支气管动脉灌注结合静脉化疗序贯治疗中晚期肺癌临床疗效观察

龙林+向华+张智明+刘觉仕

doi：10.3969/j.issn.1007-614x.2014.23.8

摘 要 目的：探讨分析支气管动脉灌注化疗结合静脉化疗治疗中晚期非小细胞型肺癌的临床疗效。方法：2009年2月-2013年2月收治中晚期非小细胞肺癌患者35例，第1天经支气管动脉灌注健择（进口盐酸吉西他滨）、顺铂，第8、15天予健择全身静脉化疗，28天1个周期，所有患者至少接受2个周期治疗，2个周期后评价疗效及不良反应。结果：所有患者中完全缓解3例，部分缓解22例，稳定8例，进展2例，总有效率71.4%；半年生存率100%，1年生存率54.3%；患者均出现了不同程度的不良反应。结论：支气管动脉灌注结合静脉化疗序贯治疗中晚期非小细胞型肺癌，疗效较好，不良反应可耐受，具有较高的临床应用价值。

关键词 支气管动脉灌注；非小细胞型肺癌；吉西他滨

Clinical curative effect observation of bronchial artery infusion combined with intravenous chemotherapy in the sequential treatment of middle to late stage lung cancer

Long Lin，Xiang Hua，Zhang Zhiming，Liu Jueshi

Department of Interventional vascular surgery，the People's Hospital of Hunan Province，410005

Abstract Objective：To explore and analyze the clinical effect of bronchial artery infusion combined with intravenous chemotherapy in the treatment of middle to late stage non-small cell lung cancer.Methods：35 cases with middle to late stage non-small cell lung cancer were selected from February 2009 to February 2013.They were given bronchial artery infusion gemzar（imported gemcitabine hydrochloride） and cisplatin at the first day.They were given intravenous chemotherapy gemzar.28 days were one cycle.All cases received at least 2 cycles of treatment，and the efficacy and adverse reactions were evaluated after 2 cycles.Results：In all cases，3 cases were complete remission；22 cases were partial remission；8 cases were stable；2 cases were progress.The total effective rate was 71.4%.The half year survival rate was 100%.The 1 year survival rate was 54.3%.The patients showed different degree of adverse reactions.Conclusion：Bronchial artery infusion combined with intravenous chemotherapy in the sequential treatment of middle to late stage non-small cell lung cancer has better curative effect.Its adverse reactions can be tolerated.It has high value in clinical application.

Key words Bronchial artery infusion；Non-small cell lung cancer；Gemcitabine

非小细胞型肺癌（NSCLC）包括鳞癌、腺癌以及大细胞癌，与小细胞癌相比，其特点是癌细胞的生长和分裂较慢，扩散及转移相对较晚。非小细胞型肺癌约占肺癌总数的80%～85%，是临床上最为常见的肺癌[1]。非小细胞型肺癌对于传统放化疗的敏感性较差，其治疗主要是根据临床分期来进行，Ⅰ、Ⅱ及Ⅲa期的患者主要采用手术切除的方式进行治疗，有显著淋巴转移的患者可于手术前进行化疗或是放疗的辅助治疗。2009年2月-2013年2月我科采用支气管动脉灌注化疗结合静脉化疗治疗中晚期非小细胞型肺癌取得较好疗效，现报告如下。

资料与方法

2009年2月-2013年2月收治中晚期非小细胞型肺癌患者35例，男26例，女9例，年龄59～79岁，平均（68.3±4.6）岁。所有患者均经纤维支气管镜或肺穿刺活检确诊为非小细胞型肺癌，其中鳞癌23例，腺癌12例。按国际抗癌联盟肺癌分期标准Ⅲa期14例，Ⅲb期17例，Ⅳ期4例。

治疗方法：①治疗前监测及麻醉实验：所有患者治疗前常规行血常规、肝肾功能、出凝血时间、心电图、胸部CT等检查。支气管灌注化疗前行利多卡因实验（2～4 mL）观察下肢感觉以及运动有否改变，无明显影响时方可进行。②方法：第1天，采用Seldinger技术行股动脉穿刺，采用5F Cobra导管行选择性支气管动脉造影，重点观察肿瘤血供情况，注意有无脊髓动脉共干及有无支气管动脉-肺动脉瘘等，有支气管动脉与脊髓动脉共干时，选用SP导管超选择至肿瘤供血动脉行化疗灌注；如有支气管动脉-肺动脉瘘时，先用明胶海绵沫栓塞瘘口后再行支气管动脉灌注。造影结束后行支气管动脉灌注化疗：健择1 000 mg/m2，顺铂100 mg/m2，分别溶于50 mL 0.9%氯化钠注射液中，逐一经导管支气管动脉灌注化疗，持续时间约10～20分钟。介入治疗全程给予心脏监护，并注意观察术中患者有无过敏反应出现。结束灌注后拔除导管，股动脉穿刺局部加压包扎，嘱患者平卧24小时。第8、15天，行健择1000 mg/m2全身静脉化疗，期间常规给予患者水化、止吐、护胃等对症治疗，每周复查血常规、肝肾功能至少1次。28天1个周期，所有患者至少接受2个周期治疗，2个周期后评价疗效。

评价标准：①根据WTO规定的实体瘤的近期疗效评价标准进行疗效评判，分别为CR（完全缓解），PR（部分缓解），SD（稳定），PD（病变进展），RR（有效率或总缓解率）=CR+PR。②生存率：分为半年生存率及1年生存率。③不良反应：按WTO规定，分为0～Ⅳ度。

结 果

近期疗效：所有患者中，CR 3例（8.6%），PR 22例（62.9%），SD 8例（22.9%），PD 2例（5.7%），总有效率71.4%。

远期疗效：半年内无患者死亡，半年生存率100%；有19例患者生存1年以上，其他16例患者因远处转移或并发感染、多脏器衰竭于半年、1年内死亡，1年生存率54.3%。

不良反应：主要不良反应表现为消化道毒性、肾毒性及骨髓抑制毒性，见表1。

讨 论

非小细胞型肺癌是临床上常见的呼吸系统恶性肿瘤，由于绝大多数非小细胞型患者往往在癌症晚期才会被诊断出，因此失去最佳的手术治疗时机。肺部具有双重的血液循环，分为肺动脉系统及支气管动脉系统，肺动脉系统作为功能血管，支气管动脉系统作为营养血管。目前，大多数研究均一致认为支气管动脉是营养原发性肺癌的供养血管。应用介入疗法将化疗药物经支气管动脉直接输注到肿瘤病灶，能够提高局部组织的药物浓度从而增加药效，使肿瘤局部的药物浓度远远超过经传统的静脉输注的给药途径，减少对于正常组织及细胞的损伤以及肿瘤耐药性的产生，减轻了药物带来的不良反应，达到能够抑制肿瘤的生长、改善患者生存质量并延长生存期等目的[2]。

有相关研究表明，局部动脉介入灌注能够使肿瘤组织处的药物浓度达到经静脉给药时药物浓度的10～50倍，另外，药代动力学方面的研究也表明，抗癌药物的浓度每增加1倍时，其杀死肿瘤细胞的数量将增加10倍及以上，两者呈现对数的关系增加[3]。另外，经支气管动脉介入灌注治疗不仅能使原发肿瘤部位受到直接的打击之外，还会对肺内的微小播散灶产生治疗作用。同时，将药物直接输注至肿瘤组织还能够减少血浆蛋白与药物的结合从而增加游离性药物的浓度，使化疗药物对于肿瘤细胞的毒性作用得到进一步的提高。除此之外，肿瘤组织内的部分药物能够逐渐随血液循环进入到全身的血液循环系统中，当这些药物随血液循环再次进入肿瘤组织时，便能够对其产生第2次的打击，因而局部动脉介入灌注疗法优于常规的全身化疗。

本研究采用两种不同的给药方式，将支气管动脉灌注化疗与静脉化疗结合起来，可提高肺内局部药物浓度并减轻全身不良反应，提高患者耐受性。由于国内相关报道不多，因此，我们研究主要观察本方案的耐受性、不良反应和疗效。结果显示，主要不良反应为骨髓抑制和消化道毒性，近期有效率71.4%，半年生存率100%，1年生存率54.3%。支气管动脉灌注化疗结合静脉化疗序贯治疗中晚期肺癌方案近期结果令人满意，且患者耐受良好，生活质量改善，方法简便安全。由于目前病例较少，我们将增加病例，进一步研究。

参考文献

[1] 宋彬，肖建宏.支气管肺癌介入治疗临床效果观察[J].中国现代医生，2011，49（23）：155-156.

[2] 綦利平，张平，张建廷，等.非小细胞肺癌介入治疗近期疗效观察[J].临床医学，2011，31（1）：69-70.

[3] 万智勇，顾文权，叶贤德，等.血管内介入治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床放射学杂志，2010，29（9）：1238-1240.

评价标准：①根据WTO规定的实体瘤的近期疗效评价标准进行疗效评判，分别为CR（完全缓解），PR（部分缓解），SD（稳定），PD（病变进展），RR（有效率或总缓解率）=CR+PR。②生存率：分为半年生存率及1年生存率。③不良反应：按WTO规定，分为0～Ⅳ度。

结 果

近期疗效：所有患者中，CR 3例（8.6%），PR 22例（62.9%），SD 8例（22.9%），PD 2例（5.7%），总有效率71.4%。

远期疗效：半年内无患者死亡，半年生存率100%；有19例患者生存1年以上，其他16例患者因远处转移或并发感染、多脏器衰竭于半年、1年内死亡，1年生存率54.3%。

不良反应：主要不良反应表现为消化道毒性、肾毒性及骨髓抑制毒性，见表1。

讨 论

非小细胞型肺癌是临床上常见的呼吸系统恶性肿瘤，由于绝大多数非小细胞型患者往往在癌症晚期才会被诊断出，因此失去最佳的手术治疗时机。肺部具有双重的血液循环，分为肺动脉系统及支气管动脉系统，肺动脉系统作为功能血管，支气管动脉系统作为营养血管。目前，大多数研究均一致认为支气管动脉是营养原发性肺癌的供养血管。应用介入疗法将化疗药物经支气管动脉直接输注到肿瘤病灶，能够提高局部组织的药物浓度从而增加药效，使肿瘤局部的药物浓度远远超过经传统的静脉输注的给药途径，减少对于正常组织及细胞的损伤以及肿瘤耐药性的产生，减轻了药物带来的不良反应，达到能够抑制肿瘤的生长、改善患者生存质量并延长生存期等目的[2]。

有相关研究表明，局部动脉介入灌注能够使肿瘤组织处的药物浓度达到经静脉给药时药物浓度的10～50倍，另外，药代动力学方面的研究也表明，抗癌药物的浓度每增加1倍时，其杀死肿瘤细胞的数量将增加10倍及以上，两者呈现对数的关系增加[3]。另外，经支气管动脉介入灌注治疗不仅能使原发肿瘤部位受到直接的打击之外，还会对肺内的微小播散灶产生治疗作用。同时，将药物直接输注至肿瘤组织还能够减少血浆蛋白与药物的结合从而增加游离性药物的浓度，使化疗药物对于肿瘤细胞的毒性作用得到进一步的提高。除此之外，肿瘤组织内的部分药物能够逐渐随血液循环进入到全身的血液循环系统中，当这些药物随血液循环再次进入肿瘤组织时，便能够对其产生第2次的打击，因而局部动脉介入灌注疗法优于常规的全身化疗。

本研究采用两种不同的给药方式，将支气管动脉灌注化疗与静脉化疗结合起来，可提高肺内局部药物浓度并减轻全身不良反应，提高患者耐受性。由于国内相关报道不多，因此，我们研究主要观察本方案的耐受性、不良反应和疗效。结果显示，主要不良反应为骨髓抑制和消化道毒性，近期有效率71.4%，半年生存率100%，1年生存率54.3%。支气管动脉灌注化疗结合静脉化疗序贯治疗中晚期肺癌方案近期结果令人满意，且患者耐受良好，生活质量改善，方法简便安全。由于目前病例较少，我们将增加病例，进一步研究。

参考文献

[1] 宋彬，肖建宏.支气管肺癌介入治疗临床效果观察[J].中国现代医生，2011，49（23）：155-156.

[2] 綦利平，张平，张建廷，等.非小细胞肺癌介入治疗近期疗效观察[J].临床医学，2011，31（1）：69-70.

[3] 万智勇，顾文权，叶贤德，等.血管内介入治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床放射学杂志，2010，29（9）：1238-1240.

评价标准：①根据WTO规定的实体瘤的近期疗效评价标准进行疗效评判，分别为CR（完全缓解），PR（部分缓解），SD（稳定），PD（病变进展），RR（有效率或总缓解率）=CR+PR。②生存率：分为半年生存率及1年生存率。③不良反应：按WTO规定，分为0～Ⅳ度。

结 果

近期疗效：所有患者中，CR 3例（8.6%），PR 22例（62.9%），SD 8例（22.9%），PD 2例（5.7%），总有效率71.4%。

远期疗效：半年内无患者死亡，半年生存率100%；有19例患者生存1年以上，其他16例患者因远处转移或并发感染、多脏器衰竭于半年、1年内死亡，1年生存率54.3%。

不良反应：主要不良反应表现为消化道毒性、肾毒性及骨髓抑制毒性，见表1。

讨 论

非小细胞型肺癌是临床上常见的呼吸系统恶性肿瘤，由于绝大多数非小细胞型患者往往在癌症晚期才会被诊断出，因此失去最佳的手术治疗时机。肺部具有双重的血液循环，分为肺动脉系统及支气管动脉系统，肺动脉系统作为功能血管，支气管动脉系统作为营养血管。目前，大多数研究均一致认为支气管动脉是营养原发性肺癌的供养血管。应用介入疗法将化疗药物经支气管动脉直接输注到肿瘤病灶，能够提高局部组织的药物浓度从而增加药效，使肿瘤局部的药物浓度远远超过经传统的静脉输注的给药途径，减少对于正常组织及细胞的损伤以及肿瘤耐药性的产生，减轻了药物带来的不良反应，达到能够抑制肿瘤的生长、改善患者生存质量并延长生存期等目的[2]。

有相关研究表明，局部动脉介入灌注能够使肿瘤组织处的药物浓度达到经静脉给药时药物浓度的10～50倍，另外，药代动力学方面的研究也表明，抗癌药物的浓度每增加1倍时，其杀死肿瘤细胞的数量将增加10倍及以上，两者呈现对数的关系增加[3]。另外，经支气管动脉介入灌注治疗不仅能使原发肿瘤部位受到直接的打击之外，还会对肺内的微小播散灶产生治疗作用。同时，将药物直接输注至肿瘤组织还能够减少血浆蛋白与药物的结合从而增加游离性药物的浓度，使化疗药物对于肿瘤细胞的毒性作用得到进一步的提高。除此之外，肿瘤组织内的部分药物能够逐渐随血液循环进入到全身的血液循环系统中，当这些药物随血液循环再次进入肿瘤组织时，便能够对其产生第2次的打击，因而局部动脉介入灌注疗法优于常规的全身化疗。

本研究采用两种不同的给药方式，将支气管动脉灌注化疗与静脉化疗结合起来，可提高肺内局部药物浓度并减轻全身不良反应，提高患者耐受性。由于国内相关报道不多，因此，我们研究主要观察本方案的耐受性、不良反应和疗效。结果显示，主要不良反应为骨髓抑制和消化道毒性，近期有效率71.4%，半年生存率100%，1年生存率54.3%。支气管动脉灌注化疗结合静脉化疗序贯治疗中晚期肺癌方案近期结果令人满意，且患者耐受良好，生活质量改善，方法简便安全。由于目前病例较少，我们将增加病例，进一步研究。

参考文献

[1] 宋彬，肖建宏.支气管肺癌介入治疗临床效果观察[J].中国现代医生，2011，49（23）：155-156.

[2] 綦利平，张平，张建廷，等.非小细胞肺癌介入治疗近期疗效观察[J].临床医学，2011，31（1）：69-70.

[3] 万智勇，顾文权，叶贤德，等.血管内介入治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究[J].临床放射学杂志，2010，29（9）：1238-1240.