上海地区成人网织红细胞参数参考区间调查

金 硕，戴 珉，张 军，杨 滟，沈 薇，应春妹，范竹萍

(1.上海交通大学医学院附属仁济医院检验科，上海 200127;2.上海交通大学医学院附属仁济医院体检中心，上海 200127;3.上海安图医院检验科，上海 200093)

随着全自动血液细胞分析技术的发展，网织红细胞(reticulocyte，RET)检测技术已经不仅能够提供百分比和绝对值，也能同步快速给出RET其他相关参数，比如RET血红蛋白 (reticulocyte hemoglobin equivalent，RET-He)、低荧光网织红细胞(lowfluorescent reticulocyte，LFR)、中荧光网织红细胞(middle fluorescent reticulocyte，MFR)、高荧光网织红细胞(high fluorescent reticulocyte，HFR)等。目前仪器法检测RET各类参数参考区间的报道不多，临床上难以有效利用这些新的有价值的检测参数。我们利用XE-2100血液分析仪对上海地区2000名正常体检者外周血的RET进行检测，建立本地区RET相关参数的正常参考区间，以期让这些参数在临床诊断、治疗中发挥其应有的价值。

材料和方法

一、对象

选取2012年7月至2012年12月上海市仁济医院体检者2000名，其中男1116名，女884名，年龄(47±11)岁。纳入标准为(1)体格检查:内科、外科、心电图、X线胸部透视、B超检查无明显异常;(2)检验指标:无明显感染症状和贫血表现，白细胞(WBC)＜10×109/L，C反应蛋白(CRP)＜10 mg/L，男性血红蛋白(Hb)＞120 g/L，女性Hb＞110 g/L;(3)排除项:空腹血糖 ＞6.1 mmol/L或糖化血红蛋白异常者，甘油三酯＞3.0 mmol/L，胆固醇 ＞8.0 mmol/L，天门冬氨酸氨基转移酶 ＞75 U/L，肌酐 ＞120 U/L，尿素 ＞12 U/L，女性尿液红细胞上限＞10个/Hp。

二、方法

1.标本采集与测定 采集乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)抗凝全血2 mL，于采集后2 h内完成检测。

2.仪器及试剂 日本希森美康公司XE-2100全自动血液分析仪和配套试剂，仪器在检测标本前进行了校准和性能验证。

三、统计学方法

数据采用SPSS11.0软件进行统计分析，男、女组间和各年龄组间比较采用非参数秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、RET各参数正态分布性检验

数据统计结果显示，RET绝对值(RET#)和百分比(RET%)呈偏态分布，即使男女分开，亦呈偏态分布，RET分群参数LFR、MFR和HFR也呈偏态分布。见表1。

二、人群年龄组分布情况

由于数据呈偏态分布，因此各参数均值采用中位数表示，年龄组间比较采用非参数秩和检验、Kruskal-Wallis H检验。见表2。

表2 各年龄组RET参数结果

三、性别情况分析

由于数据呈偏态分布，男、女组间比较亦采用非参数秩和检验、Mann-Whitney U检验。具体结果见表3。

表3 RET参数性别比较及参考区间

讨 论

RET#或RET%是独立监测骨髓造血恢复的参数，骨髓移植后RET比WBC提前增高3～4 d。IRF、HFR、MFR、LFR、RET-He是反映造血功能的新参数，HFR、MFR、LFR的变化比RET#或RET%的变化更灵敏，可作为慢性溶血性贫血、化疗所致骨髓抑制性贫血、血透贫血的鉴别依据[2]。近年来RET检测越来越被临床科室所重视，但其各相关参数的参考区间临床却不甚了解。本研究采用仪器法调查了上海地区正常人群RET参数，虽然所用仪器型号与李小龙等[3]的报道一致，但所得结果仍有不小的差异。

李小龙等[3]的调查显示女性RET%均值为0.869%，标准差为 0.603%，参考区间为(0 ～2.051)%。但众所周知，“0”意味着再障可能，因此其调查数据和统计学方法值得商榷。本研究收集的882例女性数据中，无1例为0，数据为正偏态分布，正常参考区间为0.60% ～1.81%，男性为0.61% ～1.87%，与《全国临床检验操作规程》(第 3 版)[4]数据较为接近。

本研究显示RET所有参数均为偏态分布，离散度较大，说明RET的产生易受各类因素的影响，如饮食、运动、应激状态等。在分群参数中，尤其是HFR图形离正态分布较远，甚至看不出趋势，究其原因可能与标本量不够多相关。此外，HFR本质为较幼稚的RET，其数量较少。当人体处于出血等应激状态时才会大量出现，是反应造血功能最为敏感的指标[5]。而对于正常人群，很难从相关体检指标中区分出最近是否有体育锻炼、是否服用补品、女性是否刚过生理期等影响因素，数据统计中可能包含了“有影响”与“没有影响”的2种人群，因此造成RET分群参数数据离散度较大，趋势不明显。

RET各参数显示性别间差异均有统计学意义(P＜0.01)。无论是RET#还是RET%，男性均略高于女性。表示红细胞新陈代谢速度的LRF、HFR、MFR、LFR参数显示，男性HFR高于女性，LFR低于女性，说明男性红细胞更新速度快于女性，与男性红细胞高于女性情况一致。

本研究还统计比较了各个年龄组间RET参数。RET%和RET#各年龄组之间无明显差异(P值分别为0.061和0.138)。分群参数 HFR、MFR、LFR在各组间差异有统计学意义(P＜0.01)。表2结果显示，随着年龄的增长，RET%增高而RET#维持在一个相对平均的水平。LFR逐渐下降，MFR、HFR逐渐上升，说明年龄增长并未对RET#产生明显影响，其原因可能为随着年龄的增长，红细胞数量逐渐下降，从而引起RET%上升。不同生理、病理情况下，RET从骨髓释放入外周血所需时间不同，故RET计数不能确切反映骨髓红细胞造血功能，还应考虑RET生存期限[6]。

目前，《全国临床检验操作规程》(第3版)[4]尚未提供RET仪器法参数的参考区间。本研究建立的参考区间与其他文献报道也有不一致的地方，提示各实验室、各地区都有必要建立本地区的参考区间。

[1]熊立凡，罗春丽.临床检验基础[M].第3版.北京:人民卫生出版社，2006:71-72.

[2]Miwa N，Akiba T，Kimata N，et al.Usefulness of measuring reticulocyte hemoglobin equivalent in the management of haemodialysis patients with iron deficiency[J].Int J Lab Hematol，2010，32(2):248-255.

[3]李小龙，陶洪群，王薇薇，等.温州地区健康成人外周血网织红细胞血红蛋白及网织红分群值正常值范围调查[J].中华检验医学杂志，2011，34(2):147-151.

[4]叶应妩，王毓三，申子瑜，等.全国临床检验操作规程[M].第3版.南京:东南大学出版社，2006:130-133.

[5]Urrechaga E，Borque L，Escanero JF.Analysis of reticulocyte parameters on the Sysmex XE 5000 and LH 750 analyzers in the diagnosis of inefficient erythropoiesis[J].Int J Lab Hematol，2011，33(1):37-44.

[6]全国卫生专业技术资格考试专家委员会.2013全国卫生专业技术资格考试指导临床医学检验技术(师)[M].北京:人民卫生出版社，2012:19-21.