氨氯地平联合厄贝沙坦不同给药时间的降压效果观察

广东省阳江市人民医院，广东 阳江 529500

氨氯地平联合厄贝沙坦不同给药时间的降压效果观察

曾纪羡郑彩红叶广宁欧家满

广东省阳江市人民医院，广东 阳江 529500

目的观察氨氯地平联合厄贝沙坦不同给药时间对原发性高血压患者血压昼夜节律的影响。方法将198例原发性高血压患者随机分为两组，每组各99例。A组日间服用厄贝沙坦150mg，氨氯地平片5mg；B组日间服用厄贝沙坦150mg，夜间服用氨氯地平片5mg，两组用药周期均为4周。用药前及用药后分别进行24h动态血压监测，观察两组患者治疗前后血压昼夜节律情况。结果B组降压效果优于A组，其24h SBP、24hDBP、24h SBPV、24h DBPV等指标值改善情况与治疗前及治疗后A组同期比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论日、夜分服氨氯地平与厄贝沙坦的给药方案，可更有效、平稳降低高血压患者的血压。

高血压；氨氯地平；厄贝沙坦；时间治疗学

原发性高血压是临床上常见的心血管疾病之一，可并发其他各种心血管并发症，严重影响患者的健康和生活质量[1]。有资料显示[2]，人体正常血压存在昼夜节律变化，呈双峰一谷型，血压在夜间比白天要低，称为“杓型”，反之，为“非杓型”，即双峰一谷的形态消失，夜间血压升高。因此，对高血压患者进行治疗，除有效降压外，尚需结合昼夜时间，平稳降压，以减少因血压波动过大引发的靶器官损伤。我科探讨了氨氯地平联合厄贝沙坦不同时间给药方式对降压疗效的影响，以期为该用药方案有效降压、平稳降压、降低靶器官损害提供临床资料。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选用2011年6月至2013年6月我院心内科门诊收治的原发性高血压患者198例，均符合《中国高血压防治指南》[3]中原发性高血压病的诊断标准，即患者收缩压(SBP)≥140mmHg和(或)舒张压(DBP)≥90mmHg，并排除继发性高血压、合并严重心、脑、肝、肾等并发症及有其他用药禁忌者。其中男性100例，女性98例；年龄38～69岁，平均年龄(51.9±6.2)岁；病程5～22年，平均病程(19.6±2.3)年。将上述患者随机分为日间顿服药组(A组)和日、夜分服药组(B组)，每组各99例，两组患者在性别、年龄、高血压病情、病程等方面经统计学分析，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者均于治疗前2周停用其他一切降压药物。A组日间(8:00 AM)服用厄贝沙坦分散片(济南利民制药有限责任公司，国药准字H201000170)150mg，苯磺酸氨氯地平片(辉瑞制药有限公司，国药准字H10950224)5mg；B组日间(8:00 AM)服用厄贝沙坦分散片150mg，夜间(8:00 PM)服用氨氯地平片5mg。对血压控制欠佳者(服药3d后病人血压仍未降至140/90mmHg以下) ，可将厄贝沙坦分散片服用剂量调整为300mg，两组用药周期均为4周。治疗期间，每日监测患者血压值，并于治疗前后采用动态血压监护系统及动态血压分析软件系统对患者进行24h动态血压检测及分析，记录24h平均收缩压(24hSBP)、24h平均舒张压(24hDBP)、24h平均收缩压变异性(24hSBPV)、24h平均舒张压变异性(24h DBPV)。

2 结果

研究结果显示，两组患者高血压病情均得到不同程度的改善，其中，B组降压效果优于A组，其24h SBP、24h DBP、24h SBPV、24h DBPV等指标值改善情况与治疗前及治疗后A组同期比较，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后24 h动态血压及BPV情况比较

注：与A组比较，*P<0.05；与治疗前比较，#P<0.05。

3 讨论

有研究表明[4]，动态监测24h血压变化，对预测心血管疾病病死率方面具有重要意义。BPV是指血压在一定时间内波动的程度，包括数分钟、数小时的短时变异性和数日、数周的长时变异性，其数值的增加可加强血管炎症反应，加重心血管疾病病情[5]。

在本研究中，所选用的氨氯地平是长效二氢吡啶类Ca2+通道阻滞剂，作用温和而持久，可选择性抑制Ca2+跨膜转运，降低血管壁细胞及心肌细胞内Ca2+浓度，从而松弛血管壁平滑肌、降低心肌兴奋性，使血管扩张、心肌收缩力下降，从而发挥降压作用。厄贝沙坦是一种血管紧张素受体拮抗剂，可选择性抑制AngⅡ与血管紧张素转换酶1型受体(AT1)结合，发挥降压作用 。本研究中两个实验组服药后与服药前相比，血压值均有所降低，均达到了一定的降压效果。但日、夜间分服组患者24h SBP、24h DBP、24h SBPV、24h DBPV等指标数值下降幅度均优于日间顿服组，由此表明，日、夜间分服上述两种降压药，可更好的发挥平稳降压、有效降压的治疗效果。其具体的机制：可能与日、夜间分服两种降压药后，在人体内产生两个不同的时间段的降压血药浓度高峰，氨氯地平服用后大约6～12h血药浓度达至峰值，厄贝沙坦服用后大约1.5～2h血药浓度达至峰值，这两个降压高峰能更有效地控制患者的血压的昼夜节律变化。

[1]叶任高.内科学[M].6版.北京：人民卫生出版社，2005：176.

[2]张永林.氨氯地平不同时间给药对非杓型高血压患者血压的影响[J].临床合理用药，2012，5(4)：11-12.

[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南(2010)[J].中华心血管病杂志，2011，39(7)：579-615．

[4]高凌俊.高血压病时间治疗学的探讨[J].中西医结合心脑血管病杂志，2010，8(10)：1174-1176.

[5]闵敏.比较不同时间服用缬沙坦对高血压患者血压变异性的影响[J].岭南心血管病杂志，2012，18(6)：591-593.

ClinicalObservationofAmlodipineCombinedwithIrbesartaninTheTreatmentofHypertensioninDifferentAdministrationTime

ZENG Ji-xian，ZHENG Cai-hong，YE Guang-ning， Ou Jia-man

Yangjiang People’s Hospital of Guangdong Province，Yangjiang 529500,China

ObjectiveTo observe the effect of amlodipine combined with irbesartan in different administration time on the primary circadian rhythm of blood pressure in patients with hypertension.Methods198 patients with hypertension were randomly divided into two groups, 99 patients in each group. The patients in group A were

amlodipine (150 mg) combined with irbesartan (5 mg) at morning, the patients in group B were received irbesartan at morning, received amlodipine at evening for 4 weeks. Respectively 24 h ambulatory blood pressure monitoring and the circadian rhythms of blood pressure in two groups were observed before and after treatment.ResultsThe antihypertensive effect of group B was better than that in group A, the index such as 24 h SBP, 24 hDBP, 24 h SBPV 24h DBPV improved, compared with before treatment and group A, the differences were statistically significant (P<0.05).ConclusionAmlodipine and the irbesartan can effectively reduce the blood pressure in patients with hypertension in different administration time.

hypertension; amlodipine; irbesartan; time therapy

R452

A

1007-8517(2014)09-0061-02

2014.03.04)