血管紧张素受体拮抗剂治疗肝硬变的意义

甫尔瓦·乔龙巴特　赵建新

【摘要】目的探讨血管紧张素受体拮抗剂治治肝硬化流动力学的影响。方法抽取肝硬化实验模型，对照组外所有的实验品灌胃。结果与模型组相比，血管紧张素受体拮抗剂可显著降低肝硬化患者脉压力、血流量、流速，对血压有着明显的降低作用。结论血管紧张素受体拮抗剂可降低肝硬化患者的门静脉压力，能够改善血流动力学。

【关键词】血管紧张素拮抗剂；肝硬化；治疗

【中图分类号】R575.2【文献标识码】B

前言

随着社会的发展，人类的生活环境越来越差，从而引起了不少的疾病，而肝病在疾病中不是最为常见的，但却是最容易引变的，因此我国医疗专家对此做了许多研究，其中发现血管紧张素受体拮抗剂对肝病患者有治疗的功效，特别是肝硬变患者[1-2]。通过我们长期的研究发现，肝硬变患者的血浆水平升高与门静脉的压力是息息相关的，且肝硬化门静脉高压症的是肝硬化患者最常见的症状，它的形成有两种理论，分别为后向和前向血流学说。而前向血流学说它所提及的液递物质特别，主要是一些血管活性物质在门静脉高压下形成中的重要作用。

1对象与资料

1.1实验对象

近年来，所有研究人体肝病的实验模型大多是大型老鼠，故本文同样拿患有肝病且出现肝硬变的大型老鼠做为实验的对象。体重平均在300G左右。主要以雄性SD老鼠为主，数量在10个左右。

1.2实验仪器

PCR仪是负责凝胶图象分析系统。

1.3治疗选用药剂

血管紧张素拮抗剂也称血管紧张素II受体拮抗剂，它是一类高血压治疗药物，是通过阻断ATII效应的降低血压。它的基本特性是ATII在体内引起许多生理性反应以维持血压及肾脏功能。它在肝硬化血流动力学改变中发挥着重要的作用，它可以降低肝硬患者的门静脉压力，改善门静脉血流动力学。且它的应用十分广泛，主要在高血压病、动脉疾病、心脏肥大、心力衰竭及糖尿病、肾病以及肝硬化等发病机制上有着主要的作用。而此类药物如果服用一段时间后，达到稳定的血浓度后，突然停药虽然不会出现反跳，但偶尔也会有肝功能升高及高血钾症。如果没有达到稳定而停药的话，就会出现复作用。

2方法

2.1分组并用药

把患有肝硬变的大鼠随机分为四个小组，对照组、模型组及治疗组，其中还要分早、中两期组，与此同时除去相应的对照组外，各个组予百分之五十的比例进行灌胃，每五天一次，一共进行九周。而在治疗组中，早期组要在模型制备的同时给予血管紧张素受体拮抗剂进行灌胃，而中期组要在于模型制备的中期开始给药剂量同早期组，都要到模型制备结束。

2.2测定

在模型制备结束后，分别给每个组的大鼠腹腔注射麻醉剂，腹中线开腹分别去测定门静脉流量型电磁血流量仪，看看其流速，门静脉宽度、游离门静脉压力及平均脉压等。

2.3数据处理

通过T检验、方差分析计量资料表示，得出相应的结论。

3结果

通过实验数据表明，与正常组相比肝硬变模型组的一些数据都有明显的升高，而其中MAP与正常组相比差异无明显性，再与肝硬变模型组相比，早、中期的用药均有明显的降低作用，同时对MAP也有着轻微的明显的降低效果。

4讨论

血管紧张素在最近几年里，在医学上都被认为是一种肝内门脉压力的调节剂，且它对肝硬化有特别的效果[3-4]，主要表现为：它能让肝硬变患者的血浆水平得到足够明显的上升，并且在实验中肝灌注血管紧张还可以引起门脉压力的提升。所以，我们从中可以发现它对肝硬化门脉高压的形成有着重要的病理作用。其主要途径有：1.它能引起肝星细胞的收缩，且它是肝窦血流的主要调节者。2.通过使酫固酮分泌来增加且引起水钠潴留。3.使交感神经系统处理兴奋状态，且放射配基本实验证明它是可以通过AT1来实现生物的活性。然而门静脉高压做为肝硬化的一部分，因此我们对门静脉高压症发病机制中的肝内门脉阻力需要进一步研究，它的组成可分为器质性阻力和功能性阻力两大部分。其中器质性阻力它也有两个部分组成，其一是由再生结节压迫和纤维组织增生造成；其二是由肝内门静脉和肝静脉血管平滑肌细胞与细胞外间质增生，也就是血管重构造成的。至于功能性阻力它是根据肝组织局部的血管活性物质水平的变化而变化的，特别是对缩血管物质水平不断增加。同时血管紧张素的水平在肝硬化时也会与之增加，其原因是肾素血管紧张素系统被激活了。

血管紧张素又称血管收缩素、血管张力素，它是一种寡肽类激素，是肾素-血管紧张素系统的重要组成部分。然而，它是能引起血管收缩、升高血压以及促进肾上腺皮质释放醉醛固原的一类激素。这类激素有三类，分别为：血管紧张素I、血管紧张素II以及血管紧张素III。然而血管紧张素I对肝有着一定的影响，它是因失血引起循环血量减少或肾疾病导致肾血流量减少等，可能促进肾小球旁器的球旁细胞分泌肾素（即一种酸性蛋白酶），当它进入血液后，就会使血中由肝生的血管紧张素原水解。而其他类的血管紧张素却是随着血液流经肺循环时，受肺所含的转化本系酶作用，然后被水解的，或者是部分的血管紧张素II受血浆和组织液中血管紧张素酶A的作用，而被水解。且其比较适用于各种原因的虚脱以及休克所引起的低血压症，包括麻醉及安眠药物过量所致的低血压和心脏外科手术上，主要是使血压维持正常，是一种升压的急救药物[5]。

5结论

血管紧张素受体拮抗剂具有口服有效、高亲和力以及高选择性的，它可以降低血压，并防治由高血压引起的心肌肥厚，具有一定的肾脏保护作及，且它也能增加肾血的流量，降低肝硬变患者的门脉压力，对门脉血流量起到减少的作用，同时也可以减低了流速，改善肝脏血流动力学，对肝硬化门静脉高压患者提供了一种新的药物治疗的途径。

参考文献

[1] 吉自梅；有及无腹水肝硬化病人心功能和结构异常的证据[J]；国外医学（消化系疾病分册）；1998年03期.

[2] 刘超群，浦江，李仲孝，刘志发，赵云涛；肝硬变患者血浆肽类激素的变化[J]；世界华人消化杂志；1999年12期.

[3] 韩清锡，卢中秋，尹先国，徐湘挺；肝硬变患者左心结构和功能的变化[J]；新消化病学杂志；1995年04期.

[4] 张瑞英，黄永麟，孙艺红；血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂联合应用对内皮型一氧化氮合酶的影响[J]；中华医学杂志；2005年15期.

[5] 脾切除对肝纤维化大鼠肝脏TGFβ1的表达及血清TGFβ1水平的影响研究，41页，R575.