依达拉奉联合还原型谷胱甘肽对急性脑梗死的干预及影响

刘贵香 张 平 张新华 南华大学附属南华医院神经内科，湖南省衡阳市 421002

脑梗死（ACI）后发生的缺血再灌注损伤产生大量自由基、炎症介质的级联反应，造成脑细胞水肿和继发性损伤，使中枢神经细胞变性、坏死和不可逆损伤，引起神经功能缺损[1］。本文通过对急性脑梗死患者血清中 MDA、SOD、IL－6、TNF－α水平的动态监测和美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）的动态评分，探讨联合应用依达拉奉和还原性谷胱甘肽对急性脑梗死的氧化应激及炎症介质水平的影响和可能的作用机制并作临床预后评估。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年1月—2013年5月我科病房收治ACI患者120例（ACI组），随机分为联合组（依达拉奉和还原型谷胱甘肽）60例和对照组60例。（1）联合组：男31例，女29例，年龄50～73岁，平均年龄（59.5±10.7）岁。（2）对照组：男33例，女27例，年龄52～72岁，平均年龄（61.2±9.8）岁；均为首次发病，且于起病后24h内入院；符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准[2］，并经头部CT或MRI检查证实。排除：严重肝肾疾病或恶性肿瘤；短暂性脑缺血发作、颅内出血、既往卒中史且遗留后遗症者。两组性别、年龄具有可比性。正常组为60例同期门诊体检人员，男34例，女26例；年龄42～73岁，平均年龄（58.6±11.4）岁；排除有心脑血管意外病史者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：联合组和对照组患者均给予常规治疗，包括尿激酶溶栓，抗血小板凝集，营养脑神经，酌情甘露醇控制脑水肿，维持水电解质平衡及相关的对症治疗。联合组在此基础上给予依达拉奉30mg加入0.9%氯化钠250ml静脉滴注，2次／d，连用14d；还原型谷胱甘肽1.8g加入0.9%氯化钠250ml静脉滴注，1次／d，疗程14d。

1.2.2 检测方法：患者均于入院第2天清晨和治疗14周后抽取空腹静脉血5ml，3 000r／min离心10min，留取血清，置于－70℃冰箱中保存待测。采用双抗体夹心酶联免疫法测定血清IL－6和 TNF－α水平。IL－6和 TNF－α试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，完全按说明书由专人进行操作。采用比色法测定氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）（南京建成生物工程研究所生产）。患者神经系统体征的最差值进行NIHSS评分（评分均由专人完成）。

1.3 统计学方法 使用SPSS18.0软件包，数据用均数±标准差表示，计量资料两组采用t检验，多组数据比较采用F检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

联合组及对照组治疗后血清 MDA、IL－6和TNF－α水平较治疗前均下降（P均＜0.05），而SOD水平较治疗前升高（P＜0.05）；治疗后联合组血清 MDA、IL－6和TNF－α水平较对照组下降更明显（P均＜0.05），而SOD水平较治疗前升高（P＜0.05）。联合组及对照组治疗后神经功能缺损评分均有下降（P均＜0.05），且联合组较对照组下降更明显（P均＜0.05）。见表1。

表1 三组 MDA、SOD、IL－6、TNF－α水平和 NIHSS评分比较（±s，n＝60）

表1 三组 MDA、SOD、IL－6、TNF－α水平和 NIHSS评分比较（±s，n＝60）

注：与正常组比较，＊P＜0.05；与同组治疗前比较，△P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＜0.05。

NIHSS联合组 治疗前 6.8±2.1＊ 80.3±12.5＊ 41.6±9.2＊ 71.9±12.1＊组别 MDA（nmol／L） SOD（kU／L） TNF－α（ng／L） IL－6（ng／L）10.2±12.1治疗后 2.9±1.4△＃ 94.4±12.9△＃ 18.1±12.1＊△＃ 33.3±5.1＊△＃ 3.3±1.1△＃对照组 治疗前 6.9±2.4＊ 79.8±11.1＊ 45.9±9.1＊ 72.1±11.2＊ 10.4±2.6治疗后 3.5±1.5＊△ 84.5±12.4＊△ 29.4±5.5＊△ 51.8±8.8＊△ 5.9±2.1△正常组 2.7±1.1 95.4±14.1 11.4±1.5 19.8±3.8—

3 讨论

脑梗死后可导致脑缺血—再灌注损伤，可诱发免疫炎症反应、氧化应激损伤、神经细胞凋亡、细胞内钙超载、脑组织能量代谢紊乱及兴奋性氨基酸毒性[3］。炎症反应是脑缺血再灌注损伤的一个重要病理过程，大量的促炎因子释放导致血脑屏障破坏、微循环障碍、神经胶质细胞及神经元的凋亡或坏死。IL－6属炎性细胞因子，在应激反应、免疫反应中发挥着关键的作用。研究发现IL－6参与了脑梗死的发生发展过程，其血清水平升高的程度与脑梗死炎症反应、应激反应程度和神经功能恶化程度密切相关，其可能的机制是炎症因子的释放使机体处于促凝状态和促使脑细胞的凋亡或坏死；炎症介质与白细胞形成的聚合物导致组织微循环障碍和血流动力学改变而加重脑组织缺血缺氧[4］。TNF－α是重要促炎细胞因子，在炎症反应过程中发挥级联放大反应的作用。研究表明脑缺血再灌注损伤后脑组织中TNF－α表达明显增强，在脑组织细胞损伤的病理过程中起着极其重要的作用[5］。SOD活性间接反映机体清除氧自由基的能力，MDA含量直接反映脂质过氧化的速度和强度，机体受自由基供给的严重程度，故这两个指标的检测有助于综合评价维持机体氧化与抗氧化之间的动态平衡[6］。本文结果显示，急性脑梗死组血清MDA、IL－6和TNF－α水平明显高于正常组且SOD明显低于正常组，提示其在脑梗死的发病机制中起着重要作用。

还原型谷胱光甘肽注射液由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸结合而成，本身呈还原型，易被氧化，研究表明可抑制炎症状态下体内产生的过多的氧自由基，维持氧化—还原平衡，具有强大的抗氧化应激、抗炎症和保护血管内皮细胞的功能[7］。研究证实依达拉奉是一种经循证医学论证的新型自由基清除剂，能抑制氧自由基的产生，减少炎症递质白三烯的生成，降低羟自由基的浓度。并抑制细胞凋亡、脂质过氧化反应，从而减轻脑水肿和脑组织损伤[8］。本文结果显示，治疗后联合组血清 MDA、IL－6和TNF－α水平较对照组下降更明显而SOD明显上升。表明联合应用依达拉奉和还原型谷胱甘肽可以显著降低脑梗死患者血清 MDA、IL－6、TNF－α水平和提高SOD水平，明显抑制脑梗死后的炎症反应和氧化应激反应。而且，治疗后神经功能缺损程度评分观察组较对照组下降更明显，说明依达拉奉和还原型谷胱甘肽有助于脑梗死后神经功能的恢复，具有明显的脑保护作用。

综上所述，MDA、SOD、IL－6和 TNF－α可能参与了脑梗死的一系列的病理、生理变化；联合应用依达拉奉和还原型谷胱甘肽可明显降低血清氧化应激指标及炎症介质水平，并有助于脑梗死后神经功能的恢复。

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