高血压伴肥胖患者视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗的相关分析

王小凤，王 毅，杨建国，张 巍，孙国荣，杨 强(.河北省沧州市中心医院心内三科，河北 沧州 06000；2.河北省沧州市中心医院神经外科，河北 沧州 06000)

·论著·

高血压伴肥胖患者视黄醇结合蛋白4与胰岛素抵抗的相关分析

王小凤1，王 毅2*，杨建国1，张 巍1，孙国荣1，杨 强1
(1.河北省沧州市中心医院心内三科，河北 沧州 061000；2.河北省沧州市中心医院神经外科，河北 沧州 061000)

目的探讨高血压肥胖患者血清视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4，RBP4)的表达水平，以及RBP4与血脂、血糖、胰岛素抵抗等高血压危险因素之间的关系。方法选择诊断明确的原发性高血压患者116例。以是否合并肥胖分为高血压肥胖组和高血压非肥胖组，检测空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、空腹胰岛素(fasting serum lisulin，FINS)水平，计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMA-IR)，检测血RBP4水平，比较2组之间的差异。结果高血压肥胖组与高血压非肥胖组年龄、身高、腰臀比(waist-hip ratio，WHR)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、HbA1c组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；高血压肥胖组体质量、体质量指数(body mass index，BMI)、腰围、臀围、收缩压(special boiling point，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、TG、TC、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、FINS、FPG、RBP4及HOMA-IR水平均高于高血压非肥胖组，差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。Pearson相关分析显示，RBP4与体质量、BMI、腰围、臀围、WHR、SBP、TG、TC、LDL、HOMA-IR之间均呈正相关。多元回归分析表明，高血压肥胖组年龄、WHR、臀围、HOMA-IR、TG、DBP是影响RBP4水平的相关危险因素。结论高血压肥胖患者RBP4水平显著高于高血压非肥胖患者，且与HOMA-IR、WHR、TG呈正相关。年龄、WHR、臀围、HOMA-IR、TG、DBP是影响血清RBP4水平的危险因素。

高血压；肥胖症；视黄醇结合蛋白4；胰岛素抵抗

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.08.015

视黄醇结合蛋白4(retinol binding protein 4，RBP4)是一种近年来新发现的有生物活性的脂肪因子，其水平升高与多种疾病相关，其中主要与糖尿病、脂代谢紊乱及肥胖症、胰岛素抵抗、高血压及冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)有关[1]。高血压多并发肥胖，肥胖与高血压密切相关。关于高血压肥胖患者血清RBP4相关研究较少。本研究通过检测高血压肥胖患者血清RBP4水平，探讨其与胰岛素抵抗的关系。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择2012年1月—2013年1月河北省沧州市中心医院高血压门诊明确诊断为原发性高血压患者116例,均排除扩张型心肌病、冠心病、风湿性心脏病、充血性心力衰竭、继发性高血压、急性脑血管意外、甲状腺功能亢进、严重肝肾功能不全以及感染性疾病。原发性高血压诊断标准参照2010年中国高血压指南标准[2]，收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg(1mmHg=0.133kPa)。肥胖诊断标准参阅世界卫生组织亚太地区诊断标准[3]，体质量指数(body mass index，BMI)≥25。按是否肥胖将其分为高血压肥胖组及高血压非肥胖组。其中高血压肥胖组60例，男性32例，女性28例，年龄34～58岁，平均(47.64±10.10)岁；高血压非肥胖组56例，男性28例，女性28例，年龄36～59岁，平均(45.68±8.65)岁。2组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法：所有入选患者均常规检测身高、体质量、收缩压(special boiling point，SBP)、舒张压(diastolic blood pressure，DBP)、腰围、臀围，并计算腰臀比(waist-hip ratio，WHR)。另外，所有患者均空腹10h并抽空腹静脉血采用ELISA法测定RBP4。应用全自动生化分析仪完成空腹血糖(fasting plasma glucose，FPG)、空腹胰岛素(fasting serum lisulin，FINS)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的测定。计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance index，HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

2 结 果

2.1 观察指标比较：2组年龄、身高、WHR、HDL-C、HbA1c差异均无统计学意义(P>0.05)；高血压肥胖组体质量、BMI、腰围、臀围、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、FINS、FPG、HOMA-IR、RBP4均高于高血压非肥胖组，差异有统计学意义(P<0.05或<0.01)。见表1。

组别例数年龄(岁)身高(cm)体质量(kg)BMI腰围(cm)臀围(cm)WHRSBP(mmHg)DBP(mmHg)高血压非肥胖组5645．68±8．65166．34±7．2971．58±12．5924．13±4．3681．52±15．6195．09±12．420．851±0．073148．57±7．5885．19±7．18高血压肥胖组 6047．64±10．10166．65±6．8087．81±13．8928．03±4．4585．61±13．2299．21±10．120．861±0．083165．72±10．1998．83±12．65t1．4630．3491．9862．1422．1212．5121．1212．3644．906P0．1450．7620．0480．0320．0450．0110．3920．0210．001组别例数TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL⁃C(mmol/L)LDL⁃C(mmol/L)HbA1c(%)FINS(mU/L)FPG(mmol/L)HOMA⁃IRRBP4(mg/L)高血压非肥胖组561．48±0．744．56±0．781．25±0．251．99±0．925．04±0．698．73±5．294．86±0．541．78±1．0725．98±4．92高血压肥胖组 601．92±1．315．12±0．851．32±0．272．44±0．925．21±0．6712．31±6．825．46±0．942．95±1．5630．99±5．17t2．5948．8361．6643．2561．2623．8646．9543．9323．856P0．0040．0010．0720．0010．0870．0010．0010．0010．001

BMI:body mass index；WHR:waist-hip ratio；SBP:systolic blood pressure;DBP：diastolic blood pressure；TG：Triglyceride；TC：total cholesterol；LDL-C：low-density lipoprotein cholesterol；HDL-C：high-density lipoprotein cholesterol；FINS：fasting insulin；HbA1c：hemoglobin A1c；FPG：fasting plasma glucose；HOMA-IR：homeostasis model assessment insulin resistance index；RBP4：retinol binding protein 4

2.2 Pearson相关性分析：在高血压肥胖组及高血压非肥胖组，RBP4均与体质量、BMI、腰围、臀围、WHR、SBP、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR呈正相关(P<0.05)，与年龄、身高、DBP、HDL-C、HbA1c、FINS、FPG无相关(P>0.05)。见表2。

在控制年龄及BMI的偏相关分析后，RBP4仍与HOMA-IR、WHR、TG具有相关性(r=-0.318，-0.498，-0.467，P<0.05)。

表2 RBP4与其他指标Pearson相关性分析

BMI :body mass index；WHR :waist-hip ratio；SBP:systolic blood pressure;DBP：diastolic blood pressure；TG：Triglyceride；TC：total cholesterol；LDL-C：low-density lipoprotein cholesterol；HDL-C：high-density lipoprotein cholesterol； FINS：fasting insulin；HbA1c：hemoglobin A1c；FPG：fasting plasma glucose；HOMA-IR：homeostasis model assessment insulin resistance index

2.3 多元回归分析：以RBP4为应变量，以年龄、身高、体质量、BMI、腰围、臀围、WHR、SBP、DBP、TG、TC、HDL、LDL、HbA1c、空腹血糖、FINS、HOMA-IR为自变量进行多元逐步回归分析，结果表明，在高血压肥胖组，年龄、臀围、WHR、DBP、TG 、HOMA-IR是影响RBP4水平的相关危险因素。见表3。

表3 RBP4为应变量的多元回归分析

WHR:waist-hip ratio；DBP：diastolic blood pressure；TG：triglyceride；HOMA-IR：homeostasis model assessment insulin resistance index

3 讨 论

原发性高血压的发生通常伴随着主要的心血管危险因素，只有<20%高血压是孤立出现的[4]。随着危险因素的增加，高血压患者的心血管事件发生率显著增加。肥胖与高血压密切相关，脂肪因子RBP4在代谢综合征及胰岛素抵抗的病理生理过程中扮演了非常重要的角色[5]。RBP4是人体一种重要转运蛋白，负责转运血浆中的维生素A,它总量的70%～85%由肝脏组织合成，少量由脂肪组织分泌。RBP4参与了糖代谢及脂代谢异常的发生，并且诱导机体产生胰岛素抵抗。RBP4对糖代谢紊乱的作用主要是削弱胰岛素抑制肝糖原输出，同时抑制肝糖异生[6]。另外，编码RBP4 基因位于人染色体的10q区域，该段区域与2型糖尿病密切相关。目前研究[7]发现，RBP4作为一种重要的脂肪因子与机体组织的胰岛素抵抗密切相关。RBP4水平升高与重点斑酯酶及肝酯酶活性上升有关，进一步影响脂代谢紊乱的发生。

本研究结果显示，与高血压非肥胖组比较，高血压肥胖组体质量、BMI、腰围、臀围、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、FINS、FPG、RBP4及HOMA-IR水平均显著升高。说明高血压伴肥胖患者更多合并了糖代谢异常及高脂血症，高血压伴肥胖患者具有较高的收缩压及舒张压水平，并多伴有胰岛素抵抗。本研究相关分析显示，在高血压肥胖组及高血压非肥胖组，RBP4与体质量、BMI、腰围、臀围、WHR、SBP、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR之间均呈正相关(P<0.05)，与年龄、身高、DBP、HDL-C、HbA1c、FINS、FPG无相关，在控制了年龄及BMI的偏相关分析后，RBP4与HOMA-IR、WHR、TG仍具有相关性。提示高血压在肥胖患者RBP4水平与胰岛素抵抗、腹型肥胖或内脏型肥胖、高三酰甘油血症有明显相关。本研究多元逐步回归分析表明，在高血压肥胖组，年龄、WHR、臀围、HOMA-IR、TG、DBP是影响RBP4水平的相关危险因素。

有研究[8]表明， RBP4水平与年龄呈正相关(r=0.380,P<0.01)，与胰岛素敏感性呈负相关(r=-0.320,P=0.002)，与BMI值不相关；RBP4水平与躯干脂肪及体脂百分数具有相关性，而与躯干脂肪百分比呈显著正相关。与本研究高血压肥胖组年龄、WHR、臀围是影响血清RBP4的危险因素的结果是相一致的。另有研究[9]显示，肥胖、糖耐量异常及2型糖尿病患者血清RBP4水平均有显著升高，并且与HOMA-IR、TG、TC、BMI、SBP等显著相关。提示RBP4参与了糖代谢异常及脂代谢紊乱的发生及发展，并且与胰岛素抵抗相关。Bastard等[10]研究表明，肥胖患者无论是否伴有胰岛素抵抗及糖尿病，其血清中的RBP4水平上升并与BMI有关。目前多数研究认为RBP4与胰岛素抵抗有相关性[11]，也可能是RBP4水平的升高与胰岛素抵抗发生是伴随关系。

另外，RBP4作为一种脂肪因子能诱导胰岛素抵抗发生。有研究[12]发现，高血压伴有代谢综合征与健康人比较，具有BMI升高、高脂血症、HOMA-IR升高、腰围增加等特点，RBP4水平与DBP、HOMA-IR呈正相关，与LDL-C呈负相关。前者在本研究中已有体现，但本研究LDL-C与RBP4无相关性，可能与纳入本研究的样本特点有关。

综上所述，高血压伴肥胖患者具有较高的RBP4水平，并且RBP4水平与胰岛素抵抗、腹型肥胖、DBP呈相关性。具体RBP4是如何影响高血压伴肥胖患者的胰岛素抵抗，其机制尚待进一步研究。高血压肥胖患者检测血清RBP4对该类患者疾病进展及严重程度评估具有重要意义。

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(本文编辑：赵丽洁)

2014-01-08；

2014-03-18

王小凤(1978-)，女，河北沧州人，河北省沧州市中心医院主治医师，医学硕士，从事心血管疾病诊治研究。

*通讯作者

R544.1

B

1007-3205(2014)08-0911-04