单胎及双胎妊娠对血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C水平的影响

官燕飞，彭建明，叶贵诚，刘树沅

(南方医科大学附属中山市博爱医院检验科，广东 中山 528403)

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)是细胞外最强的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，也可能对其他蛋白酶存在抑制作用。由于其相对分子质量较小，生成恒定，在肾小球滤过后在近曲小管完全吸收后分解[1]。Cys C血清水平不受年龄、性别、饮食、炎症以及血脂水平的影响，是一种比血清肌酐(Cr)更为灵敏的反映肾小球滤过率的实验室指标[2-3]。目前Cys C已广泛用于各种高血压、糖尿病、系统性红斑狼疮等患者肾损伤的早期诊断。但Cys C在孕妇中的应用却受到许多因素干扰。妊娠是一个非常复杂的生理过程。孕妇的肾功能会产生明显变化。随着妊娠的进行，孕妇外周血容量显著增加，肾小球滤过率也显著增加，孕早期及孕中期血清Cys C浓度常低于未孕妇女，但孕晚期常高于未孕妇女[4-5];孕妇患妊娠高血压综合征[7]以及先兆子痫[8]时会更高。目前一般认为是由于妊娠所致肾功能损伤所致。有研究显示孕妇血清Cys C水平与菊粉清除率没有相关性[9]。近年研究发现越来越多的非肾性因素影响血清Cys C 水平，如肿瘤[10]、激素[11]等。为了更好的利用Cys C这个指标，我们拟比较双胎与单胎妊娠血清Cys C及Cr水平，探讨妊娠时非肾性因素对血清Cys C的影响。

一、材料和方法

1.孕妇资料 选择2012年2月至10月在中山市博爱医院产科门诊进行常规产检以及待产的孕妇，其中单胎早、中及晚孕期分别为86、88及87例，双胎早、中及晚孕期分别为11、29及17例，排除高血压、肝肾功能异常、肿瘤、糖尿病的患者。各组年龄比较无统计学意义。

2.方法 收集所有对象的血清标本，-20℃冻存，然后统一在西门子ADVIA2400全自动生化分析仪上进行血清Cr及Cys C检测。Cr及Cys C均采用北京利德曼公司试剂。Cr采用酶法检测，Cys C采用透射比浊法检测。

3.统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计学处理。计量数据以表示，各组比较采用两独立样本t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

单胎早、中、晚孕组和双胎早、中、晚孕组血清Cys C及Cr水平见表1。随着妊娠的进行，无论单胎还是双胎，Cys C呈逐渐升高的趋势，晚孕组血清Cys C明显高于早孕组。将Cys C结果除以Cr结果，得到Cys C/Cr比值。无论是在早孕组还是在中、晚孕组，双胎孕妇的血清Cys C及Cys C/Cr比值与相同孕期的单胎孕妇相比，差异均有统计学意义(P＜0.05)。而血清Cr在中孕组及晚孕组单、双胎孕妇之间差异均无统计学意义(P＞0.05)，早孕组双胎孕妇血清Cr明显低于单胎孕妇(P ＜0.05)。

表1 各组间血清Cys C及Cr水平

三、讨论

本研究比较了单胎及双胎孕妇在早孕、中孕以及晚孕期的Cys C和Cr水平。在单胎及双胎孕妇中，Cys C在早、中及晚孕期进行性增高的变化与文献报道[4-6]相符，而这种Cys C浓度的增高有时被解释为妊娠导致孕妇肾功能受损所致[4]，有时被解释为可能是妊娠晚期基础代谢率较妊娠早、中期增高，Cys C生成增多所致[5]。目前对于妊娠期血清Cys C变化的原因还不是特别清楚，而这将影响将Cys C应用于妊娠高血压、妊娠糖尿病以及先兆子痫等疾病的肾功能评价。本研究比较了单、双胎孕妇的Cys C及Cr浓度，虽然双胎孕妇各孕期Cys C均明显高于单胎孕妇(P＜0.05)，但Cr却无明显差异甚至低于单胎组。提示妊娠对Cys C的影响机制与对Cr的影响机制可能不同。孕晚期可能存在一定程度的肾功能受损，从而导致血清Cys C升高，但更可能通过促进Cys C的生成而使血清Cys C浓度进一步增高。由此可见，Cys C可能并不能完全反映出孕妇的肾功能状况。

Cys C的生成可能并非之前认为的那样恒定生成，而会受到一些其他因素的影响，有报道肿瘤[10]、甲状腺激素[11]以及皮质类固醇[12]可导致机体Cys C生成增多。妊娠过程中产生大量的雌激素、孕激素、泌乳素以及皮质类固醇，这些激素有可能通过某些途径对人体有核细胞的Cys C生成速率产生影响，导致生成增多，但还需要更直接的证据证实。Cys C几乎在所有的器官组织中生成，如肝、肾、胎盘以及子宫等[13]，而妊娠时胎盘以及子宫逐渐变大，双胎时胎盘子宫更远大于单胎，组织器官变大导致的Cys C生成增多或许是孕妇血清Cys C浓度升高的主要原因。

因此，应该建立正常妊娠不同孕期的血清Cys C的参考区间。针对影响血清Cys C浓度的病理妊娠应该加强临床研究，建立不同病理妊娠的Cys C的诊断临界值，使其能更好的监测妊娠期肾功能的变化。

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