不孕症妇女宫颈病变发生率的分析
2014-09-03李琴艳付雯陈加来
李琴艳++++++付雯++++++陈加来++++++刘蔚
[摘要] 目的 分析不孕症宫颈病变的发生率，探讨不孕症与宫颈病变的关系。 方法 收集2012年1月～2013年1月江西省妇幼保健院生殖门诊的1000例不孕症患者作为研究组，选取2500例同期门诊因其他原因就诊的妇女作为对照组，常规行内诊、子宫颈液基细胞学检查（LPT）及HPV-DNA检测，LPT或HPV阳性者在阴道镜下行活体组织病理检查，以活检的病理诊断为金标准。 结果 研究组LPT阳性患者中病理证实阳性62例（6.20%），对照组LPT阳性者中病理证实阳性85例（3.40%），两组病理阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组HPV阳性患者中病理阳性83例（8.30%），对照组HPV阳性患者中病理阳性113例（4.52%），两组患者病理阳性率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 不孕症患者宫颈病变的发生率高于正常人群。
[关键词] 不孕症；宫颈病变；人乳头状瘤病毒
[中图分类号] R711.74 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（b）-0043-03
近年来不孕症患者不断增加，给家庭和社会带来许多不安宁因素，女性不孕的病因有50余种[1]，包括排卵障碍、输卵管因素、免疫及内分泌因素等。对于输卵管因素及卵巢因素导致的不孕症的研究现已较为深入，而对于宫颈因素导致的不孕症报道相对较少。宫颈是精子上行到达宫腔的必经之路，其器质性病变和功能异常均可不同程度地影响精子在女性生殖道内的正常输送和运行，从而导致不孕症。导致不孕的宫颈因素有宫颈解剖及位置异常、宫颈炎症和宫颈黏液异常等。人乳头状瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染是子宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的主要病因，近年来不孕症患者感染HPV的比例有增加，这也提示宫颈因素与不孕症有一定的关联性[2]。不孕症患者通常都由几种危险因素共同作用，增加了宫颈上皮细胞病变的危险性。宫颈癌在导致女性死亡的肿瘤中居第2位，甚至在一些发达国家和地区则居第1位[3]。本研究通过分析不孕症妇女与正常育龄妇女宫颈鳞状上皮液基细胞学检查（liquid-based pap test，LPT）及HPV的检测结果，探讨不孕症患者行LPT联合HPV检测进行宫颈癌筛查的必要性。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2012年1月～2013年1月来本院生殖门诊就诊的不孕症患者1000例作为研究组，年龄21～43岁，平均（32.0±10.7）岁，不孕症病程2～7年，平均（5.3±2.6）年；选取2500例同期门诊因其他原因就诊的正常育龄妇女作为对照组，年龄20～44岁，平均（33.0±11.5）岁。两组患者的一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。常规行内诊、宫颈LPT和HPV检查，细胞学阳性或HPV阳性者在阴道镜下行活体组织病理活检及组织病理学诊断。
1.2 方法
1.2.1 宫颈LPT 采用利普液基细胞学制片技术，用无菌干棉球轻轻擦去宫颈表面上的黏液，再将标本采集装置Rovers CervexTM刷插入宫颈管内约1 cm，保持适当的压力，使细胞刷呈现扇形，顺时针旋转5～8圈，采集标本后，将刷头除下并放入Liqui-PRERTM收集瓶中摇动10～15次，使细胞从毛刷上分离备检。最少防腐保存时间为1 h。结果分类采用TBS（2001版）分类标准[4]，包括未见子宫颈上皮内病变、意义不明的不典型鳞状细胞（ASCUS）、意义不明的不典型腺细胞（AGUS）、低级别鳞状上皮病变（LSIL）、不排除高级别鳞状上皮内病变的不典型鳞状细胞（ASC-H）、高级别鳞状上皮病变（HSIL）、鳞癌（SCC）、腺癌。结果判读：ASCUS、AGUS、LSIL、ASC-H、HSIL、鳞癌、腺癌为LPT结果异常（阳性）；未见子宫颈上皮内病变为LPT结果正常（阴性）。
1.2.2 HPV-DNA检测 采用专用HPV采样刷从宫颈管中采集样本，使用美国Digene公司的仪器的采用基因杂交捕获Ⅱ代技术（gene hybrid capture Ⅱ generation technology，HC2）检测13种高危型HPV，HC2是一个基于信号放大的酶标板技术，它使用化学发光法来定量检测病毒的DNA或RNA，能够定量地反映HPV-DNA的负荷量。结果判读：以标本的相对荧光光度值（RLU）与阳性定标的阈值（CO）的比值表示实验结果，比值≥1.0为阳性，即标本中HPV-DNA的负荷量≥1 pg/ml；比值<1.0为阴性，即标本中HPV-DNA的负荷量<1 pg/ml。
1.2.3 阴道镜下活组织病理检查 LPT或HPV阳性者均行阴道镜下子宫颈多点活组织病理检查。于碘试验不染色区取材，无碘试验不染色区的在宫颈3、6、9、12点取材。组织病理学结果分类为慢性宫颈炎、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和鳞癌，其中CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ和鳞癌定义为阳性，慢性宫颈炎定义为阴性。根据TBS系统LSIL即CIN Ⅰ，HSIL包括CIN Ⅱ和CIN Ⅲ。诊断以阴道镜活检的组织病理诊断为金标准，分级准确性遵循细胞学诊断与组织学诊断可以相差一级的原则[5]。
1.3 统计学方法
应用SPSS 15.0统计软件包进行数据分析，计数资料用率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 宫颈LPT检查和组织病理学检测法检测宫颈病变的结果
研究组LPT阳性患者中病理阳性62例（6.2%），对照组LPT阳性患者中病理阳性85例（3.4%），两组患者病理阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=12.06，P=0.001）（表1）。
2.2 宫颈HPV检查和组织病理学检测法检测宫颈病变的结果
研究组HPV阳性患者中病理阳性83例（8.30%），对照组HPV阳性患者中病理阳性113例（4.52%），两组患者病理阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=19.31，P=0.000）（表2）。
3 讨论
宫颈性不孕约占所有不孕症的20%，但在临床上，导致不孕症的宫颈因素往往被忽视，一方面不利于不孕症的诊治，另一方面导致不孕症患者宫颈癌的发病率增高。相关研究表明，低生育力妇女鳞状上皮内病变的发病率和危险性增高，不孕妇女宫颈鳞状上皮内病变发生的危险性比普通人群高。沙眼衣原体、支原体、淋球菌感染都是性传播疾病，是盆腔感染的主要病因，由于宫颈黏膜皱襞多，感染清除不彻底，最终可诱发宫颈癌前病变、宫颈癌，以上性传播疾病又常合并HPV感染。宫颈HPV感染的风险增加，尤其是高风险型HPV，导致宫颈不典型增生和宫颈癌的风险更高[6]。因此，不孕症患者更应该重视宫颈癌的筛查，寻找和建立合理的筛查方法尤其重要。
曾淑娥[7]的研究显示，不孕症患者宫颈病变的发生率为6.44%（23/357），对照组宫颈病变的发生率为3.87%（140/3624），差异有统计学意义（P<0.05）。本研究中，研究组LPT阳性患者进一步行阴道镜下活体组织病理检查发现，研究组患者病理确诊宫颈病变发生率为6.20%，对照组为3.40%，差异有统计学意义（P<0.05），与曾淑娥的研究结果基本一致。AbdullGaffar等[8]的研究显示，不孕组比正常对照组有更显著宫颈鳞状上皮异常[（48/490，9.8%） vs （216/7150，3%），P<0.05]；在年龄和人口学背景一致的基础上，不孕症患者比非不孕症患者鳞状上皮内病变的发病率更高（P<0.05），不孕症患者可从宫颈细胞学筛查中获益。本研究中，研究组HPV的阳性患者进一步行阴道镜下活体组织病理检查发现，研究组患者病理确诊宫颈病变发生率为8.30%，对照组为4.52%，差异有统计学意义（P<0.05）。与伍金华等[9]报道的结果有所差异，不孕组和对照组的HPV感染率分别为9.90%和8.41%，两组间的阳性率差异无统计学意义（χ2=0.718，P>0.05）。
本研究中，采用LPT联合宫颈组织病理学检查方式，或宫颈HPV检查联合宫颈组织病理学检查方式，结果均显示不孕症患者宫颈病变发生率高于正常育龄妇女。
综上所述，不孕症与宫颈病变有一定程度的相关性，不孕症患者发生子宫颈病变的风险性高于普通人群，因此不孕症患者应作为宫颈病变的高发人群，常规行LPT及宫颈HPV检查[10-11]，阳性者应行阴道镜活检，以尽早发现、筛查癌前病变，尽早治疗，有效降低宫颈癌的发生，提高患者生存率。
[参考文献]
[1] 曹泽毅.中华妇产科学（下册）[M].北京：人民卫生出版社，2004：2600.
[2] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：351.
[3] Schiffman MH，Brinton LA.The epidemiology of cervical carcinogenesis[J].Cancer，1995，76（10 Suppl）：1888-1901.
[4] 刘树范.浅析巴氏五级分类法与TBS描述性诊断报告方式[J].中国实用妇科与产科杂志，2003，19（3）：135-137.
[5] 潘秦镜，李凌，张询，等.液基细胞学筛查宫颈癌的研究[J].中华肿瘤杂志，2001，23（4）：309-312.
[6] Friedek D，Ekiel A，Romanik M，et al.Impact of Chlamydia trachomatis and HPV infection among sexually active teenage girls in Upper Silesia，Poland[J].J Korean Med Sci，2005，20（4）：704-705.
[7] 曾淑娥.不孕症患者宫颈病变发病率的观察[J].中国妇幼保健，2011，26（31）：4874-4875.
[8] AbdullGaffar B，Kamal MO，Hasoub A.The prevalence of abnormal cervical cytology in women with infertility[J].Diagn Cytopathol，2010，38（11）：791-794.
[9] 伍金华，陈建勇，梁惠强.778例不孕症患者宫颈HPV分型结果分析[J].中国妇幼保健，2013，28（18）：2980-2981.
[10] 杨原媛，赵俊.正确理解宫颈病变及其筛查的意义[J].中国保健营养（下旬刊），2012，22（10）：4200-4201.
[11] 孟宪玲，陈忠领，李丽莎，等.不孕症妇女宫颈细胞学异常的分析[J].海南医学，2012，23（6）：98-100.
（收稿日期：2014-04-30 本文编辑：郭静娟）
2.2 宫颈HPV检查和组织病理学检测法检测宫颈病变的结果
研究组HPV阳性患者中病理阳性83例（8.30%），对照组HPV阳性患者中病理阳性113例（4.52%），两组患者病理阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=19.31，P=0.000）（表2）。
3 讨论
宫颈性不孕约占所有不孕症的20%，但在临床上，导致不孕症的宫颈因素往往被忽视，一方面不利于不孕症的诊治，另一方面导致不孕症患者宫颈癌的发病率增高。相关研究表明，低生育力妇女鳞状上皮内病变的发病率和危险性增高，不孕妇女宫颈鳞状上皮内病变发生的危险性比普通人群高。沙眼衣原体、支原体、淋球菌感染都是性传播疾病，是盆腔感染的主要病因，由于宫颈黏膜皱襞多，感染清除不彻底，最终可诱发宫颈癌前病变、宫颈癌，以上性传播疾病又常合并HPV感染。宫颈HPV感染的风险增加，尤其是高风险型HPV，导致宫颈不典型增生和宫颈癌的风险更高[6]。因此，不孕症患者更应该重视宫颈癌的筛查，寻找和建立合理的筛查方法尤其重要。
曾淑娥[7]的研究显示，不孕症患者宫颈病变的发生率为6.44%（23/357），对照组宫颈病变的发生率为3.87%（140/3624），差异有统计学意义（P<0.05）。本研究中，研究组LPT阳性患者进一步行阴道镜下活体组织病理检查发现，研究组患者病理确诊宫颈病变发生率为6.20%，对照组为3.40%，差异有统计学意义（P<0.05），与曾淑娥的研究结果基本一致。AbdullGaffar等[8]的研究显示，不孕组比正常对照组有更显著宫颈鳞状上皮异常[（48/490，9.8%） vs （216/7150，3%），P<0.05]；在年龄和人口学背景一致的基础上，不孕症患者比非不孕症患者鳞状上皮内病变的发病率更高（P<0.05），不孕症患者可从宫颈细胞学筛查中获益。本研究中，研究组HPV的阳性患者进一步行阴道镜下活体组织病理检查发现，研究组患者病理确诊宫颈病变发生率为8.30%，对照组为4.52%，差异有统计学意义（P<0.05）。与伍金华等[9]报道的结果有所差异，不孕组和对照组的HPV感染率分别为9.90%和8.41%，两组间的阳性率差异无统计学意义（χ2=0.718，P>0.05）。
本研究中，采用LPT联合宫颈组织病理学检查方式，或宫颈HPV检查联合宫颈组织病理学检查方式，结果均显示不孕症患者宫颈病变发生率高于正常育龄妇女。
综上所述，不孕症与宫颈病变有一定程度的相关性，不孕症患者发生子宫颈病变的风险性高于普通人群，因此不孕症患者应作为宫颈病变的高发人群，常规行LPT及宫颈HPV检查[10-11]，阳性者应行阴道镜活检，以尽早发现、筛查癌前病变，尽早治疗，有效降低宫颈癌的发生，提高患者生存率。
[参考文献]
[1] 曹泽毅.中华妇产科学（下册）[M].北京：人民卫生出版社，2004：2600.
[2] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：351.
[3] Schiffman MH，Brinton LA.The epidemiology of cervical carcinogenesis[J].Cancer，1995，76（10 Suppl）：1888-1901.
[4] 刘树范.浅析巴氏五级分类法与TBS描述性诊断报告方式[J].中国实用妇科与产科杂志，2003，19（3）：135-137.
[5] 潘秦镜，李凌，张询，等.液基细胞学筛查宫颈癌的研究[J].中华肿瘤杂志，2001，23（4）：309-312.
[6] Friedek D，Ekiel A，Romanik M，et al.Impact of Chlamydia trachomatis and HPV infection among sexually active teenage girls in Upper Silesia，Poland[J].J Korean Med Sci，2005，20（4）：704-705.
[7] 曾淑娥.不孕症患者宫颈病变发病率的观察[J].中国妇幼保健，2011，26（31）：4874-4875.
[8] AbdullGaffar B，Kamal MO，Hasoub A.The prevalence of abnormal cervical cytology in women with infertility[J].Diagn Cytopathol，2010，38（11）：791-794.
[9] 伍金华，陈建勇，梁惠强.778例不孕症患者宫颈HPV分型结果分析[J].中国妇幼保健，2013，28（18）：2980-2981.
[10] 杨原媛，赵俊.正确理解宫颈病变及其筛查的意义[J].中国保健营养（下旬刊），2012，22（10）：4200-4201.
[11] 孟宪玲，陈忠领，李丽莎，等.不孕症妇女宫颈细胞学异常的分析[J].海南医学，2012，23（6）：98-100.
（收稿日期：2014-04-30 本文编辑：郭静娟）
2.2 宫颈HPV检查和组织病理学检测法检测宫颈病变的结果
研究组HPV阳性患者中病理阳性83例（8.30%），对照组HPV阳性患者中病理阳性113例（4.52%），两组患者病理阳性率比较，差异有统计学意义（χ2=19.31，P=0.000）（表2）。
3 讨论
宫颈性不孕约占所有不孕症的20%，但在临床上，导致不孕症的宫颈因素往往被忽视，一方面不利于不孕症的诊治，另一方面导致不孕症患者宫颈癌的发病率增高。相关研究表明，低生育力妇女鳞状上皮内病变的发病率和危险性增高，不孕妇女宫颈鳞状上皮内病变发生的危险性比普通人群高。沙眼衣原体、支原体、淋球菌感染都是性传播疾病，是盆腔感染的主要病因，由于宫颈黏膜皱襞多，感染清除不彻底，最终可诱发宫颈癌前病变、宫颈癌，以上性传播疾病又常合并HPV感染。宫颈HPV感染的风险增加，尤其是高风险型HPV，导致宫颈不典型增生和宫颈癌的风险更高[6]。因此，不孕症患者更应该重视宫颈癌的筛查，寻找和建立合理的筛查方法尤其重要。
曾淑娥[7]的研究显示，不孕症患者宫颈病变的发生率为6.44%（23/357），对照组宫颈病变的发生率为3.87%（140/3624），差异有统计学意义（P<0.05）。本研究中，研究组LPT阳性患者进一步行阴道镜下活体组织病理检查发现，研究组患者病理确诊宫颈病变发生率为6.20%，对照组为3.40%，差异有统计学意义（P<0.05），与曾淑娥的研究结果基本一致。AbdullGaffar等[8]的研究显示，不孕组比正常对照组有更显著宫颈鳞状上皮异常[（48/490，9.8%） vs （216/7150，3%），P<0.05]；在年龄和人口学背景一致的基础上，不孕症患者比非不孕症患者鳞状上皮内病变的发病率更高（P<0.05），不孕症患者可从宫颈细胞学筛查中获益。本研究中，研究组HPV的阳性患者进一步行阴道镜下活体组织病理检查发现，研究组患者病理确诊宫颈病变发生率为8.30%，对照组为4.52%，差异有统计学意义（P<0.05）。与伍金华等[9]报道的结果有所差异，不孕组和对照组的HPV感染率分别为9.90%和8.41%，两组间的阳性率差异无统计学意义（χ2=0.718，P>0.05）。
本研究中，采用LPT联合宫颈组织病理学检查方式，或宫颈HPV检查联合宫颈组织病理学检查方式，结果均显示不孕症患者宫颈病变发生率高于正常育龄妇女。
综上所述，不孕症与宫颈病变有一定程度的相关性，不孕症患者发生子宫颈病变的风险性高于普通人群，因此不孕症患者应作为宫颈病变的高发人群，常规行LPT及宫颈HPV检查[10-11]，阳性者应行阴道镜活检，以尽早发现、筛查癌前病变，尽早治疗，有效降低宫颈癌的发生，提高患者生存率。
[参考文献]
[1] 曹泽毅.中华妇产科学（下册）[M].北京：人民卫生出版社，2004：2600.
[2] 乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：351.
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[4] 刘树范.浅析巴氏五级分类法与TBS描述性诊断报告方式[J].中国实用妇科与产科杂志，2003，19（3）：135-137.
[5] 潘秦镜，李凌，张询，等.液基细胞学筛查宫颈癌的研究[J].中华肿瘤杂志，2001，23（4）：309-312.
[6] Friedek D，Ekiel A，Romanik M，et al.Impact of Chlamydia trachomatis and HPV infection among sexually active teenage girls in Upper Silesia，Poland[J].J Korean Med Sci，2005，20（4）：704-705.
[7] 曾淑娥.不孕症患者宫颈病变发病率的观察[J].中国妇幼保健，2011，26（31）：4874-4875.
[8] AbdullGaffar B，Kamal MO，Hasoub A.The prevalence of abnormal cervical cytology in women with infertility[J].Diagn Cytopathol，2010，38（11）：791-794.
[9] 伍金华，陈建勇，梁惠强.778例不孕症患者宫颈HPV分型结果分析[J].中国妇幼保健，2013，28（18）：2980-2981.
[10] 杨原媛，赵俊.正确理解宫颈病变及其筛查的意义[J].中国保健营养（下旬刊），2012，22（10）：4200-4201.
[11] 孟宪玲，陈忠领，李丽莎，等.不孕症妇女宫颈细胞学异常的分析[J].海南医学，2012，23（6）：98-100.
（收稿日期：2014-04-30 本文编辑：郭静娟）
