来曲唑与克罗米芬治疗多囊卵巢综合征患者效果对比分析

解敏

·论著·

来曲唑与克罗米芬治疗多囊卵巢综合征患者效果对比分析

解敏

目的探讨来曲唑与克罗米芬治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者的疗效。方法收集PCOS患者72例，随机分为观对照组和观察组，每组36例，对照组给予克罗米芬治疗，治疗组给予来曲唑治疗，比较分析促排卵效果及生殖激素水平。结果观察组的子宫内膜厚度、排卵率和周期妊娠率均明显高于对照组(P<0.05)；观察组的血清促卵泡素水平明显高于对照组(P<0.01)，而观察组的雌二醇水平则低于对照组(P<0.05)。结论与传统药物克罗米芬相比，来曲唑具有较高的排卵率、周期妊娠率及子宫内膜厚度，增加血清促卵泡素水平，减少雌二醇水平，负作用较小。

多囊卵巢综合征；克罗米芬；来曲唑；促排卵；生殖激素

多囊卵巢综合征(polycystie ovarian syndrome，PCOS)是由于持续不排卵所导致患者不孕的重要因素，临床上较为常见的女性生殖功能障碍性内分泌疾病，临床特点为慢性无排卵、高雄激素血症及卵巢多囊性改变[1]。PCOS在不孕因素中所占比例高达30%，PCOS在育龄妇女中的发病率为5%～10%[2]，不孕给家庭带来严重影响，PCOS的治疗已成为临床医学迫不及待需要解决的任务之一。PCOS临床主要治疗方法为促排卵治疗，传统药物克罗米芬可以促进卵泡的发育，但有15%～20%的患者持续无排卵，近30%的患者出现卵泡黄体化末破裂综合征[3]。近年来，我院也开始采用来曲唑对PCOS患者进行促排卵治疗，并与传统药物克罗米芬相比较，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2011年1月至2012年12月于我院妇产科接受治疗的PCOS患者72例，符合欧洲人类生殖协会与美国生殖医学协会共同推荐的诊断标准[4]：排卵稀发或无排卵、高雄激素血症(排出其他致病因素)、超声表现为卵巢多囊性改变，具有两项以上者可诊断PCOS。患者随机分为对照组和观察组，每组36例。对照组中，年龄27～36岁，平均年龄为(30±6)岁；不孕时间1～7年，平均不孕时间(3.2±2.4)年；体重指数(BMI)为(23±4)kg/m2。观察组中，年龄25～35岁，平均年龄(30±7)岁；不孕时间1～9年，平均不孕时间(3.6±2.4)年；BMI为(24±4)kg/m2。2组年龄、不孕时间、BMI间有可比性。

1.2 研究方法 所有患者于月经第2天行阴道超声检查及妇科彩超，确定未发现双侧卵巢和子宫附件异常声像后，与第5天开始给药治疗，月经第10天起根据卵泡生长速度进行超声监测，当卵泡直径>1.3 cm时，测患者晨尿监测促黄体生成素水平；当卵泡直径>1.8 cm时，给予绒毛膜促性腺激素肌肉注射，5 000～10 000 U/次，并于注射后36 h内指导患者同房，48 h后予超声观察是否排卵。对照组患者于月经第5天口服克罗米芬，100 mg/d，5 d为1疗程；观察组组患者于月经第5天口服来曲唑，5 mg/d，5 d为1疗程。

1.3 评价指标 监测卵泡发育及顷绒毛膜促性腺激素注射日子宫内膜厚度，记录成熟卵泡数、排卵情况等，计算排卵率和周期妊娠率等指标。患者于排卵16 d后抽取空腹静脉血，监测绒毛膜促性腺激素，结果显示阳性确定为生化妊娠；排卵后1月予阴道超声检查，若确定胎心搏动确定为临床妊娠。血清生殖激素测定：注射绒毛膜促性腺激素当日抽取患者空腹静脉血，测定血清促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)及睾酮(T)水平。

2 结果

2.1 2组促排卵效果比较分析 对照组的成熟卵泡数明显多于观察组(P<0.01)，而观察组的子宫内膜厚度、排卵率和周期妊娠率均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组促排卵效果比较分析结果 n=36

2.2 2组血清生殖激素水平比较 观察组的FSH水平明显高于对照组(P<0.01)，而观察组的E2水平则低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者血清生殖激素水平比较

组别血清促卵泡素FSH(U/L)黄体生成素LH(mU/ml)雌二醇E2(pg/ml)睾酮水平T(ng/ml)对照组4.6±1.19.2±2.1932±1160.9±0.6观察组5.8±1.29.1±3.4843±2170.9±0.4t值4.4230.1502.1720.154P值0.0000.8810.0330.878

3 讨论

PCOS是育龄女性较常见的内分泌疾病，是女性不孕不育的重要原因之一，发病率较高，主要表现是月经不调、闭经、肥胖、多毛、痤疮、高雄激素、不孕及双侧卵巢呈现多囊性增大的综合征，先前称之为Stein-Leventhal综合征[5，6]，自20世纪60年代后称之为PCOS。当前PCOS的治疗主要以药物促排卵为主，治疗的目的与患者的生育要求密切相关[7]。传统促排卵药克罗米芬通过拮抗脑垂体的激素受体，解除雌激素对下丘脑/垂体的反馈抑制作用，刺激垂体释放促性腺激素，诱发卵泡生长发育，从而促使月经规则或妊娠目的。但由于该药物同时占据子宫内膜和宫颈组织上的雌激素受体，发挥抗雌激素的作用，从而导致子宫内膜和自然周期相比变薄、组织分泌期转化不充分，宫颈黏液分泌量减少并且形状黏稠，不便于精子穿行，影响周期妊娠率和流产率。另外，克罗米芬对中枢反馈有影响，使用后未排卵黄素化综合症发生率也增高[8]，使得有要求生育的女性周期妊娠率下降。

来曲唑是属于第三代的芳香酶抑制剂，其诱发排卵的效应是通过内抑制卵巢组织中的芳香化酶来起作用[9]。来曲唑一方面可以降低血浆雌激素水平，增加中枢负反馈作用，从而促进促性腺激素的分泌而使卵泡生长[10]；另一方面，使雄激素在卵巢组织内局部短期堆积，使早期窦卵泡对促性腺激素敏感性增加，也促进窦卵泡生长；此外，来曲唑对子宫内膜的发育和子宫颈粘液的影响相对较小，有利于精子的穿行和受精卵的着床。本研究显示，来曲唑组的血清促卵泡素明显高于克罗米芬组，而来曲唑组的雌二醇水平低于克罗米芬组(P<0.05)，这说明来曲唑可以明显降低血浆雌激素水平，同时通过中枢反馈作用，促进促性腺激素分泌，增加血清促卵泡素，从而促使卵泡生长。克罗米芬组的子宫内膜厚度明显薄于来曲唑组(P<0.05)，这与克罗米芬同时占据子宫内膜和宫颈组织上的雌激素受体，发挥抗雌激素的作用，从而导致子宫内膜和自然周期相比变薄有关。来曲唑组的排卵率、周期妊娠率均明显高于克罗米芬组，这说明来曲唑药物促排卵效果会明显好于传统药物克罗米芬。

1 Badawy A,Abdel AI,Abulatta M.Clomiphene citrate or letrozole for ovulation induction in women with polycystic ovarian syndrome: a prospective randomized trial.Fertil Steril,2009,92:849-852.

2 游辉兰.来曲唑与克罗米酚在临床促排卵效果的比较及在诱导多囊卵巢综合征患者排卵中的作用.中国社区医师(医学专业)，2012，14：178-178,180.

3 戴雪,陈沿东,吴洁.多囊卵巢综合征患者来曲唑与克罗米芬促排效果的临床比较.医学新知杂志,2011,21:96-98.

4 Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and longterm health risks related tO polycystic ovary syndrome.Fertil Steril,2004,81:19-25.

5 李红真,乔杰.来曲唑与克罗米芬对多囊卵巢综合征妇女促排卵及生殖激素变化的影响.中国临床药理学杂志,2012,28:502-504.

6 罗素玉,林碧英.197例女性不孕症的病因分析.中国妇幼保健,2008,23:1602-1603.

7 陈雪梅.不同药物预处理多囊卵巢综合征并不孕患者的疗效及副反应分析.实用医学杂志,2011,29:2830-2832.

8 张琴,李宇彬.来曲唑和克罗米芬对多囊卵巢综合征患者诱发排卵的初步观察.湘南学院学报(医学版),2008,10: 29-30.

9 沈桂红.克罗米芬和来曲唑促排卵治疗效果与妊娠结局的比较.中国医药指南,2012,10:598-599.

10 孙晓莉，张玉泉，蒋光华.同剂量来曲唑在多囊卵巢综合征患者促排卵治疗中的效果比较.南通大学学报(医学版)，2011，31：494-495.

Contrastiveanalysisforthetherapeuticeffectofletrozoleandclomipheneonpolycystieovariansyndrome

XIEMin.DepartmentofGynaecologyandObstetrics,XinhuaHospitalofHubeiProvince,Wuhan430015,China

ObjectiveTo observe the therapeutic effect of letrozole and clomiphene on polycystie ovarian syndrome (PCOS).MethodsSeventy-two patients with PCOS were randomly divided into observation group and control group,with 36 patients in each group.The patients in control group were treated by clomiphene,however,the patients in observation group were treated by letrozole.The ovulation induction effect and reproductive hormone levels were observed and compared between the two groups.ResultsThe thickness of endometrium,ovulation rate and cycle pregnancy rate in observation group were significantly higher than those in control group (P<0.05).The serum levels of FSH in observation group were significantly higher than those of control group (P<0.01),however,estradiol levels in observation group were obviously lower than those in control group (P<0.01).ConclusionAs compared with clomiphene,letrozole has higher ovulation rate,cycle pregnancy rate and thickness of endometrium,which can increase FSH levels and reduce estradiol levels,with less adverse effects.

polycystie ovarian syndrome;clomiphene;letrozole;ovulation induction;reproductive hormone

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.10.004

项目来涛：湖北省自然科学基金资助项目(编号：2012FFB02421)

430015 武汉市，湖北省新华医院妇产科

R 711.75

A

1002-7386(2014)10-1454-02

2013-12-10)