更年期糖尿病女性C肽分泌功能对骨密度的影响

梁秋荣，赵志刚，袁慧娟，史晓阳

河南省人民医院内分泌科 郑州 450003

更年期糖尿病女性C肽分泌功能对骨密度的影响

梁秋荣，赵志刚，袁慧娟，史晓阳#

河南省人民医院内分泌科 郑州 450003

#通讯作者，男，1985年8月生，硕士，主治医师，研究方向：糖尿病与骨质疏松，E-mail：ashi_1985@163.com

更年期女性；糖尿病；C肽；骨密度

目的：探讨更年期糖尿病女性C肽水平对骨密度的影响，为糖尿病骨量异常的治疗提供依据。方法选择在河南省人民医院就诊或健康体检的更年期女性170例，根据C肽水平将其分为糖尿病C肽分泌减少组(A组)、糖尿病C肽分泌低下组(B组)和正常对照组(C组)，行标准馒头餐试验(血糖测定应用葡萄糖氧化酶法)及C肽释放试验(化学发光法)，同时采用双能X线测定正位腰椎及左侧股骨颈骨密度(BMD)。结果糖尿病各组BMD除A组左侧股骨颈骨密度值外，其余均低于C组，其中以B组最明显(F腰椎=32.687，F左股骨颈=19.518，P<0.001)；组间比较，B组C肽水平最低(F空腹=312.289，F餐后2 h=117.284，P<0.001)，而相应时限血糖值最高(F空腹=383.077，F餐后2 h=418.116，P<0.001)。结论C肽分泌功能越低相应血糖值越高，对骨密度影响越大。

随着人们生活水平的提高和寿命的延长，糖尿病和骨质疏松症(osteoporosis，OP)的发病率逐年升高，糖尿病患者发生骨质疏松以致骨折的发病率也在不断增加[1-2]。作者采用双能X线骨密度测量技术对正常女性和2型糖尿病女性患者进行多部位骨密度测定，探讨处于骨量下降期的更年期糖尿病女性患者C肽水平与骨密度变化的关系，为糖尿病性骨质疏松的临床防治提供参考依据。

1 对象与方法

1.1研究对象糖尿病组为2013年6月至12月在河南省人民医院内分泌科住院的患者，按1999年WHO糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病，共116例。根据C肽释放试验数据，将患者分为C肽分泌减少组(A组，60例，空腹C肽水平低于正常对照组但高于正常下限)和C肽分泌低下组(B组，56例，空腹C肽水平低于参考值下限)。正常对照组(C组)为同期在该院门诊健康体检者，共54例，无糖尿病及骨质疏松家族史。所有入选对象均无肝、肾、骨关节病及其他内分泌疾病，近2 a无服用钙剂、维生素D、雌激素及糖皮质激素史。

1.2检测项目及方法

1.2.1 标准馒头餐试验和血糖、C肽测定 采用葡萄糖氧化酶法测量空腹及餐后2 h血糖，测量仪器为OLYMPUS AU5400全自动生化分析仪；同步测定C肽：采用化学发光法，测量仪器为Beckmen DXI800化学发光免疫分析仪，空腹C肽测定的参考值为0.88～3.85 μg/L。

1.2.2 骨密度测量 所有患者测定正位腰椎(L1～L4)及左侧股骨颈的骨密度，以g/cm2为单位；采用双能X线法，测量仪器为美国GE公司生产的DXA骨密度仪。采用中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会2011年3月原发性骨质疏松症诊治新指南中骨质疏松诊断标准[2]。

1.2.3 糖化血红蛋白(HbA1c)测定 采用高压液相法测定HbA1c，测定仪器为BIO-RAD D-10。

1.3统计学处理采用SPSS 17.0进行分析，应用两独立样本t检验、单因素方差分析和LSD-t检验比较3组对象患糖尿病时间、年龄、绝经时间、体重指数、HbA1c、血糖、C肽及腰椎和股骨颈的骨密度等指标的差异，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1一般资料见表1。由表1可知3组对象的年龄、绝经时间、体重指数差异无统计学意义。

2.2 3组对象HbA1c、血糖、C肽及腰椎和股骨颈的骨密度比较见表2。

表1 3组对象年龄、绝经时间、患糖尿病时间、体重指数等的比较

表2 3组对象HbA1c、血糖、C肽及腰椎和股骨颈的骨密度比较

*:与C组相比，P<0.05；#：与A组相比，P<0.05。

3 讨论

骨量的高低除取决于遗传因素和环境、生活习惯、运动等后天因素，尚有各种干扰骨正常代谢的疾病因素。因2型糖尿病发病机制复杂，其对骨密度的影响不一，骨量可增加、减少或者不变[1,3-6]。

该研究中所选对象年龄均在44～55岁，因此所测得的骨量处于峰值骨量之后的骨量刚开始下降期。此外，所有病例均为女性，年龄相当，排除性别及年龄差异对测得骨量值的影响，故能真实地反映所观察病种骨密度的变化。该研究结果显示，与正常对照组相比，C肽分泌低下组胰岛功能较差，该组腰椎及股骨颈骨量较正常对照组减少；C肽分泌减少组胰岛功能较正常对照组降低，但糖负荷后C肽与正常对照组无差异；C肽分泌减少组腰椎骨量减少，但股骨颈骨量减少不显著，提示胰岛功能对骨密度有正性影响，C肽水平越低，骨密度下降越明显，这与文献[7]报道相一致。C肽及胰岛素在骨质疏松发生过程中扮演重要的角色[8],它们可促进PTH、1，25-(OH)2-D3及胰岛素样生长因子(IGF)对成骨细胞的作用，使其活性增高、自身分化成熟和胶原合成增加。在胰岛功能降低时，C肽及胰岛素对成骨细胞、PTH及1，25-(OH)2-D3的敏感性降低，致使成骨细胞活性降低，骨形成减少。胰岛素还有促进肾小管对钙、磷重吸收的作用，2型糖尿病存在胰岛素缺乏或功能缺陷，尿中钙、磷排出进一步增加。体外研究[9]显示，在1，25-(OH)2-D3的参与下，胰岛素还能促进离体培养的胎鼠颅骨成骨细胞合成骨钙素。因此，促进胰岛功能恢复的措施均能对骨密度起到保护作用。

进一步分析结果显示,C肽分泌低下组空腹及餐后2 h C肽水平明显低于正常对照组及C肽分泌减少组，糖负荷后峰值出现不明显，反映胰岛素功能衰竭；HBA1c高于其他两组，血糖控制水平明显劣于其他两组，提示糖尿病对骨密度的影响不单纯与胰岛素及C肽分泌功能降低有关，还伴随有高血糖的共同参与。高血糖降低骨密度的机制有：①高血糖致渗透性利尿，促使钙、磷排出增加，血钙浓度降低，刺激甲状旁腺激素分泌，溶骨作用增强，骨吸收增加，骨矿化减少而致骨密度下降。②大量的糖基化终末产物在骨胶原蛋白上堆积，降低成骨细胞对胶原蛋白的黏附，影响成骨细胞的功能及其分化和增殖。③糖尿病微血管病变影响骨的血管分布，骨量进一步丢失。故良好的血糖控制也是防治糖尿病性骨质疏松的主要方法。

[1]Leidig-Bruckner G, Grobholz S, Bruckner T,et al.Prevalence and determinants of osteoporosis in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus[J].BMC Endocr Disord,2014,14(1):33[Epub ahead of print]

[2]中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.原发性骨质疏松症诊治指南[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2011,4(1):2

[3]Abdulameer SA,Sulaiman SA,Hassali MA,et al.Osteoporosis and type 2 diabetes mellitus:what do we know,and what we can do?[J].Patient Prefer Adherence,2012,6:435

[4]Ma LL,Oei L,Jiang LD,et al.Association between bone mineral density and type 2 diabetes mellitus:a meta-analysis of observational studies[J].Eur J Epidemiol,2012,27(5):319

[5]吴翠翠,刘娇娇,马靖.老年糖尿病性骨质疏松患者血清钙离子浓度检测[J].吉林医药学院学报,2013,34(6):447

[6]叶子青,徐小红,乔松，等.老年男性性激素与骨质疏松的相关性研究[J].解放军医学杂志,2011,36(7):778

[7]张晓波,邓士琳.日常性体力活动与绝经后骨质疏松症发病风险的关联性[J].吉林大学学报:医学版,2012,38(4):775

[8]孙琴,冯玉兰,邢学农.2型糖尿病合并骨质疏松症的相关因素分析[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2013,6(1):34

[9]Weiler HA,Lowe J,Krahn J,et al.Osteocalcin and vitamin D status are inversely associated with homeostatic model assessment of insulin resistance in Canadian Aboriginal and white women: the First Nations Bone Health Study[J].J Nutr Biochem,2013,24(2):412

(2013-11-14收稿 责任编辑赵秋民)

Correlation of serum C-peptide level and bone mineral density abnormality in climacteric female diabetes mellitus patients

LIANGQiurong,ZHAOZhigang,YUANHuijuan,SHIXiaoyang

DepartmentofEndocrinology,HenanProvincialPeople'sHospital,Zhengzhou450003

climacteric female; diabetes mellitus; C-peptide; bone mineral density

Aim: To evaluate the therapeutic necessities of the bone mineral density(BMD) abnormality in diabetes mellitus(DM) patients, we investigated the correlation of serum C-peptide level and BMD in adult female DM patients. Methods:A total of 170 climacteric female patients in Henan Provincial People's Hospital were divide into three groups:C-peptide reduced group(group A),C-peptide deficiency group(group B) and control group(group C). Blood glucose and C-peptide level was analyzed before and after standard meal, and the BMD was measured in anterial lumber spine and in left collum femoris area. Results: The BMD in DM group was significantly lower than that in control group, this effect was more dramatic in C-peptide deficiency group(Flumber spine=32.687，Fleft collum femoris area=19.518，P<0.001), but no difference was detected between C-peptide reduced groups and controls in left collum femoris area. C-peptide deficiency group had lowest C-peptide level(Fempty stomach=312.289，Fpostprandial 2 h=117.284，P<0.001), highest blood glucose level which was statistically significant over the normal controls(Fempty stomach=383.077，Fpostprandial 2 h=418.116，P<0.001). Conclusion: Patients with lower C-peptide have higher blood glucose level and associate with higher level of BMD abnormality.

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.04.035

R589.5