他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效与安全性探讨

王志强

他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效与安全性探讨

王志强

目的 探讨他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效与安全性。方法 选取本院2011年9月~2013年12月中收治的40例全身型和眼肌型重症肌无力患者, 回顾性分析患者接受他克莫司治疗前以及治疗后1、3、6、12个月时MG严重程度以及不良反应发生情况, 并观察患者在服药后1个月的他克莫司血药浓度(FK506), 分析其临床疗效。结果 患者接受他克莫司治疗后1、3、6、12个月的有效率为82.5%、87.5%、92.5%、95%。治疗1个月后治疗有效的患者中FK506浓度为(7.2±3.8)μg/L,治疗无效的患者为(3.2±1.5)μg/L。差异具有统计学意义, (P＜0.05)。结论 采用他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效较好, 在治疗剂量范围内副作用小, 安全性较好, 主要副作用为血糖升高以及骨髓抑制。

他克莫司；重症肌无力；安全性

重症肌无力(myasthenia gravis, MG)是T细胞依赖、抗体介导的、补体参与的自身免疫性疾病, 其传统治疗措施为手术和肾上腺皮质激素, 辅助治疗会采用免疫抑制剂, 其中硫唑嘌呤、环磷酰胺、环胞素A等最为常见［1］。但传统的治疗方法对于部分患者效果较差, 病情得不到有效改善, 称为难治性重症肌无力(intractable myasthenia gravis)。从2000年开始他克莫司开始应用与MG的治疗, 为探讨他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效与安全性, 现将研究调查结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 取本院2011年9月~2013年12月中收治的40例全身型和眼肌型重症肌无力患者, 其中男性患者22例, 女性患者18例, 年龄3~72岁, 平均年龄(46.1±8.2)岁。病程25 d~18年不等, 平均为(10.1±3.4)年。所有患者均符合以下条件：常规治疗效果不理想, 治疗方法包括胸腺切除术、肾上腺糖皮质激素以及其他免疫抑制剂治疗；患者生活质量受到影响；心肺脑肝肾等功能正常, 血细胞计数正常；患者知情同意。所有患者排除以下情况：患有心肺脑肝肾功能异常疾病；患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤史、未治愈的结核感染等不宜使用免疫抑制剂的情况；对他克莫司产生过敏的；妊娠或哺乳期的妇女；患有精神疾病的；患有较严重的消化性溃疡和高血压病的。比较两组性别、年龄、病史、发病时间的等相关资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者使用他克莫司1 mg/d, 每5日增加1~2 mg, 每3日一次。治疗1个月后进行他克莫司血药浓度(FK506)的检查。采用酶增强免疫分析法检测全血, 质控样本或定标液, 室温放置化冻平衡至室温, 摇匀后分别吸取200 μl注入微量离心管中, 加入200 μl甲醇和50 μl前处理液置微型旋涡混合仪上混合30 s直到溶液颜色均匀, 室温条件下静置1 min放入高速离心机离心10 min, 将上清液倾入样本杯中, 放入VIVA42E临床化学分析仪中测定, 单位设为ng/ ml。从第2个月开始结合FK506结果和患者MG程度、血象、肝肾功能以及血糖情况调节他克莫司的服用剂量, 范围控制在2~6 mg每日, 在用餐前1 h服用。所有患者同时服用溴吡斯的名片。所有患者均已签订知情同意书。

1.3 疗效评价标准 采用许贤豪临床绝对评分法评价患者肌无力严重程度, 采用临床相对评分法评价疗效：临床相对评分=(治疗前绝对评分-治疗后绝对评分)/治疗前绝对评分×100%。结果≥90%为治愈, 50%~89%之间为有效, 25%~49%之间为好转, 结果<25%为无效［2］。同时观察所有患者的病情变化, 记录用药情况和不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 17.0统计学处理。计量资料以)差表示, 计数资料使用χ2检验。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

患者接受他克莫司治疗后1、3、6、12个月的有效率为82.5%、87.5%、92.5%、95%。治疗1个月后治疗有效的患者中FK506浓度为(7.2±3.8)μg/L,治疗无效的患者为(3.2±1.5)μg/L。差异具有统计学意义, (P＜0.05), 见表1。

表1 两组患者治疗前后血压、脉压比较

所有患者中不良反应有骨髓抑制肝肾功能及血糖变化,其中血象改变2例, 白细胞下降2例, 血小板降低1例, 均发生在用药1个月内, 停止用药后血象恢复正常。谷氨酸转氨酶升高2例, 出现在服药1周内, 均经过治疗恢复正常。血糖升高4例, 出现在服药3个月内, 进行口服降糖药物治疗。头晕、耳鸣、听力下降3例, 停药后症状消失。

3 讨论

他克莫司是从放线菌属中提取出来的, 作为一种新型强效免疫抑制剂, 在20世纪90年代中期投入治疗使用, 研究表明, 他克莫司能够有效减少MG患者的激素用量［3］。一项针对212例患者进行回顾性研究发现8%患者服药1周即起效, 50%、80%及99%患者分别在服药后4、12及24周肌无力症状明显改善［4］。本研究中的结果显示随着他克莫司的剂量增加, 患者的症状也有所缓解, 并且不良反应较少, 疗效以及安全性都比较令人满意。

综上所述, 采用他克莫司治疗难治性重症肌无力疗效较好, 在治疗剂量范围内副作用小, 安全性较好, 主要副作用为血糖升高以及骨髓抑制。

［1］ 王秀云,许贤豪,孙宏,等.重症肌无力病人的绝对评分法和相对评分法.中华神经科杂志.2011,30:87-90.

［2］ 许贤豪.获得性自身免疫性重症肌无力.中华内科杂志, 1998, 37:210-211.

［3］ 陈玉萍,王卫,王中魁,等.重症肌无力伴发胸腺瘤患者的临床特点分析.中华内科杂志, 2012,51:623-625.

［4］ Ponseti JM, Gamez J, Azem J,et al.Taerolimus for myastheniagravis:aclinicalstudy of 212 patients.AnnNY AcadSci, 2008, I132, 254-263.

467099 平顶山市第二人民医院神经内科