孟鲁斯特钠联合脾氨肽治疗儿童支气管哮喘的临床研究

张明明　鲍永波　任泽东

【摘要】 目的 观察孟鲁斯特钠联合脾氨肽对哮喘患儿Th1 /Th2细胞因子的影响及临床疗效。方法 106例支气管哮喘患儿随机分为对照组和观察组， 各53例。对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂吸入， 观察组加服孟鲁司特钠和脾氨肽冻干粉， 疗程均为3个月。治疗前后分别测定患儿外周血白细胞介素-4（IL-4）、干扰素-γ（INF-γ）、肺功能及哮喘控制测试评分（ACT）。结果 两组治疗后IL-4均较治疗前明显降低， 而INF-γ较治疗前明显升高， 且观察组较对照组变化更为明显， 差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后肺功能均较治疗前明显好转， ACT评分均较治疗前明显增高， 且观察组较对照组治疗后也有显著的肺功能改善和ACT评分增高， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 孟鲁司特钠联合脾氨肽能更有效地改善哮喘患儿的肺功能、调节细胞免疫及控制哮喘发作。

【关键词】 孟鲁司特钠；脾氨肽；哮喘；细胞因子；肺功能

【Abstract】 Objective To observe the effect of montelukast combined with spleen aminopeptide on peripheral blood Th1/Th2 cytokine in children with asthma and the clinical efficacy. Methods Divided 106 cases of bronchial asthma into control group and observation group with 53 cases in each. The control group were treated with salmeterol and fluticasone propionate powder for inhalation， the observation group were treated with montelukast and spleen aminopeptide oral lyophilized powder on the basis of the control group. Each group patients were treated for 3 months. The level of IL-4， INF-γ in peripheral blood of patients， lung function and the score of ACT（asthma control test） were determined before and after treatment. Results The level of IL-4 was significantly lower in two groups after treatment than that before treatment， the level of INF-γwas higher， and the level of IL-4， INF-γshowed more changes in observation group than in control group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The lung function in two groups was improved obviously after treatment than that before treatment， the scores of ACT were significantly increased， and the lung function was improved more significantly in the observation group than in the control group and the scores of ACT were significantly increased after treatment， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Montelukast combined with spleen aminopeptide can improve the lung function， regulate cell immunity and control asthma more effectively than single salmeterol and fluticasone propionate powder.

【Key words】 Montelukast ； Spleen aminopeptide； Asthma； Cytokines； Lung function

支气管哮喘是由多种炎性细胞及其分泌的细胞因子和炎性介质参与的变态反应性疾病。目前吸入糖皮质激素和长效β-受体激动剂是治疗哮喘的主要方法， 而孟鲁司特钠和脾氨肽可以改善患儿的免疫功能， 在治疗支气管哮喘中发挥作用。作者采用孟鲁司特钠联合脾氨肽治疗儿童支气管哮喘， 取得了较好的临床疗效。本研究通过观察孟鲁司特钠联合脾氨肽对支气管哮喘患儿外周血IL-4、INF-γ、肺功能和哮喘控制测试水平的影响， 来探讨其控制哮喘的可能机制， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2011年3月～2013 年12 月在本院就诊的支气管哮喘患儿106 例。均符合支气管哮喘的诊断标准[1]。两组患儿在性别、年龄和病情严重程度方面差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂2次， 早晚各1次。观察组在对照组基础上每日睡前口服孟鲁司特钠（商品名：平奇， 鲁南贝特制药有限公司生产）5 mg及脾氨肽口服冻干粉（2 mg/支， 1支/d， 2周后改为隔日1支）， 疗程均为3个月。endprint

1. 3 检测方法

1. 3. 1 外周血IL-4 和INF-γ水平检测 采用ELISA 法检测INF-γ和IL-4 的水平， 试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。

1. 3. 2 肺功能测定 采用德国耶格肺功能仪， 于治疗前、后检测患儿肺功能。主要指标有：第一秒用力呼气量（ FEV1） 、一秒率（ FEV1/ FVC） 、最高呼气流速（ PEF） 、25% 、50%、75% 用力肺活量时的呼气流速（ FEF25、FEF50、FEF75） 。

1. 3. 3 哮喘控制测试（ACT） 选择2005年美国胸科学会报告的25分制哮喘控制测试表（ACT）进行哮喘控制评价， 25分为哮喘完全控制， 20～24分为良好控制， 20分以下为未控制。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验， P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后IL-4、INF-γ的变化 两组患儿治疗后IL-4均较治疗前降低， 而IFN-γ均较治疗前升高， 差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患儿治疗后IL-4 的降低及INF-γ的升高较对照组更为明显， 差异有统计学意义（P<0.05）， 见表1。

2. 2 两组治疗前、后哮喘控制程度的比较 两组患儿治疗后ACT 评分均较治疗前增高， 差异有统计学意义（P<0.05）， 且观察组较对照组治疗后ACT 评分增高更为明显， 差异有统计学意义（P<0.05）， 见表1。

2. 3 两组治疗前、后肺功能的比较 两组患儿治疗后肺功能均较治疗前明显好转， 差异有统计学意义（P<0.05）， 且观察组较对照组治疗后肺功能改善更为明显， 差异有统计学意义（P<0.05）， 见表2。

3 讨论

支气管哮喘是免疫功能失调所致的变态反应性疾病。现代免疫学认为辅助性T 细胞（ Th） 在调节细胞免疫和体液免疫反应中起了关键作用。根据分泌细胞因子的不同， Th分为Th1和Th2 两种类型， Th1以分泌 IFN-γ、IL-2等细胞因子为特征， Th2以分泌IL-4、IL-6、IL-10 等细胞因子为特征， 正常情况下体内Th1/Th2 系统处于平衡状态， 而支气管哮喘患儿Th2细胞功能增强， Th1细胞功能减弱[2]。Th1细胞的功能主要依赖IFN-γ等来实现， 而Th2细胞功能主要依赖IL-4等来实现， 因此本文通过测定IFN-γ和IL-4水平来反映Th1/Th2 细胞因子的水平。孟鲁司特钠能抑制半胱氨酸白三烯受体， 诱导Th1 细胞分化、成熟， 促进其IFN-γ的表达， 且能抑制Th2细胞分化、成熟及其IL-4 的产生， 促进Th1/Th2细胞趋向平衡[3]。脾氨肽冻干粉是从动物脾脏中提取的多肽及核苷酸类物质， 含大量的免疫调节因子， 能加强免疫细胞的杀伤、协同和增殖作用， 且能刺激INF-γ等分泌增加， 降低IL-4的水平， 通过调节Th1/Th2细胞因子平衡， 使患儿的机体免疫力得到增强[4-6]。本研究显示， 观察组较对照组IL-4有明显降低， 而INF-γ有明显升高（P<0.05 ）， 说明孟鲁司特钠和脾氨肽可以有效促进IFN-γ的表达， 抑制IL-4 的产生， 调节Th1/Th2比例平衡。并且， 观察组较对照组治疗后肺功能的改善及ACT评分增高更为明显（P<0.05）， 证明了联合用药的有效性。

综上所述， 孟鲁司特钠联合脾氨肽能有效地调节支气管哮喘患儿的免疫平衡， 改善肺功能， 控制哮喘的发作。

参考文献

[1] 洪建国. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志， 2008， 46（10）：745-753.

[2] 秦碧媛， 熊瑛.信号转导子和转录激活子与Th1/Th2平衡在支气管哮喘中的作用研究.中华哮喘杂志（电子版）， 2009， 3（5）： 32-34.

[3] 董琳.白三烯受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展.中华儿科杂志， 2005， 43（4）：266-268.

[4] 唐家彦.脾氨肽口服冻干粉治疗反复呼吸道感染的疗效及对患儿免疫功能的影响.吉林医学， 2012， 33（19）：4058-4059.

[5] 王丽英， 周其刚， 张磊磊.脾氨肽对反复呼吸道感染患儿Th1/Th2 细胞因子的影响.中国全科医学， 2009， 12（6）：489-490.

[6] 谭国明.脾氨肽口服冻干粉治疗小儿反复呼吸道感染的疗程与疗效相关性研究.黑龙江医学， 2011， 35（2）：125-127.

[收稿日期：2014-04-21]endprint

1. 3 检测方法

1. 3. 1 外周血IL-4 和INF-γ水平检测 采用ELISA 法检测INF-γ和IL-4 的水平， 试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。

1. 3. 2 肺功能测定 采用德国耶格肺功能仪， 于治疗前、后检测患儿肺功能。主要指标有：第一秒用力呼气量（ FEV1） 、一秒率（ FEV1/ FVC） 、最高呼气流速（ PEF） 、25% 、50%、75% 用力肺活量时的呼气流速（ FEF25、FEF50、FEF75） 。

1. 3. 3 哮喘控制测试（ACT） 选择2005年美国胸科学会报告的25分制哮喘控制测试表（ACT）进行哮喘控制评价， 25分为哮喘完全控制， 20～24分为良好控制， 20分以下为未控制。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验， P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后IL-4、INF-γ的变化 两组患儿治疗后IL-4均较治疗前降低， 而IFN-γ均较治疗前升高， 差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患儿治疗后IL-4 的降低及INF-γ的升高较对照组更为明显， 差异有统计学意义（P<0.05）， 见表1。

2. 2 两组治疗前、后哮喘控制程度的比较 两组患儿治疗后ACT 评分均较治疗前增高， 差异有统计学意义（P<0.05）， 且观察组较对照组治疗后ACT 评分增高更为明显， 差异有统计学意义（P<0.05）， 见表1。

2. 3 两组治疗前、后肺功能的比较 两组患儿治疗后肺功能均较治疗前明显好转， 差异有统计学意义（P<0.05）， 且观察组较对照组治疗后肺功能改善更为明显， 差异有统计学意义（P<0.05）， 见表2。

3 讨论

支气管哮喘是免疫功能失调所致的变态反应性疾病。现代免疫学认为辅助性T 细胞（ Th） 在调节细胞免疫和体液免疫反应中起了关键作用。根据分泌细胞因子的不同， Th分为Th1和Th2 两种类型， Th1以分泌 IFN-γ、IL-2等细胞因子为特征， Th2以分泌IL-4、IL-6、IL-10 等细胞因子为特征， 正常情况下体内Th1/Th2 系统处于平衡状态， 而支气管哮喘患儿Th2细胞功能增强， Th1细胞功能减弱[2]。Th1细胞的功能主要依赖IFN-γ等来实现， 而Th2细胞功能主要依赖IL-4等来实现， 因此本文通过测定IFN-γ和IL-4水平来反映Th1/Th2 细胞因子的水平。孟鲁司特钠能抑制半胱氨酸白三烯受体， 诱导Th1 细胞分化、成熟， 促进其IFN-γ的表达， 且能抑制Th2细胞分化、成熟及其IL-4 的产生， 促进Th1/Th2细胞趋向平衡[3]。脾氨肽冻干粉是从动物脾脏中提取的多肽及核苷酸类物质， 含大量的免疫调节因子， 能加强免疫细胞的杀伤、协同和增殖作用， 且能刺激INF-γ等分泌增加， 降低IL-4的水平， 通过调节Th1/Th2细胞因子平衡， 使患儿的机体免疫力得到增强[4-6]。本研究显示， 观察组较对照组IL-4有明显降低， 而INF-γ有明显升高（P<0.05 ）， 说明孟鲁司特钠和脾氨肽可以有效促进IFN-γ的表达， 抑制IL-4 的产生， 调节Th1/Th2比例平衡。并且， 观察组较对照组治疗后肺功能的改善及ACT评分增高更为明显（P<0.05）， 证明了联合用药的有效性。

综上所述， 孟鲁司特钠联合脾氨肽能有效地调节支气管哮喘患儿的免疫平衡， 改善肺功能， 控制哮喘的发作。

参考文献

[1] 洪建国. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志， 2008， 46（10）：745-753.

[2] 秦碧媛， 熊瑛.信号转导子和转录激活子与Th1/Th2平衡在支气管哮喘中的作用研究.中华哮喘杂志（电子版）， 2009， 3（5）： 32-34.

[3] 董琳.白三烯受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展.中华儿科杂志， 2005， 43（4）：266-268.

[4] 唐家彦.脾氨肽口服冻干粉治疗反复呼吸道感染的疗效及对患儿免疫功能的影响.吉林医学， 2012， 33（19）：4058-4059.

[5] 王丽英， 周其刚， 张磊磊.脾氨肽对反复呼吸道感染患儿Th1/Th2 细胞因子的影响.中国全科医学， 2009， 12（6）：489-490.

[6] 谭国明.脾氨肽口服冻干粉治疗小儿反复呼吸道感染的疗程与疗效相关性研究.黑龙江医学， 2011， 35（2）：125-127.

[收稿日期：2014-04-21]endprint

1. 3 检测方法

1. 3. 1 外周血IL-4 和INF-γ水平检测 采用ELISA 法检测INF-γ和IL-4 的水平， 试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。

1. 3. 2 肺功能测定 采用德国耶格肺功能仪， 于治疗前、后检测患儿肺功能。主要指标有：第一秒用力呼气量（ FEV1） 、一秒率（ FEV1/ FVC） 、最高呼气流速（ PEF） 、25% 、50%、75% 用力肺活量时的呼气流速（ FEF25、FEF50、FEF75） 。

1. 3. 3 哮喘控制测试（ACT） 选择2005年美国胸科学会报告的25分制哮喘控制测试表（ACT）进行哮喘控制评价， 25分为哮喘完全控制， 20～24分为良好控制， 20分以下为未控制。

1. 4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验， P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组治疗前后IL-4、INF-γ的变化 两组患儿治疗后IL-4均较治疗前降低， 而IFN-γ均较治疗前升高， 差异有统计学意义（P<0.05）；且观察组患儿治疗后IL-4 的降低及INF-γ的升高较对照组更为明显， 差异有统计学意义（P<0.05）， 见表1。

2. 2 两组治疗前、后哮喘控制程度的比较 两组患儿治疗后ACT 评分均较治疗前增高， 差异有统计学意义（P<0.05）， 且观察组较对照组治疗后ACT 评分增高更为明显， 差异有统计学意义（P<0.05）， 见表1。

2. 3 两组治疗前、后肺功能的比较 两组患儿治疗后肺功能均较治疗前明显好转， 差异有统计学意义（P<0.05）， 且观察组较对照组治疗后肺功能改善更为明显， 差异有统计学意义（P<0.05）， 见表2。

3 讨论

支气管哮喘是免疫功能失调所致的变态反应性疾病。现代免疫学认为辅助性T 细胞（ Th） 在调节细胞免疫和体液免疫反应中起了关键作用。根据分泌细胞因子的不同， Th分为Th1和Th2 两种类型， Th1以分泌 IFN-γ、IL-2等细胞因子为特征， Th2以分泌IL-4、IL-6、IL-10 等细胞因子为特征， 正常情况下体内Th1/Th2 系统处于平衡状态， 而支气管哮喘患儿Th2细胞功能增强， Th1细胞功能减弱[2]。Th1细胞的功能主要依赖IFN-γ等来实现， 而Th2细胞功能主要依赖IL-4等来实现， 因此本文通过测定IFN-γ和IL-4水平来反映Th1/Th2 细胞因子的水平。孟鲁司特钠能抑制半胱氨酸白三烯受体， 诱导Th1 细胞分化、成熟， 促进其IFN-γ的表达， 且能抑制Th2细胞分化、成熟及其IL-4 的产生， 促进Th1/Th2细胞趋向平衡[3]。脾氨肽冻干粉是从动物脾脏中提取的多肽及核苷酸类物质， 含大量的免疫调节因子， 能加强免疫细胞的杀伤、协同和增殖作用， 且能刺激INF-γ等分泌增加， 降低IL-4的水平， 通过调节Th1/Th2细胞因子平衡， 使患儿的机体免疫力得到增强[4-6]。本研究显示， 观察组较对照组IL-4有明显降低， 而INF-γ有明显升高（P<0.05 ）， 说明孟鲁司特钠和脾氨肽可以有效促进IFN-γ的表达， 抑制IL-4 的产生， 调节Th1/Th2比例平衡。并且， 观察组较对照组治疗后肺功能的改善及ACT评分增高更为明显（P<0.05）， 证明了联合用药的有效性。

综上所述， 孟鲁司特钠联合脾氨肽能有效地调节支气管哮喘患儿的免疫平衡， 改善肺功能， 控制哮喘的发作。

参考文献

[1] 洪建国. 儿童支气管哮喘诊断与防治指南.中华儿科杂志， 2008， 46（10）：745-753.

[2] 秦碧媛， 熊瑛.信号转导子和转录激活子与Th1/Th2平衡在支气管哮喘中的作用研究.中华哮喘杂志（电子版）， 2009， 3（5）： 32-34.

[3] 董琳.白三烯受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展.中华儿科杂志， 2005， 43（4）：266-268.

[4] 唐家彦.脾氨肽口服冻干粉治疗反复呼吸道感染的疗效及对患儿免疫功能的影响.吉林医学， 2012， 33（19）：4058-4059.

[5] 王丽英， 周其刚， 张磊磊.脾氨肽对反复呼吸道感染患儿Th1/Th2 细胞因子的影响.中国全科医学， 2009， 12（6）：489-490.

[6] 谭国明.脾氨肽口服冻干粉治疗小儿反复呼吸道感染的疗程与疗效相关性研究.黑龙江医学， 2011， 35（2）：125-127.

[收稿日期：2014-04-21]endprint