7-甲基异诺酮对绝经后股骨颈骨折女性骨代谢的影响

邢瑞平 吕英璞 李素华 寇立巧 于林献

·论著·

7-甲基异诺酮对绝经后股骨颈骨折女性骨代谢的影响

邢瑞平 吕英璞 李素华 寇立巧 于林献

目的 研究7-甲基异诺酮对绝经后股骨颈骨折妇女骨代谢影响。方法选取年龄60岁以下，自然绝经一年以上，10年以下；无雌激素应用禁忌的股骨颈骨折女性65人作为研究对象，采用自愿的原则，骨质疏松并股骨颈骨折妇女65例作为入选对象，其中37例给予7-甲基异诺酮+维D钙咀嚼片治疗作为试验组；不愿接受研究用药的绝经女性28例作为对照组，仅给予维D钙咀嚼片治疗。2组均于入院2 d内即治疗前(手术前)及治疗后6个月采用双能骨密度仪测定对侧股骨颈及腰4椎体骨密度及摄片，复查各组受试对象肝肾功能及妇科腔内彩超。结果因各种原因失访8例，未坚持服药7例，退出试验；22例完成了疗程。所有受试对象骨密度均较治疗前有所提高，试验组升高幅值均明显高于对照组(P<0.01)。复查各组受试对象肝肾功能及妇科检查情况无明显改变(P>0.05)。结论7-甲基异诺酮能提高绝经后女性骨密度，对绝经后女性骨质疏松、骨折具有治疗作用，可促进绝经后女性骨折愈合；短期使用对肝肾功能及妇科情况无明显影响。

激素替代疗法；7-甲基异诺酮；股骨颈骨折；绝经后；骨密度

股骨颈骨折是临床多发于中老年人群常见病，其中尤以绝经后女性为多，多由于雌激素水平下降及年龄增长，骨质疏松引起，严重影响患者生存质量，针对骨折临床医生多侧重于手术及功能康复，而如何调整骨代谢，促骨量增多、骨折愈合，防止骨折再发逐渐引起人们关注。本研究选择术后应用7-甲基异诺酮+维D钙咀嚼片(钙+维生素D)，作为调整骨代谢治疗方案，试图为绝经后老年女性骨折的预防及治疗探索新的治疗方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2008年至2011年于石家庄第二医院住院治疗股骨颈骨折患者65例，根据患者是否自愿接受激素替代疗法，分为试验组(n=37)和对照组(n=28)。试验组患者年龄50～60岁，平均年龄(54±3)岁；绝经年龄(5.9±1.7)年。对照组：年龄51～60岁，平均年龄(52±6)岁；绝经年龄(50±1.9)岁。2组一般资料有均衡性。

1.2 纳入标准 (1)50岁<年龄，<60岁；(2)自然绝经1年以上10年以下；(3)股骨颈Garden 2型患者；(4)无雌激素应用禁忌，无器质性肝肾重大疾患，无血栓性疾病；(5)半年内无连续应用对骨代谢影响或相关性药物；(6)查双侧乳房彩超及妇科腔内彩超，除外乳腺病变及子宫内膜病变及卵巢病变者。对所纳入标准受试对象均采用自愿原则。

1.3 治疗方法 2组入院后常规给予一般查体(包括检测体重、身高、血压、心率、脉搏、呼吸等)及化验血常规、尿常规、肝、肾功能、血脂及查心电图、胸片、乳腺超声及妇科腔内彩超，均无异常及用药禁忌，方纳入研究对象。患者入院3 d内常规行骨密度测定，入院2～7 d均采取手术治疗，平均为4.5 d，所有患者均与C型臂引导下行闭合复位空心加压螺钉内固定术，从术后3 d试验组给予7-甲基异诺酮(南京欧加家农制药有限公司)2.5 mg顿服1次/d+维D钙咀嚼片600 mg，1次/d，连服3个月；对照组只给予维D钙咀嚼片600 mg，1次/d，连服3月。所有患者均选定每日固定时间服药。

1.4 观察指标 所有对象于术后1.5月、3、6个月来院复查，定期行肝肾功能检测，摄X线片(Sight指数)，6个月行骨密度测定。

1.5 疗效判定 (1)疗效判定：6个月结束后进行临床疗效评价，临床疗效标准[1]共分为优良可差四个层次，优：髋部无疼痛，骨折愈合，骨关节活动恢复到伤前状况。良：髋部偶尔伴有疼痛，骨折基本愈合，骨关节活动基本恢复到伤前情况。可：髋内翻骨关节活动轻度受限，骨折基本愈合。差：未达到上述状态或症状加重。优良率=优率+良率；愈合率=优率+良率+可率。(2)骨代谢指标：主要是骨密度测定，采用双能X线吸收法(美国Lunar公司生产的DEXM骨密度测量仪)测定骨密度变化：根据实验前和试验后骨密度变化和百分率而定。(3)安全指标测定：治疗前及治疗后24周内行全身检查：肝肾功能乳腺、子宫内膜检测均未发现异常。

2 结果

2.1 2组一般材料比较 试验组因各种原因失访8例，未坚持服药7例，退出试验。2组治疗前、后各项检验指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

组别ALT(U/L)肌酐(U/L)子宫内膜厚度(mm)试验组(n=22) 治疗前18．82±5．8477．61±5．840．27±0．08 治疗后17．67±6．7078．82±0．560．28±0．07对照组(n=28) 治疗前17．00±7．2881．42±6．420．28±0．06 治疗后17．07±6．3179．38±7．420．27±0．06

2.2 2组受试对象治疗前及治疗后6个月的骨密度测量结果 所有患者除外失访病例外，其余均获得随访，时间为0.5～1.0年，试验组除1例外骨折均与术后6个月内愈合，对照组6例术后9个月愈合，3例术后12个月愈合，其余均为6个月内愈合。所有随访患者术后骨密度测定均高于术前(P<0.01)，术后试验组骨密度高于对照组(P<0.01)。见表2。

组别BMD治疗前治疗后6个月试验组(n=22)0．69±0．780．80±0．10对照组(n=28)0．69±0．080．74±0．07t值1．2832．424P值0．2050．027

2.3 2组受试对象治疗后6个月疗效比较 2组治疗后试验组的优良率、愈合率明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组受试对象疗效比较 例

注：与试验组比较，*P<0.05

3 讨论

股骨颈骨折是困扰中老年女性的常见骨科疾患，严重影响患者生活、生存质量[2]。临床上多侧重于骨折对位，康复练习治疗的研究较多。对于后期如何调整骨的代谢，促进骨量增加增加骨强度，改善骨结构促进骨折愈合日益引起人们的关注。

股骨颈骨折以老年人居多，其中绝经后女性占有一定比例。股骨颈骨折患者年龄>65岁多采用人工关节置换术；对于<65岁患者，多采用内固定手术治疗；对于及少数无法耐受手术或不愿接受手术的患者，采用局部骨牵引治疗，患者需长期卧床，骨折对位差，并发症多，为大多数患者不愿接受。随着内固定材料的改进和技术的发展，内固定置入及人工关节置换手术日臻完善。人们对于个体愈合及生活质量的更高要求，使手术为大多数患者所接受。研究表明对于Garden 2型患者采用闭合复位内固定术对局部骨代谢影响很小[3-5]。本组研究中所有受试对象均<于60岁，均为Garden 2型股骨颈骨折患者，对愈后及生活质量要求高。所有患者全部采用型臂透视下，牵引床牵引复位，空心加压螺钉闭合复位内固定术。手术操作时间短，闭合复位对局部周围组织破坏少，对局部骨质代谢影响小。

良好的骨折复位，牢固的内固定支撑，是手术治疗的目标，也是骨折愈合的关键。术后如何调整骨的代谢，促进骨折愈合，逐渐引起人们的关注。传统治疗单纯采用钙制剂调整骨代谢，而对于不同年龄，不同性别，骨折患者骨代谢治疗缺乏更为具体，更为符合其生理特点的个体化治疗。绝经后女性食量及活动减少，容易缺钙，致骨形成不足，骨形成和骨吸收平衡破坏，导致骨量减少，骨质疏松。同时，由于雌激素水平下降，钙吸收率下降，，骨髓中钙被动流失，均导致骨量减少，疏松。阻断或延缓绝经后女性骨钙丢失过程，补充钙剂是治疗的基本措施[6]。维D钙咀嚼片为有机矿物质，含钙量高，具有溶解度好，生物利用度高，血钙水平稳定的特点，用于治疗老年女性因缺钙导致的骨质疏松的临床效果已被证实。钙是整体治疗方案中必需药物[7]，对于绝经后骨折女性，钙不能单独作为治疗药物[3]。

本组受试对象均为绝经后女性，平均年龄53.4岁，最大年龄<60岁，治疗前后摄片及骨密度测定提示受试对象均存在不同程度骨质疏松。7-甲基炔诺酮作为组织选择性雌激素活性调节剂，本身激素活性很弱，其本身代谢产物3a-羟基替勃龙、3b-羟基替勃龙进入骨细胞后发挥雌激素效应，主要表现为提高1a-羟化酶活性，使1，25(OH)2的合成增加，促进肠钙吸收和骨的形成。有研究表明，血清25-羟维生素D含量的降低，与髋部骨折的高风险性直接相关[8]。另外通过增加降钙素的分泌，减低骨吸收，减低绝经后骨折的发生。在乳腺组织中，其代谢产物为无活性硫酸盐形式存在，具有保护乳腺，可预防乳腺癌的发生[9]。文献报道中90%应用7-甲基炔诺酮患者未见子宫内膜癌发生。小剂量长期应用不会刺激绝境后女性内膜，是安全的[10]。

作为一种较为安全的雌激素替代药物7-甲基炔诺酮对绝经后女性的骨代谢调节作用引起人们的日益关注。本研究将7-甲基炔诺酮+钙剂和维生素D联合应用，作为手术后促骨折愈合治疗，结果证实确实增加了骨密度，提高了骨质量，并在一定程度上改善了患者更年期症状，从而对患者内固定术后康复及预防再次骨折起到了积极作用。它能否作为治疗绝经后女性骨质疏松骨折的首选药物治疗，以及其对于绝经后女性骨折、骨质疏松治疗是否优于其他抗骨质疏松药物均有待于进一步研究。

1 龙海军，吴军.骨质疏松致髋部骨折的治疗.中国医学工程，2011,19：111-112.

2 Kazuhisa G,Katsu T，Takeo N，et al.Risk of osteomyelitis of the jaw induced by oral alendronate in patients taking medications for osteoporosis:a hospital-based cohort study in Japan.Bone,2012,51:882-887.

3 郝义法，李文松，王建，等.闭合复位空心螺钉内固定治疗股骨颈骨折.中国骨与关节损伤杂志，2010，25：561-562.

4 张志忠，旦清明，陈建华，等.中老年股骨颈骨折手术方法的选择.中国骨与关节损伤杂志，2007，22：408.

5 冯立科，杨文斌.闭合复位加压空心螺钉内固定治疗股骨颈骨折.中国骨伤杂志，2009，22：712-713.

6 方岩，范辉，王燕慧.钙剂，维生素D与骨质疏松症.中国骨质疏松杂志，2011,17:723-726.

7 沈龙祥，曾炳芳.矿物质元素与骨质疏松症.国际骨科学杂志，2012，33:83-84.

8 朱汉民.钙、维生素D和骨质疏松症防治.药品评价，2012，9：21-28.

9 Valdivia I，Campodonico I，Tapia A，et al.Effect of tibobone and continuous combined hom one therapty on mammographic breast density and breast histochemical markers in posmenopausal women.Fertil Steril，2004,81：617.

10 阮祥燕，齐久梅，刘玉兰，等.中药对绝经妇女股骨颈骨密度及股骨颈抗骨折能力的影响.中国骨质疏松杂志，2006 12:181-184.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.02.031

050011 河北省石家庄市第二医院骨一科(邢瑞平、李素华、寇立巧、于林献)；河北省石家庄市第一医院妇产科(吕英璞)

R 683.421

A

1002-7386(2014)02-0235-03

2013-07-10)