25-羟基维生素D3水平与2型糖尿病视网膜病变的关系研究

李锦 李晓华 王勤

·论著·

25-羟基维生素D3水平与2型糖尿病视网膜病变的关系研究

李锦 李晓华 王勤

目的探讨血清25羟基维生素D水平与2 型糖尿病视网膜病变的关系。方法眼科住院或门诊的2型糖尿病患者，本研究共纳入了99例2型糖尿病伴视网膜病变患者，其中非增值性病变者61例，增值性病变者38例，并纳入了90例2型糖尿病不合并视网膜病变者。本研究控制了各组间年龄、性别、体重指数、病程等重要常规临床参数，先后采用单因素及多因素统计方法，分析了25-羟基维生素D3对糖尿病视网膜病变风险的影响。结果单变量分析结果显示，糖尿病视网膜病变组糖化血红蛋白、TG、25-羟基维生素D3水平差异有统计学意义(P<0.05)。25羟基维生素D水平在对照组、非增值性视网膜病变组、增值性视网膜病变组逐渐降低，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示：维生素D不足独立影响非增值性及增值性视网膜病变的风险(P<0.05)，OR值分别为2.15(1.19,7.71)，3.36 (1.56,7.96)。结论维生素D不足是糖尿病视网膜病变发生的危险因素，补充维生素D可能对预防至治疗糖尿病视网膜病变有益。

糖尿病视网膜病变； 25羟基维生素D；危险因素

糖尿病视网膜病变发病率高，治疗困难，是导致成年人群失明的主要原因[1，2]。早期预防和控制糖尿病视网膜病变的危险因素是临床工作的重点。糖尿病视网膜病变的主要危险因素包括糖尿病病程、血糖控制不良、高血压及血脂紊乱等[1]。但仅控制这些因素尚不能达到预防或更好的控制效果。25-羟基维生素D3与糖尿病的关系近年来备受关注。研究发现，25-羟基维生素D3不但可以预测2型糖尿病的风险[3]，还有诸多糖尿病的并发症，如动脉粥样硬化、慢性肾脏疾病有关[4]。25-羟基维生素D3与糖尿病视网膜病变的关系，目前研究很少，中国人群的研究尤其罕见。为此，本文分析中国人群中25-羟基维生素D3与糖尿病视网膜病变的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有的研究对象均为2009年8月至2012年6月于河北省秦皇岛市中医院眼科住院及门诊的2型糖尿病患者。大部分患者因视力下降、视物模糊、视觉异常就诊，部分患者因糖尿病并发症定期筛查于眼科门诊就诊。所有患者均进行了常规眼底检查，有问题的患者安排了眼底荧光血管造影进一步明确诊断，糖尿病视网膜病变的诊断标准采用[5]。本研究共调查237例患者，共有189例资料齐全的患者纳入研究。其中合并视网膜病变者99例设为病例组，无视网膜病变者90例设为对照组。病例组男50例，女49例；对照组男46例，女44例。病例组中，根据其病变程度进一步分为非增值型视网膜病变(NPDR)和增值型视网膜病变(PDR)，其中NPDR亚组共61例，PDR 亚组共38例。排除标准：长期服用含维生素D制剂者，严重肝肾功能受损干扰维生素D代谢者，长期慢性腹泻者。见表1。

表1 2组一般临床体征及生化特点

表1 2组一般临床体征及生化特点

指标对照组(n=90)NPDR组(n=61)PDR组(n=38)年龄(岁)63±963±864±9性别(男/女,例)44/4631/3019/19吸烟[例(%)]4(4.4)3(4.9)2(5.3)BMI(kg/m2)25.1±3.025.2±2.825.5±3.4收缩压(mmHg)121±24122±16117±18舒张压(mmHg)75±1278±973±9△病程8.2±2.28.6±2.98.4±2.7HbA1c(%)7.8±1.68.9±2.1#9.5±2.3#△TC(mmol/L)4.7±0.84.8±1.45.0±0.9LDL-C(mmol/L)2.7±0.62.7±0.82.9±0.6TG(mmol/L)1.6±1.12.4±1.8#2.7±1.9#HDL-C(mmol/L)1.4±0.31.2±0.4#1.4±0.3#△25-OH-VD3(nmol/L)65±1457±16#44±15#△

注：与对照组比较，*P< 0.05，#P<0.01;与NPDR组比较，△P<0.05

1.2 检测方法 血脂检测由自动生化检测仪完成。糖化血红蛋白由高压液相色谱法检测。血清25-羟基维生素D3水平采用了罗氏公司的25(OH)D3试剂盒检测。25-羟基维生素D3 <70 nmol/L 被定义为维生素D不足。

2 结果

2.1 一般情况 对照组与视网膜病变组(NPDR及PDR组)间的年龄、性别构成、吸烟率、体重指数、血压、糖尿病病程、TG、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。糖化血红蛋白水平在对照组、NPDR组及PDR组逐渐升高，差距均有统计学差异(P<0.05)。视网膜病变组的三酰甘油水平显著高于对照组(P<0.01)。25-OH-VD3 水平在3个组间逐渐下降，PDR组水平最低，差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 25-OH-VD3与视网膜病变的关系 本研究对糖化血红蛋白、三酰甘油、25-OH-VD3三个因素纳入了多因素Logistic回归分析。25-OH-VD3不足独立于糖化血红蛋白及三酰甘油，与NPDR、PDR的风险升高相关(P<0.05)，OR值分别为2.15(1.19,7.71)，3.36 (1.56,7.96)。见表2、3。

表2 糖尿病视网膜病变潜在危险因素的赋值情况

表3 糖尿病视网膜病变危险因素的多因素Logistic回归分析结果

3 讨论

为了更好的评估25-OH-VD3与糖尿病视网膜的关系，本研究匹配了糖尿病视网膜病变组和对照组间常见的混杂或危险因素如：年龄、性别、吸烟率、体重指数、病程等。统计结果提示25-OH-VD3可以独立的与非增值性及增值性糖尿病病变相关。目前有关25-OH-VD3与糖尿病视网膜病变的研究较少。Payne等[6]对82名糖尿病视网膜病变患者及139名对照的分析25-OH-VD3与视网膜病变的关系，结果提示视网膜病变组，尤其是增值性视网膜病变组25-OH-VD3水平显著低于对照组(P<0.05)。国外另一项研究提示，增值性视网膜病变患者新生血管与血浆1,25-OH-VD3浓度呈负相关，从而推测1,25-二羟基维生素D3可以预测糖尿病视网膜病变的严重程度[7]。本研究的结果与上述研究基本一致。

25-OH-VD3是体内主要的活性维生素存在形式。由于25-羟基维生素D是在血液中可被检测到的维生素D代谢物，检验方法准确可靠，因此目前的研究基本上都是通过检测它来评价机体维生素D的水平状态。维生素D的基本生理功能是调节钙磷代谢，近来发现维生素D还参与炎性反应、免疫、脂质代谢等病理生理过程[8]。维生素D通过维生素D受体介导的信号转到途径，参与调控一氧化氮、血管内皮生长因子、胰岛素样生长因子、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、转化生长因子-β1等的水平，维生素D缺乏或不足，可能通过上述因子的紊乱，导致慢性炎症、氧化应激、新生血管的生成等[9]。研究提示，维生素D和胰岛B细胞功能、胰岛素抵抗(IR)相关，并与糖尿病的发病风险呈负相关[3]。另有研究提示，维生素D不足和缺乏尚与糖尿病经典并发症如动脉粥样硬化[4]、慢性肾脏疾病[10]关系密切。根据以上临床证据推测，维生素不足或缺乏，可能通过上述机制在糖尿病视网膜病变中发挥了重要作用。

本研究的研究对象均为秦皇岛市居民，秦皇岛为沿海城市，日照充足。而本研究未能控制很分析纳入研究对象日照时间，这可能对维生素D水平与视网膜病变的分析造成了一定的影响。

综上所述，本研究发现维生素D不足或缺乏可能在糖尿病视网膜病变中发挥了重要作用。糖尿病患者补充维生素D可能对预防和治疗糖尿病视网膜病变有益。

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4 Wang L,Manson JE,Song Y,et al.Systematic review: Vitamin D and calcium supplementation in prevention of cardiovascular events.Ann Intern Med，2010，152:315-323.

5 Wilkinson CP,Ferris FL,Klein RE,et al.Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales.Ophthalmology，2003，110:1677-1682.

6 Payne JF,Ray R,Watson DG,et al.Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy.Endocr Pract，2012，18:185-193.

7 Aksoy H,Akcay F,Kurtul N,et al.Serum 1,25 dihydroxy vitamin D (1,25(OH)2D3),25 hydroxy vitamin D (25(OH)D) and parathormone levels in diabetic retinopathy.Clini Biochem，2000，33:47-51.

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10 Glade MJ.Vitamin D:health panacea or false Prophet? Nutrition,2013,29：37-41.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.036

066000 河北省秦皇岛市中医院眼科(李锦、李晓华)，病理科(王勤)

R 587.2

A

1002-7386(2014)08-1206-02

2013-09-27)