Hcy、CysC及hs-CRP与2型糖尿病大血管病变的关系

黄倩 李媛媛

·论著·

Hcy、CysC及hs-CRP与2型糖尿病大血管病变的关系

黄倩 李媛媛

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与2型糖尿病大血管病的关系。方法选择2型糖尿病患者94例，其中49例患者合并有大血管病变为病变组，其余45例患者不合并有大血管病变，为无合并症组，另外选择同期进行健康体检的46例正常者为对照组。采所有研究对象的静脉血，检测其Hcy、CysC及hs-CRP的水平，进行对比分析。结果病变组患者Hcy、CysC及hs-CRP的水平均高于其他2组，差异有统计学意义(P<0.01)；无合并症组患者三者血浆水平显著高于对照组(P<0.05)；Logistic回归分析显示，Hcy、CysC及hs-CRP是2型糖尿病患者并发大血管病变的危险因素。结论Hcy、CysC及hs-CRP与2型糖尿病患者合并大血管病变存在相关关系，对于预测大血管病变有重要的临床价值，同时也提供了新的治疗靶点。

同型半胱氨酸；胱抑素C；超敏C-反应蛋白；2型糖尿病；大血管病变

诸多研究显示2型糖尿病与动脉粥样硬化等大血管病变间存在密切的关系[1-3]。大血管病变是2型糖尿病患者死亡的主要原因[4]。2型糖尿病患者严格的控制血糖水平和调节血脂并不能阻止大血管病变的进程，使得研究转向了其他的影响因子。有研究证明高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化的独立的危险因素[5-7]。而在2型糖尿病患者尤其是合并有大血管病变的患者的检查中也不难发现存在Hcy水平升高的现象，这提示两者之间存在着密切的相关关系。炎性反应在动脉粥样硬化的发生、发展中起到了重要的作用，而2型糖尿病患者自身存在的高浓度的半胱氨酸(Hcy)又可促进炎性反应，两者共同加速了患者大血管病变的发生。目前临床对胱抑素(CysC)的研究较为少见，其与糖尿病患者合并发生大血管病变的关系仍不很明确。本研究检测了合并和不合并大血管病变及健康者的Hcy、CysC、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的水平，并进行对比分析，探讨Hcy、CysC、hs-CRP与2型糖尿病合并大血管病变的关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择沧州市中心医院2012年4月至2013年4月内分泌科收治的2型糖尿病患者94例，所有患者诊断均符合1999年世界卫生组织规定的诊断标准，其中49例合并有大血管病变的患者为病变组，45例不合并有大血管病变的患者为无合并症组，对照组46例为同期于沧州市中心医院进行健康体检的正常者。所有研究对象均不合并由其他原因所致的心血管系统疾病，合并有大血管病变及不合并有大血管病变的患者均不合并有视网膜病变及肾脏病变。3组研究对象在年龄、性别比、血压方面的差异无统计学意义(P>0.05)，病变组和无合并症组在糖尿病病程上的差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组一般情况比较

表1 3组一般情况比较

组别男/女(例)年龄(岁)平均动脉压(mmHg)病程(年)病变组(n=49)24/2553±498±89±5无合并症组(n=45)22/2355±496±99±6对照组(n=46)22/2454±496±8-

1.2 合并大血管病变的诊断标准 对所有患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)进行高分辨率的B超测量，左右各取3个不同部位分别测量3次并取平均值，平均值≥0.9 mm者诊断为2型糖尿病合并大血管病变。

1.3 生化指标检测 所有对象均于清晨空腹时(禁食至少12 h或以上)抽取9 ml静脉血，3 ml经离心后静置并于-20℃条件下保存，采用全自动分析仪测量其血清Hcy水平，再取3 ml做抗凝处理后采用乳胶增强免疫比浊法测量CysC浓度，剩余3 ml静脉血采用免疫比浊法测量hs-CRP浓度。

2 结果

2.1 3组血脂水平比较 3组研究对象在血糖、血脂水平上差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组血脂水平比较

表2 3组血脂水平比较

组别FPGTGTCLDL-CHDL-C病变组(n=49)9.50±3.31*#2.59±1.60*#5.53±1.20*#3.22±1.10*#1.03±0.24*#无合并症组(n=45)7.79±2.70*2.01±1.47*4.66±1.28*2.87±1.09*1.41±0.62*对照组(n=46)5.18±0.711.30±0.412.32±0.522.24±0.522.31±0.71

注：与对照组比较，*P<0.05；与无合并症组比较，#P<0.05

2.2 3组生化指标比较 病变组患者Hcy、CysC及hs-CRP的水平与无并发症组和对照组比较，差异有统计学意义(P<0.01)；无并发症组患者Hcy、CysC及hs-CRP的水平与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 3组生化指标比较

表3 3组生化指标比较

组别Hcy(μmol/L)CysC(mg/L)hs-CRP(mg/L)病变组(n=49)18.24±4.882.85±0.876.17±1.21无合并症组(n=45)12.31±3.50*1.61±0.46*4.64±1.15*对照组(n=46)7.10±2.14*#1.29±0.37*#3.97±1.54*#

注：与病变组比较，*P<0.05；与无合并症组比较，#P<0.05

2.3 Logistic回归分析结果 以大血管病变为因变量，将FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy、CysC及hs-CRP为自变量进Logistic回归方程，结果显示Hcy、CysC及hs-CRP的OR值分别为6.451、3.970和4.021，表示三者为2型糖尿病合并大血管病变的危险因素。

3 讨论

2型糖尿病属于一种内分泌系统紊乱所致的疾病，在其长期发展过程中会出现各种并发症，其中大血管病变是最为严重的并发症，发生概率约是其他一般人群的3倍，其致残率和致死率都较高。阻止大血管病变的发生一定程度上可以延缓糖尿病患者病情的恶化。Hcy是蛋氨酸代谢过程中产生的重要的中间产物，它可以损伤内皮细胞，促进血小板凝集，促进低密度脂蛋白氧化和平滑肌细胞增生，加速血管病变的发生和发展[8-10]。在本研究中对照组、无合并症组和病变组的血清Hcy浓度逐渐升高，并且任意2组间的差异均具有统计学意义(P<0.05)，这表明Hcy参与了2型糖尿病患者并发大血管病变的发生发展，这与之前的研究结果是一致的。CysC是一种低分子量蛋白质，可以代替肌酐水平反应肾小球滤过率[11，12]，在糖尿病大血管病变中的研究较为少见。CysC可以影响半胱氨酸酶的活性，从而参与细胞外基质的产生和降解，最终参与炎症过程。本研究结果显示，病变组患者的平均CysC水平高于无合并症组和对照组(P<0.01)，而无合并症组CysC水平亦高于对照组(P<0.05)，提示CysC在糖尿病并发大血管病变的进程中起到了重要作用，是大血管病变的危险因素。在3组研究对象hs-CRP水平的比较和hs-CRP与大血管病变的Logistic回归分析中发现，hs-CRP是2型糖尿病患者并发大血管病变的危险因素。

综上所述，Hcy、CysC及hs-CRP与2型糖尿病患者合并大血管病变存在相关关系，使其发生的危险因素，对于预测大血管病变有重要的临床价值。

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Correlationbetweenmacroangiopathyduetotype2diabetesmellitusandHcy,CysC,hs-CRP

HUANGQian*,LIYuanyuan.*DepartmentofEndocrinology,CentralHospitalofCangzhouCity,Hebei,Cangzhou061001,China

ObjectiveTo investigate the relationship between homocysteine (Hcy),Cystatin C (CysC),high sensitive C-reactive protein (hs-CRP) and macroangiopathy due to type 2 diabetes mellitus.MethodsNinety-four patients with type 2 diabetes mellitus were enrolled into Department of Endocrinology of our hospital from April 2012 to April 2013,in which 49 patients were complicated by macroangiopathy (lesion group),however,the other 45 patients without macroangiopathy were regarded as no complication group,besides,46 healthy subjects were enrolled as control group.The venous blood specimens of all the subjects were taken out to be detected for the levels of Hcy,CysC,hs-CRP,and the results were analyzed and compared among the three groups.ResultsThe levels of Hcy,CysC,hs-CRP in lesion group were significantly high than those in the other two groups (P<0.01);The levels of Hcy,CysC,hs-CRP in no complication group were significantly high than those in control group (P<0.05).Logistic regression analysis showed that Hcy,CysC,hs-CRP were the risk factors to induce macroangiopathy in patients with type 2 diabetes mellitus.ConclusionThe levels of Hcy,CysC,hs-CRP are correlated to macroangiopathy in patients with type 2 diabetes mellitus,which has an important clinical value in predicting macrovascular pathological changes,meanwhile,which can be regarded as an new therapeutic target.

homocysteine;cystatin C;high sensitivity C- reactive protein;type 2 diabetes;macroangiopathy

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.007

061001 河北省沧州市中心医院内分泌科(黄倩)；河北省人民医院体检中心(李媛媛)

R 543

A

1002-7386(2014)08-1142-03

2013-12-11)