米氮平联合艾司西酞普兰治疗卒中后睡眠障碍的临床疗效评价

王晓赟 吴庭书 张丽华

米氮平联合艾司西酞普兰治疗卒中后睡眠障碍的临床疗效评价

王晓赟 吴庭书 张丽华

目的 观察米氮平联合艾司西酞普兰治疗卒中后睡眠障碍的临床效果。方法 将符合卒中后睡眠障碍诊断的脑卒中患者70例随机分为两组, 治疗组38例在常规药物治疗及康复训练的基础上加用米氮平联合艾司西酞普兰治疗, 对照组32例单采用神经科常规药物治疗及康复训练, 两组患者分别在入选时及病程2周进行匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分。结果 治疗前两组PSQI评分差异无统计学意义(P＞0.05), 治疗2周后治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组PSQI评分于治疗2周后显著改善(P＜0.05)。结论 米氮平联合艾司西酞普兰治疗卒中后睡眠障碍具有显著临床疗效。

米氮平；艾司西酞普兰；卒中后睡眠障碍

卒中后睡眠障碍(post-stroke sleep disorders, PSSD) 脑卒中后出现常见的一种并发症, 有资料显示95%的脑血管病患者有睡眠失调。PSSD不仅会影响患者的躯体康复和心身健康, 降低日常生活活动能力,还会使导致脑卒中危险因素的躯体疾病加重, 对预后产生不良影响。所以在临床上应予以高度关注。

1 资料与方法

1.1 一般资料 70例卒中患者既往无脑器质性疾病及精神疾病史, 无严重的痴呆(MMSE < 17分)、意识障碍, 无严重的心、肺、肝、肾病史及药物依赖及过敏史, 检查合作。70例患者随机分为两组:治疗组38例, 其中男25例, 女13例,平均年龄(62±7)岁。对照组32例, 其中男22例, 女10例,平均年龄(64±8)岁。其中脑梗死55例, 脑出血15例。两组患者治疗前在年龄、性别、PSQI评分及神经功能缺损评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法

1.2.1 常规药物治疗 脑梗死的基础用药为阿司匹林、氯吡格雷抗血小板药, 他汀类调脂药, 改善循环和神经营养药等；脑出血的基础用药为控制血压, 脱水降低颅内压, 神经营养药及急性期后改善循环等和康复训练(包括患侧肢体伸屈肌群直流电刺激, 针灸治疗等)。

1.2.2 治疗组：常规药物治疗和康复训练基础上加用米氮平(15 mg q.n.)联合艾司西酞普兰(5 mg q.d.)治疗。

1.2.3 对照组仅常规药物治疗和康复训练。

1.3 疗效评价 采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评定分别于治疗前及治疗后14 d对两组患者进行评价患睡眠质量。PSQI量表由7个部分构成:主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、安眠药物,应用和日间功能,每个成分按0~3分等级记分, 累积各成分得分为PSQI总分,总分范围为0~21分,总分>7分为睡眠质量差, 得分越高表明睡眠质量越差。其中7~11分为轻度,12~16为中度,17~21分为重度［1］。该量表与多导睡眠脑电图测试结果有较高的相关性［2］。广泛用于一般人群及各种疾病的睡眠质量的综合评价。

1.4 统计学方法 统计学方法采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差)表示, 组间比较采用单因素方差分析；两两比较采用LSD检验；计数资料采用χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后2周, 治疗组的PSIQ评分显著低于对照组(P＜0.05),见表1。

2.2 治疗后第2周, 治疗组的有效率显著高于对照组(P＜0.05), 见表2。

表1 两组PSSD患者治疗前及治疗2周后PSIQ评分比较( x-±s)

表2 两组PSSD患者治疗前后临床疗效比较［n(%), %］

3 讨论

睡眠障碍是卒中患者常见的一种并发症［3］。影响患者功能恢复, 降低日常生活活动能力, 对预后产生不良影响［4,5］。脑卒中后出现睡眠障碍不仅会影响患者的躯体康复和心身健康, 还会使导致脑卒中危险因素的躯体疾病加重。

PSSD主要表现形式［6］有：①失眠：即睡眠起始和维持困难、早醒、睡眠质量低并引起白天不适(无力、疲劳、精神不集中、情绪不稳定、易怒);②嗜睡：夜间睡眠时间延长或常见日间过度睡眠;③睡眠呼吸障碍：睡眠过程中出现的异常呼吸事件, 包括阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征、中枢性睡眠呼吸暂停低通气综合征、陈一施呼吸综合征、睡眠低通气综合征;④发作性睡病:即使夜间没有持续的睡眠不足, 日间仍有很强的难以抵御的发作性睡眠症状;⑤夜间入睡后常伴有精神症状, 如自语、不自主摸索动作、兴奋躁动、情绪欣快或愤怒发作、强哭等精神症状。

目前认为, PSSD的发生与多种因素相关包括解剖部位、神经生物学因素及社会心理学因素。一般认为卒中病灶发生在额叶皮质、基底节区、脑干部位时患者的睡眠障碍发生率高［7］, 另外脑卒中后神经生化物质改变, 神经递质失调, 去甲肾上腺素和5-HT含量下降, 而导致抑郁、睡眠障碍, 卒中后伴发的抑郁情绪与睡眠有较大的关系, 同时失眠也是焦虑、抑郁等情绪障碍的常见症状［8］。同时患者因疾病担心会遗留残疾, 加上瘫痪、失语等功能障碍造成自我形象的改变而产生焦虑、抑郁、悲哀等消极情绪, 担心自己的未来, 因而极易造成入睡困难和睡眠紊乱。

米氮平是第一个去甲肾上腺素(NE)能和特异性5-羟色胺(5-HT)能抗抑郁药, 能促进NE能神经传导, 通过5-HT受体特异性地促进5-HT1能神经传导, 因而起效作用较快［9,10］,其对5-HT2和5-HT3特异的直接阻断特征, 可以促进该药抗焦虑和改善睡眠的作用, 可快速改善睡眠、焦虑症状及增进食欲等［11］。单一使用米氮平治疗抑郁症伴失眠患者起效快,同时能增加总睡眠时间、缩短睡眠觉醒时间、提高睡眠效率、增加深睡眠比例等,达到有效改善失眠［12］。

艾司西酞普兰通过与神经突触前膜上的5-HT再摄取通道结合, 抑制其功能, 使突触间隙内5-经色胺含量升高, 持续刺激突触后膜, 从而弥补5-经色胺量的不足, 以达到治疗由5-经色胺减少引起的抑郁症的目的［13］。艾司西酞普兰基本无镇静作用, 而且不损伤神经元, 同时也不影响心血管系统和自主神经系统的正常生理功能。不但抗抑郁, 而且具有抗焦虑作用, 用药后可以稳定患者情绪［14,15］。

脑卒中患者由于脑的器质性损伤, 卒中后治疗环境的不适应, 多伴有焦虑、睡眠障碍、食欲下降等。米氮平在抗抑郁的同时能够改善睡眠、焦虑症状及增进食欲, 艾司西酞普兰具有精神振奋、稳定情绪作用。两者联合运用具有显著改善睡眠, 调整睡眠周期的作用, 能够在改善患者抑郁症状的同时显著改善患者睡眠质量。

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Clinical evaluation of mirtazapine combined escitalopram in the treatment of post-stroke sleep disorders

Wang xiao-yun, WU Ting-shu, ZHANG Li-hua.
Third Hospital of Yunnan Women's Prison, Kunming 650102, China

Objective To observe the clinical efficacy of mirtazapine combined escitalopram in the treatment of post-stroke sleep disorders(PSSD).Methods 70 patients with PDS diagnosed by Pittsburgh Sleep Quality Index Scale (PSQI) were randomly divided into observation group and control group，study group (38 cases) with mirtazapine combined escitalopram therapy based on standardized treatment of stroke and rehabilitation.The control group (32 cases) only with Standardized treatment of stroke and Rehabilitation.Two groups were evalated and compared using Pittsburgh Sleep Quality Index Scale (PSQI) compared before and after 2 weeks of treatment.Results There were no significant difference in PSQI in two groups before treatment， the study group reduced rate of HAMA and increase rate of BI higher than that control grope into treat 1, 3,6 months.The improvement of PSQI was significant in the control group after2 weeks of treatment.Conclusions Mirtazapine combined escitalopram treating PSSD better than efficacy that only with standardized treatment of stroke and rehabilitation.

Mirtazapine; Escitalopram; Post-stroke sleep disorders

650106 昆明, 云南省第三女子监狱医院(王晓赟)；云南省楚雄州人民医院神经内科(吴庭书)；昆明医科大学第一附属医院干疗科(张丽华)

王晓赟 E-mail：365360434@qq.com