尖吻腹蛇血凝酶治疗消化性溃疡出血的临床观察

舒文琳 苏志坚 黄墩煌 陈丽凤

尖吻腹蛇血凝酶治疗消化性溃疡出血的临床观察

舒文琳 苏志坚 黄墩煌 陈丽凤

目的 观察尖吻蝮蛇血凝酶治疗消化性溃疡出血的临床疗效和不良反应。方法 消化性溃疡出血住院患者60例随机分为两组, 观察组给予尖吻腹蛇血凝酶止血, 对照组给予白眉蛇毒血凝酶止血, 比较两组的止血效果和不良反应。结果 观察组总有效率96.67%；对照组总有效率96.67%, 两组差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论 尖吻蝮蛇血凝酶是消化性溃疡出血治疗的新选择, 对于经济状况尚好且有血栓形成高危因素的患者可以酌情考虑使用。

尖吻蝮蛇血凝酶；白眉蛇毒血凝酶；消化性溃疡出血

消化性溃疡是胃肠黏膜在某种情况下被胃消化液消化而引起的溃疡, 主要发生在胃和十二指肠等处, 也可发生在食道下段, 胃肠吻合术的吻合口, 空肠以及具有异位胃黏膜的Meckel憩室等。消化性溃疡是引起上消化道出血的常见原因,是消化内科常见急症之一。本院目前已广泛使用尖吻蝮蛇血凝酶用于消化道出血的止血, 为评估该药的内科止血效果,现将本院脾胃病科2013年8～12月消化性溃疡出血的患者,应用尖吻蝮蛇血凝酶止血的临床观察情况, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年8～12月消化性溃疡出血住院患者60例, 其中男52例, 女8例, 年龄17～75岁。所有病例均明确诊断为消化性溃疡出血。根据病例入院日期单双号随机分为两组, 每组30例, 两组患者的年龄、性别、主要基础疾病、病程差异均无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 依据《临床诊疗指南(消化系统疾病分册)》,所有患者给予止血、抑酸护胃、补液扩容、营养支持、维持电解质平衡等综合治疗。观察组使用生理盐水2 ml+尖吻腹蛇血凝酶(商品名：苏灵, 北京康辰药业有限公司)2 U静脉推注, 1次/d, 连用3 d；对照组使用生理盐水2 ml+白眉蛇毒血凝酶(商品名：邦亭, 锦州奥鸿药业有限公司)2 U, 静脉推注, 1次/d, 连用3 d。观察临床疗效和不良反应。

1.3 疗效判断 ①判断止血标准：呕血消失；大便次数减少、成形；肠鸣音恢复正常；生命体征平稳；血红蛋白不再下降；胃镜检查活动性出血停止。②疗效判断标准：＜36 h内符合上述止血标准为显效；36～72 h为有效；＞72 h为无效。显效率和有效率之和为总有效率。

1.4 统计学方法 用Excel软件进行数据录入和统计分析。计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验, P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较 观察组显效27例,有效2例,无效1例,总有效率96.67%；对照组显效26例,有效3例,无效1例,总有效率96.67%。经检验,两组差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 临床疗效比较［n(%)］

2.2 不良反应比较 用药期间, 两组患者均未见明显不良反应。

3 讨论

上消化道出血是消化道疾病常见的内科急症之一, 引起出血的原因很多, 其中以消化性溃疡最常见。出血处理不及时, 可能引发严重后果, 甚至危及患者生命［1］。因此, 止血药的应用在消化性溃疡出血患者急救中至关重要。

止血药种类多, 可通过影响某些凝血因子, 促进或恢复凝血过程而止血；也可通过抑制纤维蛋白溶解系统而止血；或降低毛细血管通透性止血。其中, 蛇毒类凝血酶制剂是目前临床使用最多最广泛的止血药。自1936年获得部分纯化的巴曲酶(商品名：立止血)以来, 迄今已发现30余种蛇毒类凝血酶［2］。目前常用的有白眉蛇毒血凝酶和尖吻蝮蛇血凝酶等。

白眉蛇毒血凝酶是从长白山白眉蝮蛇冻干蛇毒中提取分离得到的血凝酶。其中含有类凝血酶和类凝血激酶, 这两种类酶为相似的酶作用物, 在Ca2+存在下, 能活化凝血因子V、Ⅶ和Ⅷ, 并刺激血小板的凝集；类凝血激酶在血小板因子Ⅲ的存在下, 可促使凝血酶原变成凝血酶, 也可活化凝血因子V, 并影响凝血因子X。该药临床应用广泛, 既可预防手术出血, 也可用于内科止血, 且疗效确切。

尖吻蝮蛇血凝酶为第二代双肽链蛇毒血凝酶, 是从尖吻蝮蛇蛇毒中提取分离得到的血凝酶。其只含有单一的类凝血酶,不含凝血因子X(FXa)［3］。FXa是凝血瀑布效应的放大器, 倘若过度放大, 有诱发血栓形成的危险。另一方面,该药不激活XⅢ因子, 因此, 生成的纤维蛋白单体只能首尾聚合, 不能纵向聚合, 这样形成的聚合体不牢固, 很快会被网状内皮系统吞噬和循环血液清除。故该药适用于血管内给药而又不至于引起血管内栓塞、弥散性血管内凝血等并发症［4］。

通过本次临床观察比较, 两药在消化性溃疡出血中的止血疗效相当, 且均未见明显不良反应, 使用安全有效, 尖吻蝮蛇血凝酶可作为消化性溃疡出血的一个新选择。但局限于小样本量研究, 现有尖吻蝮蛇血凝酶临床大规模试验主要针对的是外科手术浅表创面渗血的止血, 另该药为蛋白类物质,没有进行过大规模重复给药的安全有效性研究。此外, 从药物经济学考虑, 白眉蛇毒血凝酶价格低于尖吻蝮蛇血凝酶。故建议消化性溃疡止血宜优选白眉蛇毒血凝酶。又鉴于尖吻蝮蛇血凝酶在引起血管内栓塞、弥散性血管内凝血等并发症方面理论上更具优势, 故对于经济状况尚好且有血栓形成高危因素的患者可以酌情考虑使用该药。

［1］ 陆再英, 钟南山, 胡品津.内科学.第7版.北京:人民卫生出版社, 2008:483-488.

［2］ 石光, 庞建新, 孔焕育, 等.尖吻蝮蛇血凝酶药效评价及其作用机制.中国新药杂志, 2010, 19(18):1706-1709.

［3］ 郑颖, 沈居仁, 张富强, 等.尖吻蝮蛇血凝酶N末端序列测定及其止血活性分析.中国药科大学学报, 2008, 39(4):365-366.

［4］ 欧光武, 李威.尖吻蝮蛇类凝血酶的研究现状.中国医药导报, 2010, 7(12):9-11.

2014-04-08］

361009 厦门市中医院临床药学室(舒文琳 苏志坚),脾胃病科(黄墩煌 陈丽凤)