血清胱抑素C、同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变的相关性分析

刘慕翔 禤志平 彭钢文 广东省中山市古镇医院 心内科 检验科 58400

冠心病（Coronary heart disease，CHD）即冠状动脉性心脏病，系因冠状动脉管腔狭窄或阻塞、供血供氧不足而引起的心肌功能性或器质性病变，是心血管系统疾病常见的死亡原因之一[1］，其发病基础为冠状动脉粥样硬化引发血管内皮炎症反应。近年研究发现，胱抑素C（Cystatin C，Cys C）、同型半胱氨酸（Homocystein，Hcy）和组织蛋白酶等相互作用，参与了动脉粥样硬化、动脉瘤及心肌梗死等心血管疾病的病理过程[2，3］。本文旨在测定冠心病患者血清Cys C、Hcy水平变化，探讨其与冠心病病变严重程度的相关性，以期为冠心病的早期诊断和临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年6月—2013年6月在我院急诊科、心内科、ICU就诊或住院的CHD患者132例，均符合国际心脏病学会和协会及WHO制定的《缺血性心脏病命名及诊断标准》中的CHD诊断标准[4］，男69例，女63例，年龄45～71岁，平均年龄55.8岁。根据患者病情及症状分成3组，其中急性心肌梗死（AMI）42例、不稳定型心绞痛（UAP）50例、稳定型心绞痛（SAP）40例。在同一时期选择与病例组患者性别、年龄相匹配（P＞0.05）的无心血管疾病史的正常健康体检者40例作为对照组。对照者无心绞痛、心肌梗死史，急性炎症和创伤，经12导联常规心电图、X线胸片等检查排除心血管疾病等。所有病例均排除糖尿病家族性高胆固醇血症、甲状腺疾病和肾脏、肝脏及肺部疾病等。

1.2 检测方法 受试者均于入院次日清晨抽取静脉血，待血清分离后立即检测或将血清冻存于－70℃待测。Cys C采用乳胶颗粒增强免疫透射比浊法测定，试剂购自北京金斯尔生化技术有限公司。Hcy采用酶法测定，试剂由四川迈克科技有限责任公司提供。上述指标均在日立7600－120全自动生化分析仪上进行检测。

1.3 冠状动脉造影 使用GE LCVplus型心血管造影机，记录速度为25帧／s。采用Judkins法依次行左、右冠状动脉造影，选择至少两个相互垂直投照位置，造影结果由2名有经验的冠状动脉介入医师应用目测法测量病变程度。造影显示左冠状动脉主干（LM）、左前降支（LAD，含主要对角支）、回旋支（LCX，含主要钝缘支）或右冠状动脉（RCA，含后降支或左室后支）中至少一支血管狭窄程度≥50%为阳性，＜50%为阴性，狭窄程度以最严重处为标准。依据阳性血管支数把CHD患者分为单支病变组、双支病变组和多支病变组。

1.4 数据处理 运用SPSS12.0统计软件包进行分析。计量资料结果以（±s）表示，组间比较用t检验和方差分析，计数资料用χ2检验，采用Pearson积距相关分析两正态分布变量的相关性，偏相关分析在控制变量后分析两变量之间的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CHD各组与对照组血清Cys C、Hcy水平比较 AMI、UAP、SAP三组患者血清Cys C、Hcy水平均显著高于对照组（P＜0.01），AMI组血清Cys C、Hcy水平显著高于SAP组、UAP组（P＜0.01），UAP组患者血清Cys C、Hcy水平显著高于SAP组（P＜0.05）。见表1。

表1 各组血清Cys C、Hcy水平比较（±s）

表1 各组血清Cys C、Hcy水平比较（±s）

分组 例数 Cys C（mg／L） Hcy（mmol／L）13.56±2.37 7.24±1.53 AMI组 42 1.89±0.97 23.12±5.38 UAP组 50 1.53±0.53 17.98±2.92 SAP组 40 1.27±0.31对照组 40 0.87±0.15

2.2 不同冠状动脉病变支数CHD患者血清Cys C、Hcy水平比较 CHD患者单支病变、双支病变及多支病变组血清Cys C和Hcy水平差异有统计学意义（P＜0.01），且随病变支数的增加而升高。CHD多支病变组血清Cys C和Hcy水平均显著高于双支病变组（P＜0.01）；双支病变组血清Cys C和Hcy水平高于单支病变组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。

表2 不同病变组血清Cys C和Hcy水平比较（±s）

表2 不同病变组血清Cys C和Hcy水平比较（±s）

分组 例数 Cys C（mg／L） Hcy（mmol／L）单支病变组 40 1.13±0.17 21.24±6.13 12.01±4.53双支病变组 42 1.31±0.29 17.25±5.41多支病变组 50 1.52±0.37

2.3 相关性分析 经直线相关分析处理，CHD病变支数与血清Cys C和Hcy相关系数分别为0.685、0.591，呈正相关（P＜0.01）；CHD患者血清Cys C与 Hcy的相关系数为0.824，亦呈正相关（P＜0.01）。

3 讨论

Cys C是一种非糖基化的碱性低分子量蛋白质，在体内可自由通过肾小球并在近端肾小管被分解代谢，其产生速率恒定，不受炎症、肌肉量、性别等因素影响，是一项反映肾小球滤过功能的理想的内源性标志物，可作为肾功能损伤的早期评价指 标[5，6］。新 近 研 究[7～9］发 现，Cys C 与 动 脉 粥 样 硬化、冠心病等心血管疾病的发生、发展及预后有关，已成为国内外研究的热点。

Hcy是一种含硫基的4碳α－氨基酸，是蛋氨酸、半胱氨酸等含硫氨基酸代谢过程中的重要中间产物，其本身不参与蛋白质的合成，是一种反应性血管损伤氨基酸。资料表明[10］，血清Hcy水平升高与心血管系统疾病的发生存在密切的关系，是促进冠心病病情进展的重要因素之一。

本文结果显示，AMI、UAP、SAP三组血清Cys C、Hcy水平显著高于对照组，AMI组血清Cys C、Hcy水平显著高于SAP组、UAP组，UAP组血清Cys C、Hcy水平显著高于SAP组。血清Cys C和Hcy水平随着病变支数的增加而升高，多支病变组升高最为显著，且CHD的病变支数与血清Cys C和Hcy呈正相关。说明CHD患者病变越重，侵及支数越多，血清Cys C和Hcy水平越高，与冠状动脉病变及不稳定病变有关，可用于预测CHD病变的严重程度。

Cys C和Hcy均与CHD患者动脉粥样硬化病变程度密切相关，二者共同参与动脉粥样硬化病变过程。Cys C作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抑制Hcy代谢过程，血液Hcy浓度升高，与Hcy组织蛋白酶等相互作用，在血管损伤过程中起到重要作用[11，12］。本文结果显示，Cys C与Hcy呈正相关，提示二者可能存在协同作用。

可见，血清Cys C和Hcy水平与CHD的冠状动脉病变、病变稳定性及病变支数有关，血清Cys C与Hcy具有相关性，联合检测血清Cys C和Hcy水平，可更好地了解冠状动脉病情变化、指导治疗及预后判断。

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