还原型谷胱甘肽在酒精性肝病治疗中的药理作用分析

张开容

还原型谷胱甘肽在酒精性肝病治疗中的药理作用分析

张开容

目的 总结还原型谷胱甘肽的药理作用, 观察还原型谷胱甘肽(GSH)治疗酒精性肝病的临床疗效。方法 100例酒精性肝病患者随机分为观察组和对照组, 每组50例, 在戒酒的基础上两组均给予维生素C、甘利欣、门冬氨酸钾镁治疗, 观察组加用还原型谷胱甘肽治疗, 两组疗程均为4周, 观察两组患者治疗前后血清生化学指标(ALT、TBil、GGT、TG)的变化。结果 两组患者在治疗后各项生化学指标均有改善, 观察组疗效显著优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组总效率达98%, 显著优于对照组78%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 还原型谷胱甘肽能明显改善酒精性肝病的症状和降低各项生化学指标, 同时未见相关不良反应发生。

还原型谷胱肝肽；药理分析；酒精性肝病；临床观察

根据世界卫生组织报告［1］, 世界范围内约7630万人被诊断为酒精滥用, 每年死于酒精滥用的人数已达到3.2%。酒精性肝病(ALD)的发病率在我国呈逐年上升趋势。对于ALD, 临床治疗以戒酒、保肝等对症治疗为主, 尚缺乏特效治疗药物。还原型谷胱甘肽是临床常用保肝药物, 作者所在医院应用还原型谷胱甘肽治疗ALD患者100例, 取得了满意的结果, 现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年1月~2013年12月在作者所在医院治疗的100例ALD患者的临床资料, 所有病例均符合酒精性肝病的诊断标准［2］, 排除病毒性肝炎、药物性肝炎、及其他原因导致的肝脏疾病。将100例患者随机分为观察组与对照组, 每组50例, 其中观察组：男29例, 女21例, 平均年龄(45.32±12.36)岁；对照组：男28例, 女22例, 平均年龄(46.33±13.08)岁。 两组患者在年龄、性别等一般资料方面比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 所有患者在治疗前均戒酒。对照组给予维生素C、甘利欣、门冬氨酸钾镁治疗；观察组加用还原型谷胱甘肽针( 阿拓莫兰, 重庆药友制药有限公司, 国药准字H20067129)1.8g 加入5% 葡萄糖液250 ml中静脉滴注, 1次/d。两组疗程均为4周。检测指标血清谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil)、γ-谷氨酰氨基转移酶(GGT)、甘油三酯(TG)。

1.3 疗效判定标准 治愈：肝功能指标恢复至正常水平, 临床症状与体征消失。有效：肝功能指标恢复程度大于50%,临床症状与体征缓解。无效：肝功能指标未恢复, 临床症状与体征无改变甚至恶化。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 软件对研究所得数据进行统计学处理。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用方差分析检验方法；计数资料采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清生化学指标变化 比较两组患者治疗后各项指标均有好转, 但观察组疗效显著优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清生化学指标变化比较( x-±s)

2.2 临床疗效对比 观察组总效率达98%, 显著优于对照组78%, 差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不良反应 两组患者在治疗过程中, 血常规、尿常规、肾功能、心电图均在正常范围内, 未见明显不良反应。

3 讨论

还原型谷胱甘肽是人体细胞质中自然合成的一种肽, 内含活性巯基, 由谷氨酸、半胱氨酸、甘氨酸残基组成, 参与体内多种重要的生化代谢。GSH是多种酶的辅酶, 参与糖代谢及三羧循环, 使人体获得高能量。GSH能激活多种酶, 促进糖、脂肪及蛋白质的代谢, 同时能影响细胞的代谢, 是细胞内重要的调节代谢的物质。GSH能与自由基和过氧化物结合, 对抗氧化剂对巯基的破坏, 从而起到解毒的作用, 对维持细胞膜的完整性具有重要意义［3］。对于组织炎症造成的低氧血症, GSH可减轻组织损伤, 促进细胞修复。

体内还原型谷胱甘肽大量存在于肝细胞中, 并可与众多有毒化学物质及其他代谢产物结合而起解毒作用。药物毒性等可使肝脏谷胱甘肽水平下降, 而外源性谷胱甘肽可以启动内源性谷胱甘肽的活性。药动学研究发现小鼠肌内注射药峰时间约5 h, 半衰期约24 h, 在肝、肾、肌肉分布最多。临床适应证包括：①保护肝脏：能抑制脂肪肝的形成, 也能减轻和改善病毒性、药物毒性、乙醇(酒精)毒性及其他化学物质毒性引起的肝脏损害和症状。②减轻化疗、放疗对机体的损伤程度, 并改善相应的症状。③改善低氧血症引起的不适等症状, 如急性贫血、成人呼吸窘迫综合征、败血症等。④解毒, 可用于有机磷、氨基或硝基化合物中毒的辅助治疗。

酒精性肝病时, 肝内还原型谷胱甘肽水平下降, 可直接影响肝脏的解毒和能量代谢, 及时给予补充GSH, 可有效减轻肝脏炎症反应, 促进肝细胞修复。本次临床观察证明, GSH能有效的改善酒精性肝病患者的ALT, TBiL, GGT, GT等生化学指标异常, 起到降酶、保肝的作用［4］。大剂量GSH能明显改善酒精性肝病患者的肝功能, 防止乙醛所致的肝细胞脂肪变性, 坏死及肝纤维化的发生。总的来说, 与基础治疗相比, GSH可显著提高酒精性肝病的临床疗效、改善肝功能各项指标［5］。

通过本临床研究发现, 比较两组患者治疗后各项指标均有好转, 但观察组疗效显著优于对照组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。两组患者在治疗过程中, 血常规、尿常规、肾功能、心电图均在正常范围内, 未见明显不良反应。由此可见, 还原型谷胱甘肽能明显改善酒精性肝病的症状和降低各项生化学指标, 同时未见相关不良反应发生。

［1］ 苏勇.还原型谷胱甘肽防治化疗药物性肝损害的疗效.求医问药, 2012, 10(6):477-479.

［2］ 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.酒精性肝病诊疗指南(2010年修订版).中华肝脏病杂志, 2010, 18(3):167-170.

［3］ 罗朝利.还原型谷胱甘肽的临床应用.中国药房, 2003, 14(12): 756.

［4］ Malhi H, Gores GJ.Cellular and molecular mechanisms of liver injury.Gastroenterology, 2008, 134(6):41-44.

［5］ 戴海峰, 王红梅.还原型谷胱甘肽改善化疗药物性肝损害的临床研究.临床药学, 2005, 14(9):82-83.

2014-06-11］

471003 河南科技大学第一附属医院