坤泰胶囊在多囊卵巢综合征不孕症中的应用价值

张建芝 杨欢 赵少敏

·论著·

坤泰胶囊在多囊卵巢综合征不孕症中的应用价值

张建芝 杨欢 赵少敏

目的研究坤泰胶囊对多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)引起的不孕症患者的内分泌调节和促排卵方面的作用。方法前瞻性研究80例PCOS不孕症患者，A组口服坤泰胶囊，3个月后促排卵1个周期，B组口服达英-35，3个月后开始促排卵1个周期。比较2组预处理后基础清促血黄体激素(luteinizing hormone LH)和雄激素(androgn，T)水平变化，加用HMG的例数和剂量，诱排日子宫内膜的厚度和形态，排卵率和妊娠率。结果2组患者经过3个月坤泰胶囊和达英-35预处理后基础血清LH和T水平均降至正常水平的比例差异无统计学意义(P>0.05)。A组患者应用克罗米芬(clomifene citrate capsules，CC)后，共有12例需要加用HMG诱导卵泡发育至成熟，少于B组患者的20例，差异有统计学意义(P<0.05)。A组平均加用HMG的剂量小于B组(P>0.05)。A组诱排日子宫内膜厚度和“A”型内膜的比例均显著高于B组(P<0.05)。而“B”型和“C”型内膜的比例2组差异无统计学意义(P>0.05)。2组排卵率妊娠率差异无统计学意义(P>0.05)。结论坤泰胶囊对于PCOS不孕症患者的内分泌调节作用，与达英-35相当，但是口服避孕药(oral contraceptive pills,OCP)的副作用比坤泰胶囊药相对大很多。在促排卵中的对内膜、排卵及最终妊娠率均有积极作用，是一种可供选择的促排卵辅助药物。

多囊卵巢综合征;排卵诱导；坤泰胶囊；达英-35；子宫内膜；尿促性素；克罗米芬；妊娠率

多囊卵巢综合征(PCOS)是由于下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴功能紊乱引起的一种常见的妇科内分泌疾病，以长期无排卵或稀发排卵、卵巢多囊性增大、高雄激素血症或高雄激素体征等临床表现为基本特征，是女性常见的生殖功能障碍性疾病，在育龄期女性中的患病率为6%～10%[1]。PCOS是卵巢无排卵性不孕的最常见原因，约占50%～70%[2]。临床上对于PCOS不孕症的主要治疗方法为调整内分泌水平，药物促排卵。目前调整内分泌水平主要是降低高血清LH和T水平，最常用的是各种口服避孕药(OCP)。长期应用OCP易造成肝肾功能损害、血栓、肥胖，体液潴留，同时易造成乳房胀痛，头痛，情绪抑郁，性欲减退。更不容忽视的是患者通常认为应用OCP治疗周期长，使其可能妊娠的时间延迟。坤泰胶囊为纯中药制剂，滋阴清热，安神除烦。大量资料显示其可改善卵巢功能，内源性调节促卵泡成熟激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、催乳素(PRL)水平，治疗更年期综合征[1，2],预防卵巢早衰[3]，提高子宫内膜容受性[4]。宋晖等[5]研究认为坤泰胶囊有利于促进PCOS患者卵泡生长，提高卵泡质量，诱导排卵，与克罗米芬合用能降低其对子宫内膜和宫颈黏液的不利影响，从而提高妊娠率。王国贺[6]研究认为PCOS患者促排卵时加人中药坤泰胶囊既可促进卵泡发育排出又减少了CC本身对内膜及宫颈黏液的不良影响提高妊娠率达到较好的临床治疗效果。本研究观察坤泰胶囊在PCOS不孕症中联合克罗米芬/尿促性素促排卵治疗中，对患者内分泌的调节效果，及最终妊娠率情况，进而说明坤泰胶囊在PCOS不孕症患者中的应用效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年6月至2013年3月于我院妇科门诊就诊的PCOS不孕症患者80例，年龄21～38岁，不孕时间1～5年。全部为已婚女性，有生育要求，将80例患者随机分为坤泰胶囊组(A组)，达英-35组(B组)，每组40例。2组年龄、体重指数、基础内分泌水平差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

项目A组B组P值年龄(岁)24±323±4>0．05BMI(kg/m2)27±627±5>0．05基础内分泌 FSH(U/ml)6．5±2．67．4±3．5>0．05 LH(U/ml)12±910±6>0．05 E2(pg/ml)56±672±10>0．05 T(ng/ml)0．7±0．30．7±0．5>0．05

1.2 纳入与排除标准 (1)纳入标准：所有患者均符合PCOS诊断标准，治疗前1个月内未使用过任何性激素类及对HPO产生作用的药物；经输卵管X线照射下造影检查证实双侧输卵管通畅心、肝、肾和凝血等功能正常，并经妇科检查、超声、内分泌检查等排除生殖器原因；男方精液检查基本正常。(2)排除标准：入组前，患者均经过全身及实验室检查排除急慢性传染病、躯体器质性疾病、夫妻双方染色体异常和精神病等，官畸形、生殖系统炎症及肿瘤、卵巢巧克力囊肿、或者严重的子宫腺肌症、甲状腺功能障碍、高泌乳素血症。

1.3 诊断标准 偶发排卵和(或)无排卵；临床和(或)生化指标提示高雄激素血症，并排除其他可能致病的因素，如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、库欣综合征等；卵巢多囊样改变：B超检查可见一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡≥12个，和(或)卵巢体积≥10 cm3。符合其中两项者即可诊断为PCOS。

1.4 治疗方法 A组口服坤泰胶囊(贵阳新天药业股份有限公司生产)4粒/次，3次/d，连用3个月，经期停药，若患者不能正常行经，则定期黄体酮20 mg，1次/d，连用5 d转经。B组于月经第5天口服达英-35 1片/d，连用21 d停药来经第5天重复用药，连用3个周期。2组均于第4个月经周期的月经第2天上午空腹抽静脉血检测性激素水平。A组于月经第5天继续服用坤泰胶囊至确定妊娠或促排卵助孕失败，B组停用达英-35后单纯应用促排卵药物。2组均于月经第5天服用克罗米芬50 mg/d，连用5 d。于月经第11天阴道B超监测卵泡生长情况、子宫内膜形态及厚度，视卵泡大小加用尿促性素37.5 U/d，连用4 d，若无优势卵泡发育则继续原剂量应用3 d，若仍无优势卵泡发育，则以37.5 U为单位，每7天加量1次，直到有优势卵泡发育，继续原剂量至卵泡发育至直径≥18 mm，肌内注射注射液绒促性素1万U，指导同房，48 h后阴道B超监测排卵情况，若排卵则予黄体酮20 mg，肌内注射，1次/d，14 d后测血HCG确定是否妊娠，排卵后35 d阴道B超示宫腔内孕囊回声见或者未见原始心血管搏动及异位妊娠确定为临床妊娠。

1.5 观察指标

1.5.1 性激素水平：预处理3个月后月经第2天晨起8∶00空腹抽静脉血检测血清FSH、LH、E2、T水平。

1.5.2 卵泡大小：卵泡大小以卵泡最大平面纵横两条经线的平均值表示。

1.5.3 子宫内膜厚度及类型：A型：呈三线型，外层和中央为强回声线，外层与宫腔中线之间为低回声区和暗区，见于排卵前；B型：为均一的中等强度回声，宫腔强回声中线断续不清，见于排卵中；C型：为均质强回声，无宫腔中线回声，见于排卵后。

1.5.4 加用HMG量：应用克罗米芬后隔日B超如卵泡直径≤1.0 cm，需加用尿促性素(HMG)促卵泡生长直至卵泡直径18～20 mm，计算加用HMG总量。

1.5.5 排卵：优势卵泡成熟后注射HCG，48 h后阴道B超示原优势卵泡消失或缩小，子宫直肠窝有液性暗区3～10 mm，卵泡边缘模糊、内有稀疏光点，有时可见血肿为排卵征象。

1.5.6 妊娠：排卵后14 d测血HCG，如升高提示妊娠，排卵后35 d阴道B超示宫腔内孕囊回声见或者未见原始心血管搏动及异位妊娠确定为临床妊娠。

2 结果

2.1 预处理后基础性激素水平 服药前A组血清LH水平和或T水平异常者共13例，应用坤泰胶囊3个月后基础血清激素水平76.9%(10/13)恢复正常，B组用药前血清LH水平和或T水平异常者共9例，应用达英-35治疗3个周期后基础性激素水平77.8%(7/9)恢复正常，2组差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 2组优势卵泡发育成熟需加用HMG的例数及用量 A组应用克罗米芬后需加用HMG的例数及用量均少于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组需加用HMG的例数及平均用量 n=40

注：与A组比较，*P<0.05

2.3 2组诱排日子宫内膜厚度及形态 A组28例患者排卵，B组26例患者排卵。A组发生排卵患者诱排日子宫内膜厚度及“A”型内膜出现比例均优于B组，差异有统计学意义(P<0.05)，“B”型及“C”型内膜比例2组差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组诱排日子宫内膜厚度及形态 n=40，例(%)

注：与A组比较，*P<0.05

2.4 2组排卵率及妊娠率 A组排卵率与妊娠率均高于B组，但是差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组排卵率和妊娠率 例(%)

3 讨论

PCOS不孕症患者促排卵前需调整月经周期、调节内分泌水平，使性激素恢复正常水平后再行促排卵治疗。临床上常用OCP，通过抑制下丘脑、垂体LH分泌而抑制卵泡膜细胞高雄激素生成，恢复HPO的正常功能。应用达英-35 3个月后联合克罗米芬/尿促性素促排卵可获得较高的排卵率及妊娠率[7]。但其应用易造成肝肾功能损害、血栓形成、肥胖等，使机体免疫功能下降，导致卵巢自身的免疫功能降低。

坤泰胶囊为纯中药制剂，其组方：熟地黄、白芍、黄连、阿胶、茯苓、黄芩。方中熟地黄为君药，归肝肾经，活血气，滋肾气，封填骨髓，补益真阴;阿胶佐助熟地黄补血滋阴，二者可为卵泡生长奠定物质基础。坤泰胶囊可内源性调节性激素水平，长期服用无毒性，不含性激素成分，无激素致癌风险，已广泛应用于临床，治疗围绝经期综合征，可显著改善围绝经期症状，改善女性性生活，长期服用无子宫内膜癌，乳腺癌的风险。本研究坤泰胶囊与达英-35相比，其对PCOS患者高血清LH和高T的调节作用相当，并且很好的避免了长期服用激素的副作用，是一种很好的可供选择的药物。

氯米芬(clomiphene,CC)，是PCOS不孕症治疗的一线治疗方法。CC可与下丘脑雌激素受体结合，使中枢神经系统对循环中的雌激素水平的感应被阻滞，脉冲式促性腺激素释放激素和促性腺激素增加，进一步促进卵泡发育。PCOS患者应用CC后排卵率可达80%，但妊娠率为30%～60%。主要原因是由于克罗米芬的局部抗雌激素作用，使宫颈黏液黏稠不利于精子的生存与穿行，同时影响子宫内膜的发育，虽有优势卵泡生长及排卵但子宫内膜过薄，从而影响受精卵着床。坤泰胶囊可改善子宫内膜纤维化，促进损伤内膜的再生，修复并改善内膜形态。本研究说明促排卵过程中辅助加用坤泰可以明显改善子宫内膜的厚度和形态。坤泰组的排卵率和妊娠率均较达英-35组高，但是由于例数，促排周期偏少，差异无统计学意义(P>0.05)，有待进一步大样本临床研究证实。

本研究显于坤泰胶囊用于PCOS不孕症中,可有效调节性激素水平，改善卵巢功能，促进卵泡发育，减少HMG用量，改善子宫内膜形态，增加子宫内膜厚度，一定程度弥补了应用克罗米芬高排卵低妊娠的不足，为广大PCOS不孕症患者提供了新的治疗方法。

1 陈蓉，陈继英，林守清，等.坤泰胶囊治疗更年期综合征的作用-随机、双盲平行对照临床研究.中国妇幼保健，2005,20：1751-1754.

2 陈颖异.中医治疗围绝经期综合征的思路与方法.中国中医药科技，2010,17：434.

3 马新想，张富青.坤泰胶囊在卵巢早衰患者中的临床应用分析.中国医学工程， 2012,20：68-69.

4 南燕，段予新，李玉洁.坤泰胶囊对不孕症患者子宫内膜容受性的影响.新乡医学院学报， 2012,29：384-385.

5 宋晖，韩星，田国华.坤泰胶囊对多囊卵巢综合征促排卵临床疗效观察.中国妇幼保健，2012,27：5194-5196.

6 王国贺.坤泰胶囊在多囊卵巢综合征患者促排卵治疗中的辅助疗效观察.中国社区医师，2014,3:83-84.

7 彭爱萍，张水仙.达英-35配合促排卵法治疗多囊卵巢综合征的疗效观察.实用预防医学， 2011,18：1699-1700.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.017

073100 河北省曲阳县中医院

R 711.6

A

1002-7386(2014)22-3408-03

2014-05-07)