GP和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应观察

徐琳丽

·论著·

GP和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效和不良反应观察

徐琳丽

目的观察GP和NP方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和不良反应。方法60例晚期NSCLC患者随机分为GP和NP组，分别接受GP和NP方案化疗，比较2组的近期疗效、1年生存率和Ⅲ～Ⅳ度不良反应。结果GP组和NP组有效率差异无统计学意义(P>0.05)。1年生存率，差异无统计学意义(P>0.05)。GP组Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率为6.67%，低于NP组的26.67%，差异有统计学意义(P<0.05)；GP组Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为23.33%高于NP组的3.33%，差异有统计学意义(P<0.05)；2组贫血和胃肠道反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论GP和NP方案治疗晚期NSCLC疗效相当，骨髓抑制是主要的不良反应，GP方案主要表现为血小板减少，NP方案主要表现为白细胞下降。

晚期；肺肿瘤；近期疗效；骨髓抑制；生存率

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤，其中80%以上为非小细胞肺癌(NSCLC)，由于受诊断技术的限制，多数NSCLC患者确诊时已经处于晚期，失去了手术最佳时机，只能采取全身化疗或放疗治疗，目的是缩小肿瘤大小、提高患者的带瘤生存率、延长生活时间、改善生活质量。笔者采用GP(吉西他滨+顺铂)和NP(长春瑞滨+顺铂)方案治疗晚期NSCLC患者60例，并观察了近期疗效、1年生存率和毒不良反应，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2009年12月来我院进行化疗的NSCLC患者60例，均经过组织学或病理学证实。纳入标准：(1)所有患者接受治疗前的1个月内未采用任何化疗药物治疗；(2)KPS评分>70分；(3)预计生存期>3个月；(4)病理证实为ⅢB或Ⅳ期的晚期NSCLC；(5)至少完成2个周期的化疗；(6)体征检查无心电图、肝、肾、造血功能异常；(7)均可以接受化疗方案中的用药，无禁忌；(8)有可测量的实体病灶。60例患者随机分为GP组和NP组，每组30例。GP组：男16例，女14例；年龄58～82岁，平均年龄(66±7)岁；TNM分期：ⅢB期14例、Ⅳ期16例；病理类型：鳞癌16例，腺癌11例，腺鳞癌3例；NP组：男18例，女12例；年龄55～80岁，平均年龄(66±7)岁；TNM分期：ⅢB期15例，Ⅳ期15例；病理类型：鳞癌15例，腺癌12例，腺鳞癌3例。2组患者性别、年龄、TNM分期和病理类型分布比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 化疗方案 GP组：吉西他滨(GEM)1 000 mg/m2，静脉滴注，d1,8；顺铂(DDP)30 mg/m2，静脉滴注，d1～3。NP组：长春瑞滨(NVB)25 mg/m2，静脉滴注，d1,8；顺铂(DDP)30 mg/m2，静脉滴注，d1～3。2组均以21 d为1周期进行重复。

1.3 评价标准 近期疗效根据1998年WHO实体肿瘤疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，其中CR+PR为有效率(RR)。不良反应根据WHO规定的抗肿瘤药物的急性或亚急性不良反应进行评价，分为0～Ⅳ级。2组患者均获得至少1年随访，观察2组的1年生存率。

1.4 统计学分析 应用SPSS 12.0统计软件，计数资料采用χ2检验，生存率曲线图采用Kaplan-Meier 生存曲线，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般结果 GP组完成化疗2～7个周期，平均(4.1±1.1)个周期，随访12～18个月，平均(15.3±2.7)个月；NP组完成化疗2～7个周期，平均(4.3±1.2)个周期，随访12～17个月，平均(15.1±2.6)个月。

2.2 2组近期疗效比较 GP组和NP组有效率分别为43.33%和46.67%，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组近期疗效比较 n=30，例(%)

2.3 2组1年生存率比较 GP组和NP组1年生存率分别为43.33% (13/30)和40.00% (12/30)，差异无统计学意义(P>0.05)。见图1。

生存时间(月)

2.4 2组不良反应比较 GP组Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率为6.67%低于NP组的26.67%，差异有统计学意义(P<0.05)；GP组Ⅲ～Ⅳ度血小板减少发生率为23.33%高于NP组的3.33%，差异有统计学意义(P<0.05)；2组贫血和胃肠道反应发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组不良反应比较 n=30，例

3 讨论

以铂类为基础的化疗方案是治疗晚期NSCLC的首选方案。GEM是一种脱氧胞嘧啶核苷类似物，进入细胞后，可在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下产生代谢产物二磷酸核苷(dFDCDP)和三磷酸核苷(dFDCTP)，dFDCDP可以抑制核苷酸还原酶，导致dCTP减少，同时dFDCTP又可与dCTP竞争DNA，最终影响DNA的合成[1,2]。NVB是一种细胞周期特异性药物，具有广谱抗肿瘤活性，主要抗肿瘤机制为可以抑制微管蛋白聚合形成微管和诱导微管解聚，从而导致细胞分裂停止于有丝分裂中期，阻止细胞的增殖[3,4]。两种药物分别联合DDP，都能发挥协同抗肿瘤活性。

本研究结果显示GP组和NP组近期疗效有效率分别为43.33%和46.67%，差异无统计学意义(P>0.05)。2组均获得12个月以上的随访，分别有17例和18例患者1年内死亡，1年生存率分别为43.3%和40.0%，无明显差异(P>0.05)。表明GP和NP对晚期NSCLC患者的近期和远期疗效基本相当。2组的不良反应有着明显区别，不良反应主要表现为白细胞降低和血小板减少等骨髓抑制症状和贫血、消化道反应等，尽管骨髓抑制都是两组的主要血液学毒性，但GP更倾向于血小板减少，而NP更倾向于白细胞降低，并且差异非常明显。这说明在临床用药过程中应根据用药方案的选择，选用合理的备用药物以治疗出现的不良症状，如GP组应准备白细胞介素11等以应对血小板减少，而NP组则应准备细胞集落刺激因子来治疗白细胞下降。

综上所述，GP和NP方案治疗晚期NSCLC疗效相当，骨髓抑制是主要的不良反应，GP方案主要表现为

血小板减少，NP方案主要表现为白细胞下降，临床治疗过程中应根据化疗方案，采用不同的药物来预防和治疗毒副反应的发生，提高耐受性。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.026

102600 北京市仁和医院肿瘤科

R 734.2

A

1002-7386(2014)08-1186-03

2014-02-11)