2型糖尿病患者颈动脉内-中膜厚度和LDL/HDL胆固醇比值对冠状动脉狭窄的预测价值

侯淑红 陈东平 游丽霞 陈千生 肖晓青 邱思花

2型糖尿病患者颈动脉内-中膜厚度和LDL/HDL胆固醇比值对冠状动脉狭窄的预测价值

侯淑红 陈东平 游丽霞 陈千生 肖晓青 邱思花

目的 探讨2型糖尿病患者颈动脉内-中膜厚度（IMT）和低密度脂蛋白（LDL）/高密度脂蛋白（HDL）胆固醇比值对冠状动脉（冠脉）狭窄的预测价值。方法 112例2型糖尿病患者根据冠脉造影结果分成冠心病组（冠脉狭窄≥50%，67例）和对照组（冠脉狭窄0～49%，45例），超声检测颈动脉最大IMT（max-IMT），抽血检测LDL、HDL胆固醇水平。结果 冠心病组max-IMT、LDL/HDL均明显大于对照组［（2.65±0.75）mm 比（1.59±0.47）mm，3.1±0.9比 2.5±0.7，均 P<0.05］。Spearman秩相关分析显示，max-IMT 和冠脉狭窄率呈正相关关系（r＝0.46，P＜0.05）。ROC曲线分析显示，max-IMT、LDL/HDL和二者联合指标预测冠脉狭窄的曲线下面积（AUC）分别为0.702、0.617和0.888。结论 2型糖尿病患者颈动脉max-IMT、LDL/HDL与冠脉狭窄密切相关，联合max-IMT和LDL/HDL可更好预测冠脉狭窄。

颈动脉内-中膜厚度；低密度脂蛋白胆固醇；高密度脂蛋白胆固醇；冠状动脉狭窄；糖尿病

冠心病是2型糖尿病患者主要的并发症和死亡原因[1,2]，其常伴一支或多支冠状动脉（冠脉）狭窄，对冠脉狭窄的及早发现和早期干预将更有利于减少冠心病的危害。已知颈动脉内-中膜厚度（IMT），特别是最大IMT（maximum intima-media thickness，max-IMT）可预测冠脉粥样硬化[3,4]。低密度脂蛋白（LDL）/高密度脂蛋白（HDL）胆固醇比值也与冠脉粥样硬化密切相关[5]。但2型糖尿病患者的max-IMT、LDL/HDL与冠脉狭窄的关系还不太清楚。为此，本研究拟对2型糖尿病患者行冠脉造影以明确冠脉狭窄情况，超声检测颈动脉max-IMT，抽血检测LDL、HDL胆固醇水平，进而探讨max-IMT和LDL/HDL对冠脉狭窄的预测价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2011年10月至2013年9月在我院心内科行冠脉造影的2型糖尿病患者112例，男性 64例，女性 48例，平均年龄（63±10）岁。根据冠脉造影结果，将研究对象分成2组：冠心病组，冠脉狭窄≥50%，67例；对照组，冠脉狭窄0～49%，45例。排除标准：贫血、肝肾功能或甲状腺功能异常、电解质紊乱、未控制的心功能不全或恶性心律失常、急慢性感染、自身免疫性及炎症性疾病、过敏性疾病、肿瘤、合并其他代谢性疾病。

1.2 病史采集 详细收集记录临床资料，包括年龄、性别、体重、身高、确诊2型糖尿病的时间、确诊的高血压史、当前吸烟史、冠心病家族史，计算体重指数（BMI），BMI＝体重（kg）/身高（m）2。高血压标准为收缩压≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），舒张压≥90 mm Hg，或正服用降压药；糖尿病标准为空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后血糖≥11.1 mmol/L，或正在服用降糖药物；吸烟史为每天至少吸烟1支以上。

1.3 生化指标检测 所有患者在行冠脉造影前均采集空腹血，采用标准方法检测以下生化指标：血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG），计算 LDL/HDL胆固醇比值。

1.4 颈动脉max-IMT检测 所有患者在行冠脉造影前均接受max-IMT检测。患者取卧位，颈部侧伸45度，用美国PHILIPS IE33超声多普勒仪8～14 MHz高分辨率探头，由同一检查者操作，测定双侧颈总动脉起始2 cm内、距颈总动脉分叉1 cm内max-IMT，检测是否有不均质回声斑块，IMT≥1.0 mm为IMT增厚。

1.5 冠脉造影 采用Judkin′s法，多体位左、右冠脉造影。由2位介入治疗专家在不知道max-IMT、LDL/HDL的情况下，结合软件共同计算病变血管的狭窄程度。冠心病组标准：至少有1支主要血管（左冠脉主干、左前降支、左回旋支和右冠脉及其主要分支）狭窄程度≥50%。

1.6 统计学方法 应用SPSS 22.0统计软件进行统计。计量资料用±s或中位数（四分位数间距）表示，两组间的比较采用t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ2检验。采用Spearman秩相关分析max-IMT和冠脉狭窄的关系。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析max-IMT、LDL/HDL及二者联合指标预测冠脉狭窄的敏感性和特异性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料及多种检测指标的比较 与对照组相比，冠心病组患者年龄较大，男性患者较多，高血压患者较多，HDL-C较低，LDL/HDL较高，颈动脉max-IMT较厚，不均质回声斑块患者较多，差异有统计学意义（均P＜0.05）。冠心病组和对照组在BMI、糖尿病持续时间、收缩压、舒张压、正在吸烟患者例数、有冠心病家族史患者例数、HbA1c、空腹血糖、LDL-C、TG方面的差异无统计学意义（均P＞0.05）。见表 1。

2.2 颈动脉max-IMT和冠脉狭窄的相关性 对照组和冠心病组所有患者的颈动脉max-IMT为（2.21±0.63）mm，而冠脉狭窄率为 52.8%（20.7%～75.8%），将二者进行Spearman秩相关分析显示，max-IMT和冠脉狭窄呈正相关关系（r＝0.46，P＜0.05）。

2.3 max-IMT、LDL/HDL及二者联合指标预测冠脉狭窄的敏感性和特异性 ROC曲线分析显示，max-IMT预测冠脉狭窄的曲线下面积（AUC）为0.702［95%可信区间 （CI）0.590～0.813，P＜0.01］，max-IMT≥2.0 mm预测冠脉狭窄的敏感性为0.810，特异性为0.632，阳性预测值为0.785，阴性预测值为0.667。LDL/HDL的AUC为0.617（95%CI 0.504～0.729，P＜0.05），LDL/HDL≥2.5 预测冠脉狭窄的敏感性为0.619，特异性为0.579，阳性预测值为0.709，阴性预测值为0.477。max-IMT和LDL/HDL联合指标的 AUC 为 0.888（95%CI 0.822～0.953，P＜0.01），max-IMT≥2.3 mm和LDL/HDL≥2.9预测冠脉狭窄的敏感性为0.952，特异性为0.711，阳性预测值为0.845，阴性预测值为0.899。见图1。

表1 两组临床资料（±s）

表1 两组临床资料（±s）

注：与对照组比较，aP<0.05

冠心病家族史（例）对照组 45 60±9 19/26 26.3±5.5 8.6±2.3 19 134±17 76±11 14 9冠心病组 67 65±10a 45/22a 26.1±5.2 9.9±3.4 50a 139±18 77±12 21 15组别 例数 年龄（岁） 男/女 BMI（kg/m2）糖尿病持续时间（年）高血压（例）收缩压（mm Hg）舒张压（mm Hg）吸烟（例）不均质回声斑块（例）对照组 10.2±2.3 9.9±3.6 4.98±1.13 2.44±0.88 1.33±0.54 2.5±0.7 1.56±0.56 1.59±0.47 9冠心病组 10.0±2.1 9.0±2.5 5.01±1.27 2.76±0.98 1.15±0.36a 3.1±0.9a 1.59±0.70 2.65±0.75a 27a组别 HbA1c（%）空腹血糖（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL/HDL比值TG（mmol/L）颈动脉max-IMT（mm）

图1max-IMT、LDL/HDL和二者联合指标预测冠脉狭窄的ROC曲线图

3 讨论

3.1 LDL/HDL与冠脉狭窄密切相关 2型糖尿病患者常发生冠心病，危害巨大，因此，有必要对2型糖尿病患者发生冠心病的危险因素进行研究，以便于早期筛查。已有研究发现，低HDL-C、高LDL-C、高血压、高血糖、吸烟是2型糖尿病患者发生冠心病的独立危险因素[6]。血脂比值（LDL/HDL或TC/HDL）比单个血脂指标（TC、LDL-C 或 HDL-C）能更好预测个体将来发生冠心病的风险[7]。另外，无论是否使用他汀类药物，低HDL-C患者仍有较高的冠心病风险[8]。本研究采用LDL/HDL指标，探讨其与冠脉狭窄的关系，同样发现二者密切相关，与这些研究结果一致。

3.2 颈动脉max-IMT与冠脉狭窄密切相关 颈动脉IMT可较好预测将来发生心血管病的风险，其与冠脉粥样硬化密切相关[9,10]。无症状的2型糖尿病患者颈动脉max-IMT增厚与CT冠脉造影证实的冠脉狭窄密切相关[11,12]。在预测心血管病或冠脉狭窄方面，颈总动脉、颈动脉球部和颈内动脉max-IMT比颈总动脉的平均IMT更具优势，随着max-IMT增大，冠脉狭窄程度相应增加[12]。为此，本研究采用颈动脉max-IMT指标，探讨其与冠脉造影证实的冠脉狭窄的关系，同样发现二者密切相关，且存在一定的正相关关系。

3.3 Max-IMT、LDL/HDL和二者联合指标预测冠脉狭窄的意义 多个研究表明，颈动脉max-IMT是预测冠脉狭窄的有效指标。Kasami等[12]研究发现，对于既往无冠心病史的2型糖尿病患者，max-IMT预测冠脉狭窄的界值为1.90 mm，敏感性为0.93，特异性为0.55。Fujihara等[13]研究同样发现，对于无症状的2型糖尿病患者，max-IMT预测冠脉狭窄的界值为1.7 mm，敏感性为0.89，特异性为0.55。与这些研究结果一致，本研究发现，心内科入院行冠脉造影的2型糖尿病患者，max-IMT预测冠脉狭窄的界值为2.0 mm，敏感性为0.810，特异性为0.632。与Fujihara等[13]研究结果一致，本研究ROC曲线分析显示，max-IMT预测冠脉狭窄的AUC明显大于LDL/HDL，说明max-IMT比LDL/HDL在预测冠脉狭窄方面更具优势；而max-IMT和LDL/HDL联合指标的AUC又明显大于max-IMT或LDL/HDL，说明联合指标可进一步提高其预测冠脉狭窄的准确性。

目前已有较多心血管病风险评估方法，但其预测冠脉狭窄的效率并不高[14]。Lee等[14]研究发现，三种心血管病风险评估方法（美国Framingham风险评分、欧洲系统冠脉风险评价、中国心血管病危险评估）预测CT冠脉造影证实的冠脉狭窄的敏感性为 0.61～0.70，特异性为 0.55～0.61。相比之下，之前研究[13]及本研究发现，颈动脉max-IMT，特别是max-IMT联合LDL/HDL在筛查冠脉狭窄方面更具优势。这也提示颈动脉超声、血脂检测在预测冠脉粥样硬化方面很有价值。

本研究初步探讨了2型糖尿病患者颈动脉max-IMT和LDL/HDL胆固醇比值与冠脉狭窄的关系，发现max-IMT和LDL/HDL与冠脉狭窄密切相关，联合max-IMT和LDL/HDL可更好地预测冠脉狭窄，为2型糖尿病患者的冠心病预防提供了理论依据。

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关于关键词的写作要求

关键词 论著需分别在中英文摘要后标引3～8个中、英文关键词。关键词尽量从美国国立医学图书馆编辑的最新版Index Medicus中医学主题词表（MeSH）内选取，其中文译名可参照中国医学科学院信息研究所编译的《医学主题词注释字顺表》。未被词表收录的新的专业术语（自由词）可直接作为关键词使用，建议排在最后。中医、中药关键词应从中国中医科学院中医药信息研究所编写的《中医药主题词表》中选取。英文关键词应与中文关键词相对应，第一个单词首字母大写。在关键词下标注中图分类号和文献标识码。

The value of carotid intima-media thickness and LDL-to-HDL cholesterol ratio in predicting coronary stenosis in patients with type 2 diabetes mellitus

HOU Shu-hong＊，CHEN Dong-ping，YOU Li-xia，et al.＊Department of Ultrasonography，Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Longyan 364000，China

HOU Shu-hong，E-mail：fjchendp@163.com

Objective To explore the value of carotid intima-media thickness and LDL-to-HDL cholesterol ratio in predicting coronary stenosis in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods One hundred and twelve patients with type 2 diabetes mellitus underwent coronary angiography were divided into two groups according to the percent of coronary stenosis，the coronary heart disease group （stenosis≥50%，n=67）and the control group（stenosis 0-49%，n=45）.The maximum carotid intima-media thickness（max-IMT）was detected by external carotid ultrasound.Low-density lipoprotein（LDL）cholesterol and high-density lipoprotein（HDL）cholesterol was determined from blood samples.Results Max-IMT and LDL/HDL ratio in the coronary heart disease group were significantly greater than in the control group［（2.65±0.75）mm vs （1.59±0.47）mm，3.1±0.9 vs 2.5±0.7，all P<0.05］.Spearman’s rank correlation analysis showed that a significant correlation was found between max-IMT and coronary artery stenosis（r＝0.46，P<0.05）.Areas under the curves（AUC） in receiver operating characteristic（ROC）curve analysis of max-IMT，LDL/HDL，and these two parameters combined were 0.702，0.617 and 0.888 respectively，for predicting coronary artery stenosis.Conclusion In type 2 diabetic patients，max-IMT and LDL/HDL are closely associated with coronary stenosis，and the combination of max-IMT and LDL/HDL improve theprediction of coronary artery stenosis.

Carotid intima-media thickness； Low-density lipoprotein cholesterol； High-density lipoprotein cholesterol；Coronary artery stenosis；Diabetes mellitus

364000 福建省龙岩市，福建医科大学附属龙岩第一医院超声科（侯淑红、游丽霞、肖晓青、邱思花），内科（陈东平、陈千生）

侯淑红，E-mail：fjchendp@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2014.10.010

R587.1

A

1672-5301（2014）10-0896－04

2014-05-05）