HAG方案治疗高危骨髓异常综合征的疗效和安全性

邓蕾 田培军 朱卫民

·论著·

HAG方案治疗高危骨髓异常综合征的疗效和安全性

邓蕾 田培军 朱卫民

目的探讨HAG方案在治疗高危骨髓异常综合征(MDS)中的临床疗效和安全性。方法选取85例骨高危髓异常综合症患者，将其随机分为观察组[40例，HAG方案：阿糖胞苷(Ara-C)10 mg·m-2·d-1、高三尖杉酯碱(HHT)1 mg·m-2·d-1、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150 μg·m-2·d)]和对照组(45例、HA方案)，治疗两个疗程后对两组患者的临床疗效和不良反应情况进行分析。结果观察组完全缓解16例(40%)，部分缓解13例(32.5%)，经血液学检查有效6例(15%)，无效5例(12.5%)、对照组全缓解8例(17.8%)，部分缓解13例(28.9%)，经血液学检查有效5例(11.1%)，无效19例(42.2%)；观察组出现骨髓抑制28例，对照组出现骨髓抑制33例，两组均不同程度出现非造血系统不良反应。结论HAG方案治疗MDS安全有效，但长期疗效需进一步观察。

高三尖杉酯碱；阿糖胞苷；粒细胞集落刺激因子；高危骨髓异常综合征；急性白血病

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)属于异质性克隆性疾病，源于造血干/祖细胞，主要表现为高危演变为急性髓系白血病和无效造血，对于高危MDS尚无公认有效的治疗方案，标准的诱导化疗方案，其缓解率低于急性原发性髓样白血病，而且大多数老年人和低增生的MDS患者不能耐受强烈的骨髓抑制，导致该类疾病的病死率高达22%[1]。HAG方案属于低剂量化疗方案，联合重组粒细胞集落刺激因子可以提高高危MDS、急性白血病、难治性白血病的治疗安全性和临床疗效，高三尖杉酯碱源于海南粗榧提取物，价格低廉且对心脏毒副作用小，属于生物碱类抗癌药，不同于蒽环类药物[2,3]。近年来，我院血液科采用阿糖胞苷(Ara-C)10 mg·m-2·d-1、高三尖杉酯碱(HHT)1 mg·m-2·d-1、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150 μg·m-2·d-1方案治疗治疗了40例高危MDS患者，并与同期45例MDSHA化疗患者进行了比较，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年3月至2013年3月我院血液科收治的高危MDS患者85例，其中男52例，女33例；年龄38～82岁，平均年龄(58±5)岁；复发、难治34例，初次治疗51例；三系血细胞计数减少59例，两系血细胞计数减少18例，一系血细胞减少8例，中位骨髓原始细胞比例1 100(9.00～18.00)%，中位血小板计数5 000(25.00～117.00)×109/L,中位血红蛋白值81.00(6 000～10 500)g/L，中位中性粒细胞绝对值0.46(0.12～2.90)×109/L。研究对象随机分为观察组(n=40例)和对照组(n=45例)。观察组中，男22例，女18例；年龄47～82岁，平均年龄(57±6)岁；初次治疗30例，复发、难治10例。对照组中，男30例，女15例；年龄38～76岁，平均年龄(58±6)岁，初次治疗36例，复发、难治9例。

1.2 诊断标准 诊断标准依据2001年世界卫生组织造血和淋巴细胞肿瘤分类方案进行，依据美国东部肿瘤协作组(ECOG)的评分标准对患者的一般状态进行评分，对高危骨髓增生异常综合征患者预后分类，依据国际预后积分系统(IPSS)确定患者预后危险度分组、染色体核型的好、中、差分组[4]。

1.3 治疗方法 观察组采用HAG方案治疗，阿糖胞苷(Ara-C)10 mg·m-2·d-1皮下注射，2次/d(12 h/次)，第1～14天，高三尖杉酯碱(HHT)1 mg·m-2·d-1静脉注射，1次/d，第1～14天，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)150 μg·m-2·d-1皮下注射，1次/d，在第1次应用阿糖胞苷化疗前12 h开始使用，最后1次应用阿糖胞苷前12 h停用，共计14 d。若期间出现WBC>20×109/L，则在继续化疗时停止粒细胞集落刺激因子的使用，待WBC恢复正常值(4.0×109/L)时继续使用；对照组采用HA化疗方案，HHT 1 mg·m-2·d-1静脉注射，一天一次，第1～14天，Ara-C 10 mg·m-2·d-1皮下注射，2次/d(12 h/次)，第1～14天，HHT 1 mg·m-2·d-1静脉注射，1次/d，第1～14天，该方案治疗一个疗程未缓解者继续进行第2个疗程治疗，治疗完毕后，如果仍为缓解则视为无效。

1.4 实验室检查 开始治疗前，需要进行常规检查：流式细胞术免疫表型分析、骨髓活检病理切片组织细胞学分析、骨髓涂片分类计数、心肝肾等脏器功能检查；骨髓涂片分类检查于治疗第7天和第14天及停药后第7天和第14天进行；血常规、白细胞分类计数、网织红细胞进行观察，每周三次；心肝肾功能在治疗结束当日和结束后第14天进行复查。

1.5 支持治疗 发生感染时采用抗生素治疗，骨髓抑制期[Hb(血红蛋白)<60 g/L或PLT(血小板)<10×109/L]予以成分输血，使用呋喃西林联合苏打水保持患者口腔卫生，使用1∶5 000高锰酸钾溶液对患者便后进行坐浴，化疗期间要预防呕吐，常规碱化、水化尿液，注意维持患者体内电解质平衡和营养支持。

1.6 疗效判定 采用国际工作组(IWG)于2006年修订的骨髓增生异常综合征疗效评价标准进行疗效判定

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 观察组完全缓解16(40%)例，部分缓解13(32.5%)例，经血液学检查有效6(15%)例，无效5(12.5%)例、对照组全缓解8(17.8%)例，部分缓解13(28.9%)例，经血液学检查有效5(11.1%)例，无效19(42.2%)例，2组差异有统计学意义(χ2=10.667，P<0.05)。

2.2 2组不良反映比较 观察组28例出现骨髓抑制，对照组33例出现骨髓抑制，2组均不同程度出现非造血系统不良反应，2组差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组研究对象不良反应情况 例(%)

3 讨论

MDS是由于克隆性造血祖细胞或干细胞发育异常导致其病理生理学功能发生改变，因此极易转化成急性白血病，其中RAEB-T、RAEB极易转化成白血病，因此成为高危MDS，随着老年人数量增加和身体各功能脏器逐渐老化，加之其他老年性疾病，因此对化疗的耐受力较差，该病已成为目前医学界无标准治疗方案的疾病之一[5,6]。

高三尖杉酯碱是从三尖杉植物中提取出来的不同于蒽环类抗生素类药物作用机制的碱类抗癌药物，已被证实对心脏毒副作用小，价格低廉并且对髓系肿瘤具有明确的疗效，因此本文选择HAG方案对高危MDS患者进行临床观察。高危MDS属于IPSS高危患者，易于向急性白血病转化且预后效果差[7,8]。本研究表明采用HAG治疗方案治疗高危MDS患者临床治疗有效率达88.5%，其不良反应的发生主要为骨髓抑制，其次患者会有头痛、腰痛、便秘及肛周不适、低热等非造血系统不良反应，与对照组相比，不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，而该方案的治愈率较对照组差异有统计学意义(P<0.05)，这对于HAG方案治疗MDS是一种肯定，本研究与国内学者用HHT替代阿克拉霉素的治疗方案结果基本一致[5-8]，特别是HHT价格低廉，因此适宜临床进一步研究和临床推广。

1 章志学，罗立新，肖永红，等.HAG方案治疗中、高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的临床研究.井冈山大学学报(自然科学版)，2010,31:108-110.

2 徐娟，徐才刚，刘霆，等.HAG方案治疗急性髓系白血病及骨髓增生异常综合征的临床研究.四川大学学报(医学版)，2009,40:129-132.

3 李旸，李迎春，吴斌，等.AG预激方案治疗中高危骨髓增生异常综合征的临床研究.现代肿瘤医学，2013,21:1840-1842.

4 王剑利，何爱丽，张王刚，等.HAG预激化疗作为诱导缓解方案治疗老年人急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的临床观察.白血病淋巴瘤，2011,20:151-153.

5 张静，徐敬根.三氧化二砷与HAG方案治疗骨髓增生异常综合征的对比研究.四川医学，2012,33:1793-1795.

6 刘红，何广胜，吴德沛，等.HAG预激方案治疗高危骨髓增生异常综合征的多中心观察.中华医学杂志，2012,92:689-691.

7 郭志强.HAG方案治疗高危骨髓增生异常综合征疗效观察.中国现代药物应用，2013,7:82-84.

8 孙善芳，袁红建，潘怀富.HAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及低增生髓系白血病.贵阳医学院学报，2011,36:640-641,643.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.09.019

725000 陕西省安康市中心医院血液内科

R 551.3

A

1002-7386(2014)09-1328-02

2013-11-18)