奈达铂联合紫杉醇在宫颈癌同步放化疗中的应用

张敬一, 胡永胜, 张红军, 王 曦, 史国兵

(1. 沈阳军区总医院 药剂科, 辽宁 沈阳, 110016; 2. 武警辽宁总队医院 普外科, 辽宁 沈阳, 110034)

宫颈癌为女性常见肿瘤，大部分患者就诊时已经为中晚期[1]。目前，宫颈癌的标准一线治疗方案仍为同步放化疗。研究[2-3]表明，顺铂应用于宫颈癌的治疗时胃肠道反应、肾脏毒性反应均较大，而奈达铂在解决胃肠道和肾脏毒性方面具有良好的效果。本研究旨在比较宫颈癌的治疗中，奈达铂联合紫杉醇方案在同步放化疗中的疗效及安全性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年2月—2012年10月本科收治的宫颈癌患者64例为研究对象。入选标准：入选患者均经病理证实，为首次接受治疗，无既往癌症病史，无放化疗病史；卡氏评分>70分；临床分期为ⅡA～ⅢB期；临床生化检查：血红蛋白≥110 g/L, 白细胞≥3.5×109/L, 血小板≥100×109/L, 肝肾功能在正常上限的1.25倍以下，血糖水平正常。64例患者随机分为对照组(单纯放疗)和观察组(放疗联合化疗)，每组32例。2组患者的一般资料差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)。见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2 方法

1.2.1 放疗：盆腔外照射：一般先做全盆照射，应用6 MV或18 MV直线加速器，每周照射5次，每次DT 2 Gy, 四野(box)全盆照射，总剂量DT 30～36 Gy。全盆照射结束后，改盆腔前后二野对穿照射中央加铅档4 cm, 每周4次，每次DT 2 Gy, 宫旁总剂量DT 16～20 Gy。照射野范围：上界相当于第4～5腰椎水平，下界位于闭孔窝下缘(ⅢA期患者下界为闭孔窝下缘2 cm), 外界位于真骨盆最宽径外2 cm, 不超过双侧股骨头内1/2。腔内照射: 3周后开始穿插后装治疗，采用192 Ir高剂量率后装治疗，每周1次腔内后装放疗(后装当日不行体外照射)，每次A点剂量7 Gy, 总剂量35～42 Gy(宫颈肿物较大者先行组织间插植或肿物消除量1～2次，每次10 Gy)。

1.2.2 化疗：体外照射的第2周期，观察组采用奈达铂联合紫杉醇全身化疗，具体用法：奈达铂80 mg/m2, 紫杉醇135～175 mg/m2, 静滴, 21 d为一个周期，共4周期，化疗时给予止吐利尿治疗。

1.3 观察指标

全组病例经治疗结束后，评估方法参照WHO实体瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、病变进展(PD)。总有效率通过完全缓解和部分缓解之和占总病例数的百分比来计算。另外还观察不良反应的发生情况，具体评价根据美国国立癌症研究所的常规毒性判定标准(NCI-CTC 3.0版)，分为Ⅰ～Ⅴ级，由于Ⅰ～Ⅱ级不良反应往往较轻，患者尚可耐受，因此主要评价Ⅲ级以上的不良反应。随访1年，观察2组患者总生存率(OS)、无远处转移生存率(DMF)、无局部复发率(LRF)情况。

2 结 果

2.1 2组近期疗效比较

治疗结束后，经CT检查比较治疗前后实体瘤情况，观察组总有效率为75.0%(24/32), 对照组为65.6%(21/32), 差异无统计学意义(χ2=0.6736,P>0.05)。见表2。

表2 2组宫颈癌患者疗效比较分析[n(%)]

2.2 不良反应

2组患者均出现了不同程度的不良反应，但经对症处理后好转。不良反应主要表现纳差、疲乏、体质量减轻、恶心、呕吐、白细胞减少、血红蛋白减低等。观察组不良反应发生率高于对照组，见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况[n(%)]

2.3 2组OS、DMF、LRF情况比较

由表4可见，对照组OS为65.6%, DMF为59.4%, LRF为59.4%; 观察组OS为90.6%, DMF为87.5%，LRF为81.3%。经统计学处理，观察组OS、DMF明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表4 2组OS、DMF、LRF情况比较[n(%)]

3 讨 论

宫颈癌在女性患者中发病率较高，早期可采用手术，而晚期患需采用综合疗法。随着患者的年轻化和新型化疗药物的发展，有效的化疗方案是否应该应用于宫颈癌患者，成为一个比较有争议的问题。而化疗带来的不良反应，也为其在临床宫颈癌中的使用增加了难度。

NCCN治疗指南将顺铂作为同步放化疗的一类证据推荐。同时美国国家癌症研究所(NCI)推荐为治疗宫颈癌新的治疗标准，确定同步放化疗是IIB期以上宫颈癌治疗模式。大规模研究中发现奈达铂性药物，它与顺铂结构相似，化学名为顺-二氨基甘醇酸铂，其抗癌作用机制与顺铂相同，主要是与核苷反应生成核苷-铂络合物，后者具有较强的抑制肿瘤DNA复制作用[4]。奈达铂抗癌谱广、治疗指数高、毒副反应小，与铂类制剂无完全交叉耐药，其溶出度约是顺铂10倍[5]。为此，奈达铂已解决顺铂胃肠道反应和肾脏毒性大的难题。紫杉醇作为一种广谱的抗肿瘤植物提取药物，其主要作用于微管和微管蛋白系统，通过抑制微管解聚，形成稳定的微管束，破坏肿瘤细胞有丝分裂，导致肿瘤细胞死亡而发挥肿瘤治疗效应。

Okuda等[6]研究发现，奈达铂联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的每周化疗方案，未发现重度血小板减少和腹泻等不良反应的发生。而Hirose等[7]对47例晚期非小细胞肺癌初治患者采用奈达铂联合紫杉醇进行每周化疗，结果显示其总有效率为53.2%，中位生存期达到13个月。以上研究说明奈达铂联合紫杉醇对中晚期非小细胞肺癌的疗效肯定，不良反应小，耐受性好。因此，国内外不少学者将两药联合应用于宫颈癌的治疗，取得满意效果。国外有研究[8-9]表明，奈达铂联合紫杉醇治疗晚期宫颈癌的临床效率显著高于单用铂类药物。国内也有不少研究支持奈达铂联合紫杉醇治疗宫颈癌的效率。石磊[10]探讨了紫杉醇、奈达铂联合放疗治疗中晚期宫颈癌患者的临床疗效和不良反应，结果显示放化疗联合组的临床有效率、1年和3年生存率以及不良反应发生率均显著高于对照组的单纯放疗，说明奈达铂联合紫杉醇可有效提高宫颈癌患者的生存期，但是存在的不良反应患者耐受性好，不影响治疗结果。颜琳等[11]研究结果表明，紫杉醇酯质体联合奈达铂治疗宫颈癌的化疗有效率高达75.7%, 不良反应主要为骨髓抑制、脱发和胃肠道反应，疗效好，不良反应轻微，耐受性好。

[1]Yin M, Zhang H, Li H, et al. The toxicity and long-term efficacy of nedaplatin and paclitaxel treatment as neoadjuvant chemotherapy for locally advanced cervical cancer[J]. J Surg Oncol, 2012, 105(2): 206.

[2]周春玲, 刘宇清. 紫杉醇联合奈达铂治疗晚期宫颈癌疗效观察[J]. 内科, 2013, 8(2): 156.

[3]武洪钰. 奈达铂、紫杉醇联合同期放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床疗效分析[J]. 中国医药指南, 2013, (27): 92.

[4]董晓红, 李冰. 奈达铂为主的联合方案治疗晚期宫颈癌近期疗效观察[J]. 医学与哲学: 临床决策论坛版, 2007, 28(8): 79.

[5]Desoize B, Madoulet C. Particular aspects of platinum compounds used at present in cancer treatment[J]. Crit Rev Oncol Hematot, 2002, 42(3): 317.

[6]Okuda K, Hirose T, Ishida H, et al. Phase I study of the combination of nedaplatin and weekly paclitaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. Cancer Chemother Pharm acol, 2008, 61(5): 829.

[7]Hirose T, Sudiyama T, Kusumoto S, et al. Phase 1I study of the combination of nedaplatin and weekly paclitaxel in patients with advanced non-small cell lung cancer[J]. A nticancer Res, 2009, 29(5): 1733.

[8]KI K D, SONG D H, TONG S Y, et al. Neoadjuvant chemotherapy in balky stage IB-IIA cervical cancer: results of aquick course with vincristine, bleomycin and cisplatin[J]. Int J Gynecol Cancer, 2009, 19(1): 50.

[9]Zhang M Q, Liu S P, Wang X E. Concurrent chemoradiotherapy with paclitaxel and nedaplatin followed by consolidation chemotherapy in locally advanced squamous cell carcinoma of the uterine cervix: preliminary results of a phase II study[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2010, 78(3): 821.

[10]石磊. 紫杉醇、奈达铂化疗联合放疗在中晚期宫颈癌患者中的临床效果[J]. 中国现代药物应用, 2013, 7(1): 45.

[11]颜琳, 黄磊, 张庆华. 紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗宫颈癌74例[J]. 医药导报, 2013, 32(9): 1146.