LEEP刀联合干扰素栓治疗CINⅠ合并HPV感染的疗效分析

马静 袁世发 黄丽珍 魏亚君

·论著·

LEEP刀联合干扰素栓治疗CINⅠ合并HPV感染的疗效分析

马静 袁世发 黄丽珍 魏亚君

目的探讨宫颈环形电切术(LEEP)联合重组人干扰素α-2b栓(辛复宁)治疗CINⅠ合并高危型HPV感染的疗效。方法对143例经阴道镜下活检确诊为CINⅠ并伴有高危型HPV感染患者进行了回顾性分析，A组15例未给予任何治疗，B组51例给予LEEP治疗，C治疗组77例给予LEEP联合辛复宁治疗。观察3组患者术后6个月宫颈病变病理及HPV转归情况。结果B组与C组宫颈病变转阴率及HPV转阴率均明显高于A组(P<0.05)，但B、C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。按HPV病毒载量高低分为高中低三等级，在低和中载量等级中3组HPV转阴率差异无统计学意义(P>0.05)；在高载量等级中B组及C组病变HPV转阴率均高于A组(P<0.05)，而2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论LEEP治疗可明显改善宫颈低度病变的病变程度及HPV转归，但联合用药后并不提高两者的转阴率。

宫颈病变；人乳头瘤病毒；宫颈环形电切术；干扰素

宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是宫颈癌的癌前期病变，其病理学诊断分3级，即CINⅠ、Ⅱ和Ⅲ，其中CINⅡ及Ⅲ70%～80%可发展为原位癌或浸润癌，故对所有的CINⅡ及Ⅲ均应给予治疗；而CINⅠ大部分可自行消退，故许多学者认为CINⅠ可随访观察。但近年来国内外研究发现在随访的2年内有近4%～7%的CINⅠ患者可发展为CINⅡ/Ⅲ[1，2]；Castle等[3]提出合并高危型HPV感染的CINⅠ患者其发展为CINⅢ的几率明显高于不伴有HPV感染者。故本研究回顾了石家庄第四医院2008年8月至2013年7月经阴道镜下活检确诊为CINⅠ并伴有高危型HPV感染的患者，探讨快速清除病变或HPV感染的方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾石家庄市第四医院院2008年8月至2013年7月经阴道镜下活检确诊为CINⅠ并伴有高危型HPV感染的、资料齐全的143例患者，年龄24～72岁，平均年龄(42±8)岁。因单纯使用药物治疗的患者极少，故按治疗方法分为3组，未经任何治疗的为A组，经LEEP治疗的为B组，经LEEP联合干扰素栓治疗的为C组。

1.2 方法

1.2.1 高危型HPV检测：采用美国Digene公司的第二代杂交捕获技术(hybrid capture-Ⅱ,HC2)，可检测13种高危型HPV亚型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68)。样本相对发光单位(RLU)/标准阳性对照(CO)，≥1为阳性，比值越高提示标本中HPV负荷量越高。

1.2.2 阴道镜检查及宫颈活检：应用美国Welch Allyn公司产品进行电子阴道镜检查，并在阴道镜指导下对病变部位或可疑部位行活检，若阴道镜下未发现明显异常图像或图像不满意，则在宫颈3、6、9、12点4处取活检或宫颈管搔刮。

1.2.3 宫颈环形电切(LEEP)：患者月经干净后2～7 d，术前24 h禁止性生活、阴道用药。采用美国Ellmar公司高频电刀进行手术。患者取膀胱截石位，常规消毒铺单，擦拭阴道分泌物，暴露宫颈，用碘液标记移行区。将LEEP功率调至50 W，根据病变性质及范围选用环形、锥形或方形等不同型号的电刀，在宫颈病变外缘5 mm，环形切割病变，深度7～25 mm。术后给予消炎、止血治疗。术后禁止性生活6周，禁止盆浴4周。

1.2.4 置药方法：LEEP治疗术后4周，由医师确认创面基本恢复，无渗血的情况下，由患者自行放入重组人干扰素阴道泡腾胶囊80万U/粒(上海华新生物高技术有限公司生产，商品名：辛复宁)，此后每晚1粒，10 d为1疗程。

1.2.5 随访：患者术后2、4周复查1次，主要行妇科检查观察宫颈创面愈合情况及手术并发症情况。6个月行HPV、TCT检查，必要时行阴道镜及宫颈活检。

1.3 统计学分析 应用SPSS 19.0统计软件，计数资料采用Fisher确切概率法和χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 LEEP术后病理变化 经LEEP治疗的共128例，术后病理为慢性宫颈炎的56例、CINⅠ48例、CINⅡ24例，以LEEP术后病理诊断为准，阴道镜下宫颈活检诊断不足24例，占18.75%。

2.2 宫颈病变消退情况 A组TCT异常4例，阴道镜下活检CIN3例；B组TCT异常1例，阴道镜下活检为慢性宫颈炎；C组TCT异常3例，阴道镜下活检CIN 1例。B组及C组病变消退情况均优于A组(P<0.05)，而2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组治疗后6个月宫颈病变消退情况 例(%)

注：与A组比较，*P<0.05

2.3 HPV转阴情况 A组6例转阴，B组40例转阴，C组64例转阴，B组及C组病变HPV转阴率均高于A组(P<0.05)，而2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组治疗后6个月HPV转阴情况 例(%)

注：与A组比较，*P<0.05

2.4 HPV病毒载量与其转阴率的关系 按治疗前HPV载量分为低(1 pg/ml≤HPV<10 pg/ml)、中(10 pg/ml≤HPV<100 pg/ml)、高(HPV≥100 pg/ml)3个等级，比较3组HPV转阴率，结果显示3组在不同等级中的转阴率差异均无统计学意义(P>0.05)。在低和中载量等级中3组HPV转阴率差异无统计学意义(P>0.05)；在高载量等级中B组及C组病变HPV转阴率均高于A组(P<0.05)，而2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 不同病毒载量中3组HPV转阴率 %(例)

注：与A组比较，*P<0.05

3 讨论

近年来有不少文献报道阴道镜下宫颈活检诊断CIN的准确性并不理想[4，5]，本研究结果显示以LEEP术后病理诊断为准，阴道镜下宫颈活检诊断不足24例，占18.75%，提示阴道镜下活检仍存在漏诊，这可能与阴道镜医师经验、判断及取材的深度或多少有关。因此，对于活检后确诊为CINⅠ的患者应提高警惕，他们之中可能存在高级别病变，故对该人群给予干预治疗还是有一定价值的。

国内外研究发现宫颈病变程度与HPV载量存在相关性[6-8]；最近一些研究发现高危型HPV阳性是阴道镜下活检诊断CINⅠ的患者漏诊的影响因素[9，10]。本研究结果显示在HPV负荷量≥100 pg/ml中LEEP治疗或LEEP联合干扰素治疗HPV转阴率均高于未治疗的患者，而<100 pg/ml HPV的患者三组转阴率无统计学意义(P<0.05)，提示对于CINⅠ合并HPV≥100 pg/ml的患者可考虑采用LEEP手术或联合用药，避免漏诊；而对于<100 pg/ml HPV的患者可严密随访。

干扰素具有广谱抗病毒、抗肿瘤及免疫调节功能，它可通过激活靶细胞内地抗病毒蛋白基因，抑制DNA的复制及mRNA的转录，从而达到抑制病毒在细胞内复制、繁殖的作用。本研究使用重组人干扰素栓，经阴道给药直接作用于宫颈，使受到HPV感染的宫颈或阴道上皮直接接触到高浓度的干扰素作用，使病毒的生长受到抑制。本研究回顾了77例联合应用LEEP与干扰素治疗的患者，虽然其HPV转阴率高于单纯LEEP治疗患者，但两组比较无统计学意义，与其他文献报道的不一致，并且本研究中联合用药的转阴率较其他报道[11，12]低。分析原因可能为：(1)本研究显示低载量分级中经过治疗与未经治疗的患者HPV转阴率无差别，故经LEEP治疗后大部分感染的HPV病毒已清除，残余的HPV载量可能偏低，术后追加用药并不增加疗效；(2)其他报道中干扰素开始使用时间约为术后2周开始，而我院以往为术后4周开始，可能因此减轻了疗效；(3)可能与样本量少有关，也可能与各研究中采用的干扰素厂家或剂量不同，故应进一步进行大样本、多中心的临床研究。

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·消 息·

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3.根据人民卫生出版社出版的全国高等学校教材《卫生统计学》第5版，报告统计学检验的结论时，对P值小于或等于检验标准(一般为0.05)的情况，一律描述为“差异有统计学意义”，同时写明P值的具体数值或相应的不等式，不再采用将P<0.05描述为“差异有显著意义(或差异有显著性)”、将P<0.01描述为“差异有非常显著意义(或差异有非常显著性)”的表达方法。在用不等式表示P值的情况下，一般选用P>0.05、P<0.05和P<0.01三种表达方式即可满足需要，无须再细分为P<0.001或P<0.0001。

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本刊编辑部

TherapeuticeffectofloopelectrosurgicalexcisionprocedurecombinedwithinterferonsuppositoryoncervicalintraepithelialneoplasiaⅠwithHPVinfection

MAJing*,YUANShifa,HUANGLizhen*,etal.

*DepartmentofGynecology,TheFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China

ObjectiveTo investigate the therapeutic effect of loop electrosurgical excision procedure (LEEP) combined with interferon suppository on cervical intraepithelial neoplasiaⅠ(CINⅠ) complicated by high risk human papillomavirus (HR-HPV) infection.MethodsThe data about 143 patients with CINⅠcomplicated by HR-HPV infection were retrospectively analyzed,who were diagnosed by colposcopic biopsy,in which 15 cases were not treated (group A),54 cases were treated by LEEP (group B),77 cases were treated by LEEP combined with interferon suppository (group C).The pathological changes of cervical lesion and negative conversion rates of HPV infection were observed at 6 months after operation for the patients in three groups.ResultsThe negative conversion rate of cervical lesion and negative conversion rates of HPV in group B and group C were significantly higher than those in group A (P<0.05),however,there were no significant differences between group B and group C (P>0.05).The three groups were subdivided into three grades according to HPV virus load.In low virus load and medium virus load,there were no significant differences in negative conversion rates of HPV among the three groups (P>0.05),however,in high virus load,the negative conversion rates of HPV in group B and group C were significantly higher than those in group A (P<0.05),however,there were no significant differences in negative conversion rates of HPV between group B and group C (P>0.05).ConclusionLEEP therapy can obviously improve the pathological changes degree of cervical lesion and can increase negative conversion rates of HPV infection,but LEEP combined with interferon suppository can not enhance the negative conversion rates of HPV.

cervical lesion;human papilloma virus;cervix loop electrosurgical excision procedure;interferon

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.008

项目来源：河北省医学科学研究重点课题(编号：20130556)

050011 石家庄市，河北医科大学第四医院妇科(马静、黄丽珍、魏亚君)；武警河北总队医院普外科(袁世发)

R 711.74

A

1002-7386(2014)22-3388-03

2014-05-27)