th week of continuous injection,little spermoblast and sperm was found in the mice's testicular seminiferous tubules. The two groups of mice had significantly different testical weight,with statistical significance(P＜0.05). Conclusion The mice azoospermatism animal model established by injecting estradiol benzoate in the hormone group lacks stability.The mice azoospermatism animal model established by injecting busulfan and cyclophosphamide in the chemotherapy group is relatively stable,which is the first choice of establishing mice azoospermatism animal model and worthy of promotion and application.

[Key words] Mouse;Azoospermatism;Animal model;Effect

近年来，无精子症细胞代替疗法是医学界的研究热点[1-3]，开展无精子症细胞代替疗法研究需要使用大量的无精子症动物模型，构建稳定的小鼠无精子症动物模型对于推动临床研究工作的发展有着积极地促进作用。目前构建小鼠无精子症动物模型的主要方法有两种，即化疗法构建小鼠无精子症动物模型与转基因无精子症动物模型。化疗法构建小鼠无精子症动物模型在研究中已经得到了极为广泛的应用，虽然化疗法操作简单、成本低廉[4-6]，但是小鼠无精子症动物模型缺乏稳定性，转基因法虽

然稳定性较高，但是成本高昂、操作难度大。本研究主要是通过确定有效的化疗注射药物，以期构建稳定的小鼠无精子症动物模型，现根据我院小鼠无精子症动物模型的构建情况进行报道。

1 材料与方法

1.1 研究设计

选取60只清洁级C5BL/6小鼠，将小鼠按照编号，随机分为两组，化疗组和激素组各30只。化疗组小鼠年龄在4～8周，平均年龄在（6.02±0.35）周，体重在24～28g左右，平均体重为（26.33±0.24）g；激素组小鼠年龄在5～8周，平均年龄为（6.36±0.28）周，体重在24～28g左右，平均体重为（26.09±0.28）g。两组小鼠年龄与体重对比无明显差异，不具备统计学意义（P＞0.05）。

1.2 仪器与试剂

（1）英资迈世通（鹤壁）药业有限公司生产的白消安，国药准字H41021975。（2）通化茂祥制药有限公司生产的环磷酰胺，国药准字H22022233。（3）广州白云山明兴制药有限公司生产的苯甲酸雌二醇注射液，国药准字H44022008。（4）浙江济民制药有限公司生产的0.9%生理盐水，国药准字H20046424。

1.3 方法

1.3.1 化疗组 首先，将30只清洁级C5BL/6小鼠随机分为三组，每组10只。每组所有小鼠均接受白消安与环磷酰胺注射。白消安的注射剂量控制在10mg/kg，环磷酰胺注射剂量控制在120mg/kg。三组小鼠根据饲养时间分为4周组、12周组与20周组。在药物注射后，由于出现的免疫抑制反应导致部分小鼠死亡，4周组死亡4只，12周组死亡5只，20周组死亡6只，死亡率为50.00%。存活小鼠能够正常活动与饮食，体重未见明显下降。三组小鼠分别于4、12、20周取出小鼠睾丸组织与附睾组织，称取小鼠睾丸重量，然后将其切片进行病理学分析。

endprint

1.3.2 激素组 首先，将30只清洁级C5BL/6小鼠随机分为三组，每组10只。然后每天给予小鼠苯甲酸雌二醇注射，注射剂量控制在4.0mg/kg，连续注射2周（14d）。接着停止药物注射并继续饲养三组小鼠。饲养过程中，4周组未出现小鼠死亡，12周组小鼠死亡1只，20周未见小鼠死亡，死亡率为6.67%。存活小鼠生长情况良好，能够进行正常的饮食与活动，体重未见明显变化。于4、12、20周取出小鼠睾丸组织以及附睾组织，称取小鼠睾丸重量，然后将其切片进行病理学分析。

所有小鼠均于睾丸、附睾组织取出后断颈处死。

1.4 统计学方法

对上述两组患者各项记录数据进行分类和汇总处理，采取统计学软件SPSS19.0对上述汇总数据进行分析和处理，计数资料采取率（%）表示，组间率对比采取x2检验；对比以P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 精子情况

化疗组小鼠在接受药物注射后第4周，睾丸生精小管内精子及精子细胞消失，化疗后20周仍未产生精子；激素组在经过苯甲酸雌二醇连续注射后，于第4周睾丸生精小管内精子以及精子细胞完全消失，连续注射第20周时，部分小鼠睾丸生精小管内发现了少量的精子细胞与精子存在。两组小鼠精子量存在显著差异性（P＜0.05）。见表1。

表1  两组精子实验情况[n（%）]

组别 4周后精子细胞消失 20周后产生精子

化疗组（30只） 30（100.00） 0

激素组（30只） 30（100.00） 18（60.00）

x2 0.154 20.414

P ＞0.05 ＜0.05

2.2 小鼠体重、睾丸重量比较

经过药物干预治疗，两组小鼠体重未见明显差异性，不具备统计学意义（P＞0.05）。化疗组小鼠睾丸重量较激素组更低，具有显著差异性，具统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2  药物干预效果比较（，g）

组别 体重 睾丸重量

干预前 干预后 干预前 干预后

化疗组（30只） 159.5±10.3 161.3±9.9 8.5±0.5 8.4±0.4

激素组（30只） 160.2±9.8 162.5±1.01 8.6±0.4 8.8±0.5

t 0.141 4.451

P ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

目前构建小鼠无精子症动物模型的主要方法有两种，即化疗法构建小鼠无精子症动物模型与转基因无精子症动物模型[7-8]。化疗法构建小鼠无精子症动物模型已经有很长一段时间的应用历史，是目前最为常见的小鼠无精子症动物模型构建方式[3]，但是采用化疗法构建小鼠无精子症动物模型的时候，小鼠的死亡率较高。导致小鼠死亡率较高的主要原因是由于药物注射剂量选择不当，如果药物注射剂量偏大，那么小鼠死亡率无疑会明显上升，如果药物注射剂量偏小，那么小鼠生精功能可能会出现不同程度的恢复，生精小管内精子细胞与精子量会明显上升。

采用激素注射构建小鼠无精子症动物模型属于近年来发现的一种新方式[9-12]，主要是通过给予小鼠苯甲酸雌二醇皮下注射，以长时间不间断的持续注射破坏小鼠体内生精小管精子、精母细胞活性，使其大量脱落，进而破坏小鼠生精功能，构建小鼠无精子症动物模型。苯甲酸雌二醇能够很好的抑制小鼠血清睾酮分泌，也能起到良好的抑制精子生成的作用[13-15]。

在本次研究中，采用的是化疗法与激素法构建小鼠无精子症动物模型，化疗组主要采用白消安与环磷酰胺注射，不过小鼠死亡率较高，达到了50.00%，略高于张树成等[5]的报道中死亡率42.00%。但是化疗法在构建小鼠无精子症动物模型的时候，并未对存活小鼠正常饮食、活动产生任何影响，作用机制仅集中于破坏小鼠睾丸生精功能。治疗完成后，小鼠体重未见明显变化。不过本研究中化疗组小鼠死亡率仍然较高，探讨合适剂量的药物注射对于保证小鼠存活率、构建稳定的小鼠无精子症动物模型有着重要的意义。化疗法在构建小鼠无精子症动物模型方面具有良好的稳定性，本次研究中至20周结束时，小鼠生精小管内均未见任何精子与精子细胞。激素组采用苯甲酸雌二醇注射，小鼠死亡率得到明显降低，仅为6.67%。但是在20周时，小鼠生精小管中发现精子与精子细胞存在，小鼠睾丸重量明显高于化疗组小鼠。表明，激素法在构建小鼠无精子症动物模型时缺乏良好的稳定性，因此不建议对此方式进行临床推广使用[6]。

综上所述，激素组采用苯甲酸雌二醇注射构建的小鼠无精子症动物模型缺乏稳定性，化疗组经过白消安、环磷酰胺注射后构建的小鼠无精子症模型较为稳定，是构建小鼠无精子症动物模型的首选方法，值得进行推广应用。

[参考文献]

[1] 黄勋彬，李红钢.小鼠无精子症动物模型的构建[J].中华男科学杂志，2007，2（5）：147-149.

[2] 唐爱发，周永翠，余振东，等.Mm.158494基因在白消安引起的无精子症小鼠中的表达[J].中国男科学杂志，2008，9（2）：1-4.

[3] 范红艳，王艳春，顾饶胜.生精障碍动物模型的研究进展[J].吉林医药学院学报，2013，2（13）：120-123.

[4] 李智会，胡晓芹，符小春.化疗药物建立小鼠无精子症模型的实验研究[J].吉林医药学院学报，2009，3（16）：138-141.

[5] 张树成，贺斌，王尚明，等.少精子症和无精子症动物模型及其在中药研究中的应用[J].四川中医，2009，8（2）：40-43.

[6] 周雪原，任宇，郭旭东，等.白消安致大鼠无精子症模型的建立[J].现代生物医学进展，2012，32（6）：6234-6238.

[7] 崔险峰.非梗阻性无精子症睾丸外科取精及睾丸精子冷冻保存的研究[D].天津：天津医科大学，2013.

[8] 李智会，胡晓芹，符小春.化疗药物建立小鼠无精子症模型的实验研究[J].吉林医药学院学报，2009，3（15）：138-141.

[9] 张希.少精子症和梗阻性无精子症患者精子顶体完整性及精子形态与其辅助生殖治疗结果的研究[D].广州：暨南大学，2013.

[10] 周永翠，唐爱发，桂耀庭.新基因TSG23在正常和无精子症睾丸组织中的表达差异[J].国际检验医学杂志，2013，05（1）：530-531，533.

[11] 邱卓琳.不同生精功能无精子症患者行ICSI后胚胎发育潜能相关研究[D].广州：南方医科大学，2012.

[12] 郑菊芬，施长根.非梗阻性无精子症和隐匿精子症与睾丸体积、血FSH和AZF基因微缺失的相关性分析[J].生殖与避孕，2013，12（3）：811-815.

[13] 魏光辉，张德迎，刘星.白消安诱导大鼠无精子症模型[A].贵州省医学学会小儿科分会.中国西南地区第九届小儿科学术会议论文汇编[C].贵州省医学学会小儿科分会，2008：1.

[14] 刘春玲，吴晓云.无精子症和严重少精子症患者Y染色体微缺失染色体核型和性激素结果分析[J].中华男科学杂志，2013，10（5）：890-895.

[15] 相俊，纪亚忠，黄盛松.经皮附睾精子细针抽吸术在无精子症诊断中的应用[J].临床医学，2013，11（3）：65-66.

（收稿日期：2014-03-01）

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1.3.2 激素组 首先，将30只清洁级C5BL/6小鼠随机分为三组，每组10只。然后每天给予小鼠苯甲酸雌二醇注射，注射剂量控制在4.0mg/kg，连续注射2周（14d）。接着停止药物注射并继续饲养三组小鼠。饲养过程中，4周组未出现小鼠死亡，12周组小鼠死亡1只，20周未见小鼠死亡，死亡率为6.67%。存活小鼠生长情况良好，能够进行正常的饮食与活动，体重未见明显变化。于4、12、20周取出小鼠睾丸组织以及附睾组织，称取小鼠睾丸重量，然后将其切片进行病理学分析。

所有小鼠均于睾丸、附睾组织取出后断颈处死。

1.4 统计学方法

对上述两组患者各项记录数据进行分类和汇总处理，采取统计学软件SPSS19.0对上述汇总数据进行分析和处理，计数资料采取率（%）表示，组间率对比采取x2检验；对比以P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 精子情况

化疗组小鼠在接受药物注射后第4周，睾丸生精小管内精子及精子细胞消失，化疗后20周仍未产生精子；激素组在经过苯甲酸雌二醇连续注射后，于第4周睾丸生精小管内精子以及精子细胞完全消失，连续注射第20周时，部分小鼠睾丸生精小管内发现了少量的精子细胞与精子存在。两组小鼠精子量存在显著差异性（P＜0.05）。见表1。

表1  两组精子实验情况[n（%）]

组别 4周后精子细胞消失 20周后产生精子

化疗组（30只） 30（100.00） 0

激素组（30只） 30（100.00） 18（60.00）

x2 0.154 20.414

P ＞0.05 ＜0.05

2.2 小鼠体重、睾丸重量比较

经过药物干预治疗，两组小鼠体重未见明显差异性，不具备统计学意义（P＞0.05）。化疗组小鼠睾丸重量较激素组更低，具有显著差异性，具统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2  药物干预效果比较（，g）

组别 体重 睾丸重量

干预前 干预后 干预前 干预后

化疗组（30只） 159.5±10.3 161.3±9.9 8.5±0.5 8.4±0.4

激素组（30只） 160.2±9.8 162.5±1.01 8.6±0.4 8.8±0.5

t 0.141 4.451

P ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

目前构建小鼠无精子症动物模型的主要方法有两种，即化疗法构建小鼠无精子症动物模型与转基因无精子症动物模型[7-8]。化疗法构建小鼠无精子症动物模型已经有很长一段时间的应用历史，是目前最为常见的小鼠无精子症动物模型构建方式[3]，但是采用化疗法构建小鼠无精子症动物模型的时候，小鼠的死亡率较高。导致小鼠死亡率较高的主要原因是由于药物注射剂量选择不当，如果药物注射剂量偏大，那么小鼠死亡率无疑会明显上升，如果药物注射剂量偏小，那么小鼠生精功能可能会出现不同程度的恢复，生精小管内精子细胞与精子量会明显上升。

采用激素注射构建小鼠无精子症动物模型属于近年来发现的一种新方式[9-12]，主要是通过给予小鼠苯甲酸雌二醇皮下注射，以长时间不间断的持续注射破坏小鼠体内生精小管精子、精母细胞活性，使其大量脱落，进而破坏小鼠生精功能，构建小鼠无精子症动物模型。苯甲酸雌二醇能够很好的抑制小鼠血清睾酮分泌，也能起到良好的抑制精子生成的作用[13-15]。

在本次研究中，采用的是化疗法与激素法构建小鼠无精子症动物模型，化疗组主要采用白消安与环磷酰胺注射，不过小鼠死亡率较高，达到了50.00%，略高于张树成等[5]的报道中死亡率42.00%。但是化疗法在构建小鼠无精子症动物模型的时候，并未对存活小鼠正常饮食、活动产生任何影响，作用机制仅集中于破坏小鼠睾丸生精功能。治疗完成后，小鼠体重未见明显变化。不过本研究中化疗组小鼠死亡率仍然较高，探讨合适剂量的药物注射对于保证小鼠存活率、构建稳定的小鼠无精子症动物模型有着重要的意义。化疗法在构建小鼠无精子症动物模型方面具有良好的稳定性，本次研究中至20周结束时，小鼠生精小管内均未见任何精子与精子细胞。激素组采用苯甲酸雌二醇注射，小鼠死亡率得到明显降低，仅为6.67%。但是在20周时，小鼠生精小管中发现精子与精子细胞存在，小鼠睾丸重量明显高于化疗组小鼠。表明，激素法在构建小鼠无精子症动物模型时缺乏良好的稳定性，因此不建议对此方式进行临床推广使用[6]。

综上所述，激素组采用苯甲酸雌二醇注射构建的小鼠无精子症动物模型缺乏稳定性，化疗组经过白消安、环磷酰胺注射后构建的小鼠无精子症模型较为稳定，是构建小鼠无精子症动物模型的首选方法，值得进行推广应用。

[参考文献]

[1] 黄勋彬，李红钢.小鼠无精子症动物模型的构建[J].中华男科学杂志，2007，2（5）：147-149.

[2] 唐爱发，周永翠，余振东，等.Mm.158494基因在白消安引起的无精子症小鼠中的表达[J].中国男科学杂志，2008，9（2）：1-4.

[3] 范红艳，王艳春，顾饶胜.生精障碍动物模型的研究进展[J].吉林医药学院学报，2013，2（13）：120-123.

[4] 李智会，胡晓芹，符小春.化疗药物建立小鼠无精子症模型的实验研究[J].吉林医药学院学报，2009，3（16）：138-141.

[5] 张树成，贺斌，王尚明，等.少精子症和无精子症动物模型及其在中药研究中的应用[J].四川中医，2009，8（2）：40-43.

[6] 周雪原，任宇，郭旭东，等.白消安致大鼠无精子症模型的建立[J].现代生物医学进展，2012，32（6）：6234-6238.

[7] 崔险峰.非梗阻性无精子症睾丸外科取精及睾丸精子冷冻保存的研究[D].天津：天津医科大学，2013.

[8] 李智会，胡晓芹，符小春.化疗药物建立小鼠无精子症模型的实验研究[J].吉林医药学院学报，2009，3（15）：138-141.

[9] 张希.少精子症和梗阻性无精子症患者精子顶体完整性及精子形态与其辅助生殖治疗结果的研究[D].广州：暨南大学，2013.

[10] 周永翠，唐爱发，桂耀庭.新基因TSG23在正常和无精子症睾丸组织中的表达差异[J].国际检验医学杂志，2013，05（1）：530-531，533.

[11] 邱卓琳.不同生精功能无精子症患者行ICSI后胚胎发育潜能相关研究[D].广州：南方医科大学，2012.

[12] 郑菊芬，施长根.非梗阻性无精子症和隐匿精子症与睾丸体积、血FSH和AZF基因微缺失的相关性分析[J].生殖与避孕，2013，12（3）：811-815.

[13] 魏光辉，张德迎，刘星.白消安诱导大鼠无精子症模型[A].贵州省医学学会小儿科分会.中国西南地区第九届小儿科学术会议论文汇编[C].贵州省医学学会小儿科分会，2008：1.

[14] 刘春玲，吴晓云.无精子症和严重少精子症患者Y染色体微缺失染色体核型和性激素结果分析[J].中华男科学杂志，2013，10（5）：890-895.

[15] 相俊，纪亚忠，黄盛松.经皮附睾精子细针抽吸术在无精子症诊断中的应用[J].临床医学，2013，11（3）：65-66.

（收稿日期：2014-03-01）

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1.3.2 激素组 首先，将30只清洁级C5BL/6小鼠随机分为三组，每组10只。然后每天给予小鼠苯甲酸雌二醇注射，注射剂量控制在4.0mg/kg，连续注射2周（14d）。接着停止药物注射并继续饲养三组小鼠。饲养过程中，4周组未出现小鼠死亡，12周组小鼠死亡1只，20周未见小鼠死亡，死亡率为6.67%。存活小鼠生长情况良好，能够进行正常的饮食与活动，体重未见明显变化。于4、12、20周取出小鼠睾丸组织以及附睾组织，称取小鼠睾丸重量，然后将其切片进行病理学分析。

所有小鼠均于睾丸、附睾组织取出后断颈处死。

1.4 统计学方法

对上述两组患者各项记录数据进行分类和汇总处理，采取统计学软件SPSS19.0对上述汇总数据进行分析和处理，计数资料采取率（%）表示，组间率对比采取x2检验；对比以P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 精子情况

化疗组小鼠在接受药物注射后第4周，睾丸生精小管内精子及精子细胞消失，化疗后20周仍未产生精子；激素组在经过苯甲酸雌二醇连续注射后，于第4周睾丸生精小管内精子以及精子细胞完全消失，连续注射第20周时，部分小鼠睾丸生精小管内发现了少量的精子细胞与精子存在。两组小鼠精子量存在显著差异性（P＜0.05）。见表1。

表1  两组精子实验情况[n（%）]

组别 4周后精子细胞消失 20周后产生精子

化疗组（30只） 30（100.00） 0

激素组（30只） 30（100.00） 18（60.00）

x2 0.154 20.414

P ＞0.05 ＜0.05

2.2 小鼠体重、睾丸重量比较

经过药物干预治疗，两组小鼠体重未见明显差异性，不具备统计学意义（P＞0.05）。化疗组小鼠睾丸重量较激素组更低，具有显著差异性，具统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2  药物干预效果比较（，g）

组别 体重 睾丸重量

干预前 干预后 干预前 干预后

化疗组（30只） 159.5±10.3 161.3±9.9 8.5±0.5 8.4±0.4

激素组（30只） 160.2±9.8 162.5±1.01 8.6±0.4 8.8±0.5

t 0.141 4.451

P ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

目前构建小鼠无精子症动物模型的主要方法有两种，即化疗法构建小鼠无精子症动物模型与转基因无精子症动物模型[7-8]。化疗法构建小鼠无精子症动物模型已经有很长一段时间的应用历史，是目前最为常见的小鼠无精子症动物模型构建方式[3]，但是采用化疗法构建小鼠无精子症动物模型的时候，小鼠的死亡率较高。导致小鼠死亡率较高的主要原因是由于药物注射剂量选择不当，如果药物注射剂量偏大，那么小鼠死亡率无疑会明显上升，如果药物注射剂量偏小，那么小鼠生精功能可能会出现不同程度的恢复，生精小管内精子细胞与精子量会明显上升。

采用激素注射构建小鼠无精子症动物模型属于近年来发现的一种新方式[9-12]，主要是通过给予小鼠苯甲酸雌二醇皮下注射，以长时间不间断的持续注射破坏小鼠体内生精小管精子、精母细胞活性，使其大量脱落，进而破坏小鼠生精功能，构建小鼠无精子症动物模型。苯甲酸雌二醇能够很好的抑制小鼠血清睾酮分泌，也能起到良好的抑制精子生成的作用[13-15]。

在本次研究中，采用的是化疗法与激素法构建小鼠无精子症动物模型，化疗组主要采用白消安与环磷酰胺注射，不过小鼠死亡率较高，达到了50.00%，略高于张树成等[5]的报道中死亡率42.00%。但是化疗法在构建小鼠无精子症动物模型的时候，并未对存活小鼠正常饮食、活动产生任何影响，作用机制仅集中于破坏小鼠睾丸生精功能。治疗完成后，小鼠体重未见明显变化。不过本研究中化疗组小鼠死亡率仍然较高，探讨合适剂量的药物注射对于保证小鼠存活率、构建稳定的小鼠无精子症动物模型有着重要的意义。化疗法在构建小鼠无精子症动物模型方面具有良好的稳定性，本次研究中至20周结束时，小鼠生精小管内均未见任何精子与精子细胞。激素组采用苯甲酸雌二醇注射，小鼠死亡率得到明显降低，仅为6.67%。但是在20周时，小鼠生精小管中发现精子与精子细胞存在，小鼠睾丸重量明显高于化疗组小鼠。表明，激素法在构建小鼠无精子症动物模型时缺乏良好的稳定性，因此不建议对此方式进行临床推广使用[6]。

综上所述，激素组采用苯甲酸雌二醇注射构建的小鼠无精子症动物模型缺乏稳定性，化疗组经过白消安、环磷酰胺注射后构建的小鼠无精子症模型较为稳定，是构建小鼠无精子症动物模型的首选方法，值得进行推广应用。

[参考文献]

[1] 黄勋彬，李红钢.小鼠无精子症动物模型的构建[J].中华男科学杂志，2007，2（5）：147-149.

[2] 唐爱发，周永翠，余振东，等.Mm.158494基因在白消安引起的无精子症小鼠中的表达[J].中国男科学杂志，2008，9（2）：1-4.

[3] 范红艳，王艳春，顾饶胜.生精障碍动物模型的研究进展[J].吉林医药学院学报，2013，2（13）：120-123.

[4] 李智会，胡晓芹，符小春.化疗药物建立小鼠无精子症模型的实验研究[J].吉林医药学院学报，2009，3（16）：138-141.

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（收稿日期：2014-03-01）

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