傣医验方“傣痛消”对急性高尿酸血症小鼠UA、BUN、XOD的影响

云南中医学院民族医药学院，云南 昆明 650500

傣医验方“傣痛消”对急性高尿酸血症小鼠UA、BUN、XOD的影响

陈清华陈普骆始华张超*

云南中医学院民族医药学院，云南 昆明 650500

目的观察傣医验方“傣痛消”对急性高尿酸血症小鼠UA、BUN、XOD的影响并探讨其作用机理。方法通过酵母膏灌胃复制高尿酸血症动物模型，以“傣痛消”、别嘌呤醇、苯溴马隆干预，检测血清尿酸 (UA)、尿素氮(BUN)、黄嘌呤氧化酶(XOD)的水平。结果傣痛消高、中、低剂量、别嘌呤醇均能显著降低小鼠血UA水平(P<0.01)；傣痛消高、中、低剂量、苯溴马隆均能显著降低高尿酸血症小鼠BUN浓度(P<0.01)；傣痛消高、中、低剂量、别嘌醇均能抑制高尿酸血症小鼠血X0D活性(P<0.01)。结论傣痛消高、中、低剂量均能降低小鼠血UA水平、BUN浓度以及抑制高尿酸血症小鼠血XOD活性，对高尿酸血症小鼠具有良好的保护作用,其作用机理可能与抑制黄嘌呤氧化酶活性有关。

傣痛消；高尿酸血症；血尿酸；血尿素氮；黄嘌呤氧化酶

随着人们饮食结构发生变化，高尿酸血症和痛风的发病率日益增高己成为一种常见多发病,流行病学调查显示痛风在我国的的患病率已达1.14%[1]，其不仅可以侵犯骨和关节，而且还容易累及肾脏和心血管系统，还常伴发或合并肥胖症、高脂血症、高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化等疾患，可导致致死率、致残率的升高，对健康产生较大的危害。

我国传统傣医学认为“拢蒙沙喉”(痛风及高尿酸血症)是因患者平素喜食香燥性热醇酒厚味之品，积热于内，郁久化热，导致体内四塔功能失调，塔拢(风)偏盛，塔拎(土)壅塞，加之感受外在的冷热病邪，内外相合，阻滞气血运行使气血运行不畅，导致水塔受伤，水不制火，风火偏盛，风夹病邪留滞肢体关节不通而致[2]。

“傣痛消”(DaiTongXiao,DTX)是在傣医药单验方调查收集及文献整理基础上发掘的治疗“拢蒙沙喉”(痛风及高尿酸血症)的有效验方，是傣族人民习用验方，具有调节四塔、清火解毒、除风止痛、行血利水的功效。

本实验通过酵母灌胃，建立小鼠急性高尿酸血症动物模型，考察DTX对急性高尿酸血症小鼠降血尿酸、血尿素氮、黄嘌呤氧化酶的影响。

1 材料与方法

1.1 药物与试剂 “傣痛消”由云南省高校民族药现代研究重点实验室提供。用水煎提取3次，提取液浓缩，得浸膏(1ml含生药4g)。酵母(生产商：英国oxoid公司,批号1173143)；别嘌呤醇(生产商：重庆青阳药业有限公司，批号：110903)；苯溴马隆(生产商：宜昌长江药业有限公司，批号：1108003)；UA检测试剂盒(南京建成生物工程有限公司，批号：20120511)；X0D检测试剂盒(南京建成生物工程有限公司，批号：20120512)；BUN检测试剂盒(南京建成生物工程有限公司，批号：20120504)。

1.2 实验动物 清洁级昆明种小鼠70只，雄性，体重20±2g ，由四川省医学科学院实验动物研究所提供。合格证号：SCK(川)2008-24，批号：0003665。

1.3 实验仪器 Infinite M200 PRO 酶标仪：瑞士Tecan公司；LG10-2．4A高速离心机：北京医用离心机厂；HW-80A旋涡混合器：上海精科实业有限公司；电子分析天平，PrecisaXS125A；LG10-2．4A高速离心机，北京医用离心机厂；微量移液器 美国 Thermo Electron 公司。

2 方法

2.1 分组及检测指标 将70只雄性清洁级昆明种小鼠，用随机数字表法，随机分成7组(每组10只)，分为正常对照组(等体积蒸馏水)、阳性药物别嘌醇组 (40mg/kg)、阳性药物苯溴马隆组(20mg/kg)、模型组、DTX低剂量组(2.6g/kg)、DTX中剂量组(7.8g/kg)、DTX高剂量组(23.4g/kg)，除正常组外，其余各组参照文献方法[4，5]，以酵母30g/kg每天灌胃，连续1周，阳性药物组从第6天开始给予别嘌呤醇(40mg/kg)灌胃,傣痛消底、中、高组从第4天开始予以灌胃给药，连续4天，于最后一次给药后1h 后，各组小鼠摘眼球取血，水浴(37℃)中静置至分层后，3000r/min离心15min，取血清测定测血清UA、BUN、XOD值。

2.2 统计学方法 使用SPSS17．0软件进行统计学处理，所涉及的统计资料为计量资料，数据均用均数±标准差()表示，组间比较用单因素方差分析。

3 实验结果

表1 “傣痛消”对高尿酸血症小鼠血UA、BUN的影响

注：与正常组比较，*P<0.01；与模型组比较，##P<0.01。

表2 “傣痛消”对高尿酸血症小鼠血XOD的影响

注：与正常组比较，**P<0.01；与模型组比较，##P<0.01。

4 讨论

高尿酸血症是一种由于嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所引起的常见疾病，起病多较隐匿，常无临床症状，称无症状高尿酸血症。继续发展可引起痛风急性发作、尿酸性肾病等疾病，且与高血压、高血脂、冠心病、糖尿病等的发生有相关性，是危害人类健康的一种严重代谢性疾病[3]。尿酸生成增多与尿酸排泄减少是引起高尿酸血症的主要原因，目前能够降低血尿酸的西药主要有两类:①抑制尿酸产生的黄嘌呤氧化酶抑制剂，主要有别嘌呤醇,它可以催化次黄嘌呤和黄嘌呤氧化为尿酸[4]；②促进肾脏清除尿酸的药物，主要有丙磺舒、苯溴马龙等。这些药物或价格昂贵(如苯溴马龙)，或容易发生过敏等不良反应(如别嘌呤醇、丙磺舒)，使高尿酸血症的临床治疗受到一定程度的限制[5]。

近年已发现一些传统医药对尿酸的代谢有明显的作用，如红花、泽兰、虎杖等中药药能抑制尿酸的合成[6]，土茯苓、萆薢、车前子等中药有促使尿酸排泄的作用[7]。当归拈痛丸、当归补血汤、加味四妙汤等传统方剂，亦可通过抑制黄嘌呤氧化酶或促进肾脏排泄尿酸而达治疗高尿酸血症的目的[8]。

“傣痛消”是根据傣医理论对“拢蒙沙喉”(痛风)的病因病机的认识，结合多年的临床,并经过临床反复验证治疗痛风的有效验方，是云南民族医药单方验方整理研究项目中，重点筛选的10首有开发前景的验方之一。

本研究中表明，“傣痛消”高中低剂量组、苯溴马隆组、别嘌呤醇组小鼠血UA均显著低于模型组(P<0．01)，提示“傣痛消”、苯溴马隆、别嘌醇均能明显降低血UA含量，同时“傣痛消”能明显抑制高尿酸血症小鼠血XOD活性(P<0.01)，也能明显降低高尿酸血症小鼠血BUN浓度(P<0.01)。

总之，本实验研究证实了“傣痛消”具有降尿酸的作用，“傣痛消”通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性及促进肾脏排泄尿酸可能是治疗高尿酸血症的机制之一，同时“傣痛消”也能明显降低高尿酸血症小鼠血BUN浓度，具有一定的保护肾脏损伤的作用，为今后进一步开展作用靶点与作用环节奠定了前期基础。

[1]苗治敏.痛风病学[M].人民卫生出版社,2006:10-14,63-67, 33-34.

[2]林艳芳,张超,叶建州.傣医临床学[M]，中国中医药出版社，2007：108-110.

[3]赵明成,谷慧敏,陈伟,等.浊瘀清汤治疗高尿酸血症64例[J].中医研究,2012,04：21-23.

[4]Ramallo I A，Zacchino S A，Furlan R L.A rapid TLC autographic method for the detection of xanthine oxidase inhibitors and super-oxide scavengers[J].Phytochem Anal，2006，17(1)：15-9.

[5]刘绍龑，苗明三.痛风动物模型研究现状及其中医药治疗特点[J].中医学报，2011，1：152.

[6]于书仪，王晶，张沙莎.机体尿酸抑制及排泄的中医药研究进展[J].海南医学院学报,2012，18(9)：1136-1337.

[7]陈光亮，徐叔云.高尿酸血症动物模型研究进展[J].中国药理学通报，2004，20(4)：369-373.

[8]李新强，王丽英.中医药治疗高尿酸血症的研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2011,17(3)：226-227.

EffectofDaitongxiaoonBloodUricAcid,BloodUreaNitrogenandXanthineOxidaseofMicewithAcuteHyperuricemia

CHEN Qing-hua,CHEN Pu,LUO Shi-hua,ZHANG Chao*

School of Ethnic Medicine, Yunnan University of TCM, Kunming650500, China

ObjectiveTo investigate the effect of Daitongxiao on blood uric acid and blood urea nitrogen of mice with acute hyperuricemia.MethodsThe mice were divided into normal, model, allopurinol(positive control, 40 mg/kg),Benzbromarone(positive control, 20 mg/kg)，low-, mid-, and high-dose (260,780,and 2340mg/kg) DTX groups.Except the model group, mice in other groups were administered yeast (3000mg/kg) once daily for 7d．Positive control were administered allopurinol(40mg/kg) once daily for 4d since the 7thday．Other low-, mid-, and high-dose(260,780,and 2340mg/kg) DTX groups were administered since the 4thday for 4days.The blood uric acid and blood urea nitrogen were determined after the last administration.ResultCompared with the model group, DTX at mid-and high-dose could obviously decreased the blood uric acid level in mice(P<0.01), so did allopurinol (P<0.01)． DTX at low- and mid-dose could obviously decrease the blood urea nitrogen level in mice(P<0.01)ConclusionDTX could inhibit the increase of blood uric acid and blood urea nitrogen in mice with acute hyperuricemia and Its mechanism may be related to inhibit xanthine oxidase activity.

Daitongxiao; hyperuricemia; blood uric acid; blood urea nitrogen;xanthine oxidase

该研究受国家中医药管理局傣医学重点建设学科资助。

陈清华(1978-)，男，独龙族，云南省贡山独龙族怒族自治县人，讲师，博士，研究方向：民族医药研究、基础研究。

张超(1959-)，男，汉族，云南省腾冲县人，教授，研究方向：民族医药临床。E-mail：zhangc19@21cn．com

R29

A

1007-8517(2014)11-0001-02

2014.04.15)