不同透析方式对长期血液透析患者炎性因子AGEs和CRP的影响

张国欣 阮琳 聂丽敏 刘娜 薛兰芬

·论著·

不同透析方式对长期血液透析患者炎性因子AGEs和CRP的影响

张国欣 阮琳 聂丽敏 刘娜 薛兰芬

目的 探讨不同透析方式对维持性血液透析患者微炎症状态的影响。方法选取尿毒症透析患者45例(非糖尿病患者)，接受高通量透析(HFHD)15例，常规血液透析(HD)治疗15例，血液灌流(HP)治疗15例，正常人群10例。分别测定透析患者血清晚期糖基化终产物(AGEs)C-反应蛋白(CRP)水平 (治疗3、6个月前后以及单HFHD、HD、HP治疗前后)。结果3组治疗前AGEs、CRP指标均高于正常人群组，血液净化治疗3个月后，3组治疗前后差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月后HFHD及HP组患者CRP、AGEs水平明显下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，2组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，但2组分别与HD组比较，CRP、AGEs水平明显下降(P<0.05)。结论维持性血液透析患者存在着微炎症状态。HFHD及HP治疗能够显著改善维持性血液透析患者的微炎症状态，减少ESRD患者的并发症，提高生存率。

尿毒症；微炎症状态；血液透析；高通量血液透析；血液灌流

目前我国血液净化技术不断完善，但透析患者的病死率仍高达25%，预期寿命比正常人群少20～25年。其中第一位死亡原因是心、脑血管并发症。研究表明，维持性血透患者的微炎症状态可能通过不同的机制导致营养不良和进展性的动脉粥样硬化性的心血管疾病，故关注患者的微炎症状态为提高生存率提供较高的临床应用价值[1]。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年5月至2011年5月在石家庄市第一医院血液净化中心行维持性血液透析患者45例(均为非糖尿病患者)，其中男25例，女20例；接受血液灌流(HP)15例，年龄30～72岁,平均年龄(52±4)岁；平均透龄(30±6)个月。接受高通量血液透析(HFHD)患者15例，年龄30～70岁,平均年龄(55±5)岁，平均透龄(31±6)个月，每周行HP 1次，HFHD 2次。接受常规血液透析(HD)治疗(HD组)15例，年龄36～68岁，平均年龄(50±6)岁，平均透龄(33±5)个月，每周行HD 3次。所有患者透龄均超过3个月，达干体重，尿素清除指数KT/V 1.2～1.4。选取正常人群10例为正常对照组，4组一般资料有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 标本的制备：HFHD组使用高通量透析器F60(德国Fresenius公司)，面积1．3 m2，HD组使用三醋酸膜透析器150G (日本尼普洛公司)，面积均为1.5 m2。HP组在HD组基础上串联珠海丽珠医用生物材料有限公司树脂灌流器。3组均使用Fresenius 4008S透析机，透析液流量500 ml/min，血流速250 ml/min，透析4 h/次，灌流2 h。碳酸氢盐透析液，低分子肝素抗凝，均使用动静脉内瘘。参照慢性肾脏病及透析的临床实践指南[2]方法采集3、6个月HP、HFHD、HD治疗前后血标本，离心后取血清-80℃冷冻保存。

1.2.2 检测方法：①AGEs的测定：荧光法测定AGEs：参考Edelstein方法[3]，取血清0.2 ml，用0.9%氯化钠溶液稀释至2 ml，以荧光分光光度计(F-4500，日本日立公司)测上清荧光强度(激发波长为370 nm，发射波长为 440 nm，狭缝5 nm)。Lowry法测定稀释液中蛋白含量，AGEs的含量以每毫克蛋白中相对荧光强度表示(AU/mg)。②CRP的测定：常规生化法。

2 结果

治疗前HD组、HFHD组、HP组CRP和AGEs水平与正常对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后6个月，HFHD组、HP组CRP和AGEs水平与HD组、同组治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

时间 正常对照组CRPAGESHD组CRPAGESHFHD组CRPAGESHP组CRPAGES治疗前56±110．67±0．21672±212∗5．34±2．56∗632±202∗5．44±2．46∗692±292∗5．35±2．58∗3个月后59±140．57±0．51702±232 5．54±1．36612±2635．14±2．66602±2025．04±2．066个月后53±120．65±0．25707±263 5．94±2．66 522±193#△3．64±2．86#△502±190#△3．34±1．06#△

注：与正常对照组比较,*P<0.05；与HD组比较,#P<0.05；与治疗前比较,△P<0.05

3 讨论

研究表明，处于较高溶质清除水平的患者，即使再增加透析剂量，达到更高的KT/V值仍不能进一步降低患者的病死率[2]。据调查约45%的维持性血液透析患者死于心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)。由于炎症在终末肾衰竭患者中高发是促使动脉粥样硬化性CVD发生发展，并最终导致死亡率增加的重要原因[2]。故关注患者体内的炎症状态，减少由于炎症而导致的各类并发症的发生，降低CRF患者的病死率，成为国内外血液净化技术发展的主流趋势之一。

本研究显示透析患者普遍存在体内微炎症状态，并随着病程进展，呈上升趋势；与微炎症状态相关的动脉粥样硬化是影响尿毒症患者生存质量的主要并发症之一，许多论据支持“动脉粥样硬化是一种炎症性疾病”这一论点并且达成共识，其中CRP是慢性炎症状态最敏感的指标，并且CRP水平与尿毒症血液透析患者营养状态有密切的相关性[3]。已有研究证实，在肾衰竭早期既有AGEs、CRP以及晚期氧化蛋白产物(AOPP)等炎性因子的升高，并随肾衰竭的不断进展而逐步升高，在行血液透析治疗的患者中达高峰[4]。说明血液透析是促进其升高的重要因素。在透析过程中由于生物不相容性，AGEs可显著增加，进而直接活化单个核细胞释放细胞因子致成炎症,亦可增加心血管事件发病率[5]。实验表明，在经历180 min的血透后，血浆的抗氧化能力明显下降，尤其在使用生物相容性较差的膜时，下降最为明显。抗氧化能力的下降可导致活性氧的产生，不仅可以使脂质过氧化也可使蛋白质氧化，产生AOPP，进而激发氧化应激导致炎症。在改善微炎症状态上，HD清除AGEs效果有限。而HP、HFHD较HD治疗拥有明显优势，但治疗3个月时HP组、HFHD组、 HD组AGEs、CRP水平差异无统计学意义，说明短期HP、HFHD治疗改善微炎症状态效果欠佳。是否与AGEs是蛋白的修饰产物，其形成为非酶促反应，积累过程相对缓慢有关。

1 陈江华，何强，徐莹.维持性血液透析患者微炎症状态的认识与防治.中华肾脏病杂志，2005，21:117-118.

2 Francesco L,Umberto B.Dialysis dose and frequency.Nephrology Dialysis Transplantation，2005，20:285-296.

3 赵轶雯,赵质刚.血液透析患者氧化应激的临床意义.国外医学泌尿系统分册,2002,22：367-371.

4 Dmminic SC,Elizabeth AD,Amy P,et al.Skeletal muscle,Cytokines，and oxidatine stress in end stage renal disease.Kidney Int,2005,68:2338- 2344.

5 Busch M,Franke S,Rüster C,et al.Advanced glycation end-products and the kidney.Eur J Clin Invest，2010，40：742-755.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.02.019

050011 河北省石家庄市第一医院肾内科

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