替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病肾病的疗效及对微量白蛋白尿、脑钠肽的影响

金铃

[摘要] 目的 探讨替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病肾病的疗效及对微量白蛋白尿、脑钠肽的影响。方法 选择我院80例早期糖尿病肾病患者，按入院顺序随机分为两组各40例。研究组患者使用替米沙坦联合螺内酯进行治疗，对照组患者仅使用替米沙坦治疗，比较两组患者治疗有效率，及治疗前后尿微量白蛋白和血浆脑钠肽水平变化。 结果 研究组患者治疗总有效率为92.5%，明显高于对照组65.0%，差异具有统计学意义（P<0.05）；研究组患者经治疗后尿微量白蛋白及血浆脑钠肽水平分别为（134.4±29.8）mg/d、（285.8±76.9）ng/L，明显低于治疗前（245.8±53.5）mg/d、（587.4±89.6）ng/L和对照组（189.4±32.6）mg/d、（369.7±80.4）ng/L，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病患者疗效显著，可明显改善患者症状，延缓肾小球纤维化，值得临床推广应用。

[关键词] 替米沙坦；螺内酯；糖尿病；微量白蛋白；脑钠肽

[中图分类号] R587.2；R692.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）22-0033-03

[Abstract] Objective To explore the therapeutic effect of telmisartan combined with spironolactone in treatment of early diabetic nephropathy and its influence on microalbuminuria and brain natriuretic peptide. Methods Eighty cases of patients with early diabetic nephropathy in our hospital were divided into two groups with 40 cases in each. The study group was treated with telmisartan combined with spironolactone， the control group only treated with telmisartan， and the treatment efficiency and the changes of urinary albumin and the plasma brain natriuretic peptide levels before and after treatment were compared. Results The total effective rate of the study group was 92.5%， significantly higher than 65.0% of the control group， and the difference was significant（P<0.05）； The study group urinary albumin and plasma brain natriuretic peptide levels were （134.4±29.8） mg/d and （285.8±76.9） ng/L after treatment， significantly lower than （245.8±53.5） mg/d and （587.4±89.6） ng/L before treatment and （189.4±32.6） mg/d and （369.7±80.4） ng/L of the control group， and the difference was significant（P<0.05）. Conclusion Telmisartan combined with spironolactone has a significant effect on the treatment of early diabetic， which can significantly improve the symptoms of patients and retard the process of glomerular fibrosis， and that is worthy of clinical application.

[Key words] Telmisartan； Spironolactone； Diabetes； Microalbuminuria； Brain natriuretic peptide

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是临床常见的糖尿病并发症之一，主要是由糖尿病发展到一定阶段，其微血管病变累及肾脏并导致肾脏功能改变的一系列临床病理表现[1]。糖尿病患者成为DN的发病率约25%～50%，由DN导致的终末期肾病（ESRD）患者在所有ESRD患者中高达40%[2]，是导致糖尿病患者后期肾脏衰竭而死亡的重要原因。有研究报道[3]，降低DN患者50%尿清蛋白水平可明显减少患者发展为终末期肾病危险性的45%，因此，对DN患者进行早期积极有效的治疗，可有效改善患者肾功能，延缓其病情恶化趋势，提高患者的生存率。本研究使用替米沙坦联合螺内酯对我院收治的40例早期糖尿病肾病患者进行治疗，疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2011年1月～2013年1月收治的80例早期糖尿病肾病患者，均符合1999年WHO的糖尿病诊断标准及Mogensen糖尿病肾病分期诊断标准，其中男48例，女32例；年龄42～76岁，平均（54.6±10.5）岁；病程3～14年，平均（8.6±3.5）年；空腹血糖7.0～8.1 mmol/L，平均（7.6±1.3）mmol/L；体重指数≥24 kg/m2；6个月内3次24 h尿微量白蛋白排泄率（UAER）（20～200）μg/min，且24 h尿蛋白定量<0.5 g。所有患者均排除原发性肾脏病变感染、发热等引起蛋白尿并排除慢性肾炎、肾病综合征等继发性肾小球疾病及严重心、脑、肝等系统性疾病，1个月内均无血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）使用史，所有患者均获得知情同意并签署知情同意书，按入院顺序随机分为两组各40例，两组患者在性别、年龄、病程、血糖及体重指数等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 治疗方法

所有患者入院后均给予降糖、降压药等常规综合治疗，部分患者同时皮下注射胰岛素，控制FPG<7.0 mmol/L，2 h PG<10.0 mmol/L，对照组患者使用替米沙坦（江苏万邦生化医药股份有限公司生产）治疗，40 mg/次，1次/d，最大剂量不超过80 mg/次，连续服用12周；研究组患者在此基础上加用螺内酯（杭州民生药业集团有限公司生产）口服，20 mg/d，1次/d，连续服用3个月。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效评价标准[4]：显效：临床症状改善明显，24 h尿蛋白下降50%以上，肌酐清除率升高20%以上，血清Scr、BUN下降40%以上；有效：临床症状有所改善，24 h尿蛋白下降低于50%，肌酐清除率未升高到20%，血清Scr、BUN下降低于40%；无效：临床症状改善不明显，24 h尿蛋白、肌酐清除率、血清Scr、BUN均无明显改变。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②患者于治疗前及治疗12周后清晨空腹取血5 mL血液，使用化学发光免疫法测定脑钠肽（BNP）；并留取尿液，采用免疫比浊法测24 h尿微量白蛋白，计算UAER。

1.4 统计学处理

应用SPSS 16.0软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，行t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

替米沙坦联合螺内酯治疗的研究组患者治疗总有效率为92.5%，明显高于单纯使用替米沙坦治疗的对照组65.0%，两组患者治疗后疗效比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后微量白蛋白及脑钠肽变化

研究组患者经治疗后尿微量白蛋白及血浆脑钠肽水平分别为（134.4±29.8）mg/d及（285.8±76.9）ng/L，较治疗前（245.8±53.5）mg/d及（587.4±89.6）ng/L均明显下降，且低于对照组治疗后（189.4±32.6）mg/d及（369.7±80.4）ng/L，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应

两组患者治疗前后肝、肾功能及生化指标检查均未发现严重不良反应，用药期间未出现肝功能损害现象。

3 讨论

糖尿病肾病是好发于糖尿病患者常见而难治的微血管慢性并发病，也是影响DM预后的主要因素之一。有资料统计显示[5]，在我国经济发达地区DM所致终末期肾衰竭的比例高达15%，比非糖尿病肾衰竭发生率高17倍，且病死率高。早期糖尿病肾病又称微量白蛋白尿期（MAU），该时期是DN的高虑期及无症状时间的非临床阶段与临床阶段即终末期之间重要的过渡时期[6]。如不及时治疗，MAU可进一步发展为终末不可逆时期。糖尿病肾病的发病因素有多种，多由于肾血流动力学异常，肾小球处于高滤过、高灌注状态。因此，通过降低灌注压可降低白蛋白的滤除、改善肾脏功能、延缓糖尿病肾病患者的病情发展。早期对DN的防治是改善患者症状、提高生存率的关键。

糖尿病患者血清中的高血糖水平会刺激肾素的分泌，肾素进一步刺激血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的合成和释放，而AngⅡ可引起肾小球压力增高、血液灌注增加，从而对肾脏造成损伤，并通过调节多种细胞因子促使肾小球的纤维化，加重肾脏功能的损害[7]，因此，通过药物阻断肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统，能够有效保护DN患者的肾脏。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂具有降血压、降尿蛋白、保护肾脏的功能，替米沙坦为新一代血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，与其他血管紧张素受体拮抗剂（ARB）相比，具有较强的脂溶性和较大的体内分布容积，与血管紧张素Ⅱ受体的亲和力更高，改善血流动力学的紊乱，抑制高血糖状态下多种损失递质的表达和作用，对血管紧张素Ⅱ具有更强的拮抗作用，阻断RAAS系统[8]。其主要药物动力学原来是通过血压依赖和非血压依赖所致的肾小球血流动力学效应和非肾小球血流动力学效应，达到降低肾小球内“三高”水平并改善肾小球滤过膜选择通透性，减少细胞外基质积聚，从而减少尿蛋白的排出[9]，有效降低肾小球的压力和血液灌注量，延缓肾小球的纤维化。另外，醛固酮（aldosterone，ALD）是在RAAS系统中造成肾脏损害的重要物质。ALD通过诱导单核细胞趋化蛋白1的表达，增强胰岛素抵抗，增加肾组织局部细胞因子TGF-β的表达，进而促进肾组织炎症和纤维化[5]。螺内酯为一种常用的ALD受体拮抗剂，可与AILD竞争性结合ALD受体，有效抑制ALD的作用。本研究使用替米沙坦联合螺内酯对研究组40例早期糖尿病肾病患者进行治疗，有效率高达92.5%，明显高于仅使用替米沙坦治疗的对照组的65%，差异具有统计学意义（P<0.05）；另外，通过对两组患者治疗前后尿微量白蛋白及血浆脑钠肽水平比较发现，两组患者经治疗后UAER及BNP较治疗前均明显下降，且研究组较对照组下降明显（P<0.05），该结果证明，使用替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病患者可有效阻断RAAS系统，改善患者症状，延缓肾衰竭状态。

总之，使用替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病患者疗效显著，可明显降低尿微量白蛋白及血浆脑钠肽水平，改善患者症状，延缓肾小球纤维化，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 金岩，韩锐，吴娇，等. 贝那普利联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病患者的效果研究[J]. 中国医药导报，2013，10（15）：114-116.

[2] 方昱煜. 替米沙坦联合金水宝胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 医学临床研究，2012，27（10）：1907-1908.

[3] 刘伟，潘庆敏. 糖尿病肾病临床治疗疗效分析[J]. 河北医学，2012，18（3）：371-373.

[4] 张晓坤，李勰璘，古雅珏. 五项诊断指标联合检测对糖尿病肾病的应用价值评价[J]. 中国医药科学，2011，1（12）：119-121.

[5] 刘会芳，黄云剑，聂凌，等. 替米沙坦联合螺内酯对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿和血清C反应蛋白的影响[J]. 中国医药导报，2013，10（5）：75-77.

[6] 周雪红，刘曙艳，李勇峰，等. 阿法骨化醇联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J]. 中国糖尿病杂志，2012，20（9）：675-677.

[7] 柯箫韵，喻格书，袁慧中，等. 螺内酯联合缬沙坦在早期糖尿病肾病治疗中的作用[J].重庆医学，2013，42（11）：1252-1253.

[8] 王德琴，施辉. 螺内酯与缬沙坦联合治疗对早期糖尿病肾病尿清蛋白排泄率的影响[J].实用医学杂志，2009，25（5）：101-102.

[9] 罗远标，苏华燕，黄少珍，等. 替米沙坦联合还原型谷胱甘肽对早期糖尿病肾病患者微炎症及微量白蛋白尿的影响[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2013，14（5）：442-443.

（收稿日期：2014-02-18）endprint

1.2 治疗方法

所有患者入院后均给予降糖、降压药等常规综合治疗，部分患者同时皮下注射胰岛素，控制FPG<7.0 mmol/L，2 h PG<10.0 mmol/L，对照组患者使用替米沙坦（江苏万邦生化医药股份有限公司生产）治疗，40 mg/次，1次/d，最大剂量不超过80 mg/次，连续服用12周；研究组患者在此基础上加用螺内酯（杭州民生药业集团有限公司生产）口服，20 mg/d，1次/d，连续服用3个月。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效评价标准[4]：显效：临床症状改善明显，24 h尿蛋白下降50%以上，肌酐清除率升高20%以上，血清Scr、BUN下降40%以上；有效：临床症状有所改善，24 h尿蛋白下降低于50%，肌酐清除率未升高到20%，血清Scr、BUN下降低于40%；无效：临床症状改善不明显，24 h尿蛋白、肌酐清除率、血清Scr、BUN均无明显改变。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②患者于治疗前及治疗12周后清晨空腹取血5 mL血液，使用化学发光免疫法测定脑钠肽（BNP）；并留取尿液，采用免疫比浊法测24 h尿微量白蛋白，计算UAER。

1.4 统计学处理

应用SPSS 16.0软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，行t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

替米沙坦联合螺内酯治疗的研究组患者治疗总有效率为92.5%，明显高于单纯使用替米沙坦治疗的对照组65.0%，两组患者治疗后疗效比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后微量白蛋白及脑钠肽变化

研究组患者经治疗后尿微量白蛋白及血浆脑钠肽水平分别为（134.4±29.8）mg/d及（285.8±76.9）ng/L，较治疗前（245.8±53.5）mg/d及（587.4±89.6）ng/L均明显下降，且低于对照组治疗后（189.4±32.6）mg/d及（369.7±80.4）ng/L，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应

两组患者治疗前后肝、肾功能及生化指标检查均未发现严重不良反应，用药期间未出现肝功能损害现象。

3 讨论

糖尿病肾病是好发于糖尿病患者常见而难治的微血管慢性并发病，也是影响DM预后的主要因素之一。有资料统计显示[5]，在我国经济发达地区DM所致终末期肾衰竭的比例高达15%，比非糖尿病肾衰竭发生率高17倍，且病死率高。早期糖尿病肾病又称微量白蛋白尿期（MAU），该时期是DN的高虑期及无症状时间的非临床阶段与临床阶段即终末期之间重要的过渡时期[6]。如不及时治疗，MAU可进一步发展为终末不可逆时期。糖尿病肾病的发病因素有多种，多由于肾血流动力学异常，肾小球处于高滤过、高灌注状态。因此，通过降低灌注压可降低白蛋白的滤除、改善肾脏功能、延缓糖尿病肾病患者的病情发展。早期对DN的防治是改善患者症状、提高生存率的关键。

糖尿病患者血清中的高血糖水平会刺激肾素的分泌，肾素进一步刺激血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的合成和释放，而AngⅡ可引起肾小球压力增高、血液灌注增加，从而对肾脏造成损伤，并通过调节多种细胞因子促使肾小球的纤维化，加重肾脏功能的损害[7]，因此，通过药物阻断肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统，能够有效保护DN患者的肾脏。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂具有降血压、降尿蛋白、保护肾脏的功能，替米沙坦为新一代血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，与其他血管紧张素受体拮抗剂（ARB）相比，具有较强的脂溶性和较大的体内分布容积，与血管紧张素Ⅱ受体的亲和力更高，改善血流动力学的紊乱，抑制高血糖状态下多种损失递质的表达和作用，对血管紧张素Ⅱ具有更强的拮抗作用，阻断RAAS系统[8]。其主要药物动力学原来是通过血压依赖和非血压依赖所致的肾小球血流动力学效应和非肾小球血流动力学效应，达到降低肾小球内“三高”水平并改善肾小球滤过膜选择通透性，减少细胞外基质积聚，从而减少尿蛋白的排出[9]，有效降低肾小球的压力和血液灌注量，延缓肾小球的纤维化。另外，醛固酮（aldosterone，ALD）是在RAAS系统中造成肾脏损害的重要物质。ALD通过诱导单核细胞趋化蛋白1的表达，增强胰岛素抵抗，增加肾组织局部细胞因子TGF-β的表达，进而促进肾组织炎症和纤维化[5]。螺内酯为一种常用的ALD受体拮抗剂，可与AILD竞争性结合ALD受体，有效抑制ALD的作用。本研究使用替米沙坦联合螺内酯对研究组40例早期糖尿病肾病患者进行治疗，有效率高达92.5%，明显高于仅使用替米沙坦治疗的对照组的65%，差异具有统计学意义（P<0.05）；另外，通过对两组患者治疗前后尿微量白蛋白及血浆脑钠肽水平比较发现，两组患者经治疗后UAER及BNP较治疗前均明显下降，且研究组较对照组下降明显（P<0.05），该结果证明，使用替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病患者可有效阻断RAAS系统，改善患者症状，延缓肾衰竭状态。

总之，使用替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病患者疗效显著，可明显降低尿微量白蛋白及血浆脑钠肽水平，改善患者症状，延缓肾小球纤维化，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 金岩，韩锐，吴娇，等. 贝那普利联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病患者的效果研究[J]. 中国医药导报，2013，10（15）：114-116.

[2] 方昱煜. 替米沙坦联合金水宝胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 医学临床研究，2012，27（10）：1907-1908.

[3] 刘伟，潘庆敏. 糖尿病肾病临床治疗疗效分析[J]. 河北医学，2012，18（3）：371-373.

[4] 张晓坤，李勰璘，古雅珏. 五项诊断指标联合检测对糖尿病肾病的应用价值评价[J]. 中国医药科学，2011，1（12）：119-121.

[5] 刘会芳，黄云剑，聂凌，等. 替米沙坦联合螺内酯对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿和血清C反应蛋白的影响[J]. 中国医药导报，2013，10（5）：75-77.

[6] 周雪红，刘曙艳，李勇峰，等. 阿法骨化醇联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J]. 中国糖尿病杂志，2012，20（9）：675-677.

[7] 柯箫韵，喻格书，袁慧中，等. 螺内酯联合缬沙坦在早期糖尿病肾病治疗中的作用[J].重庆医学，2013，42（11）：1252-1253.

[8] 王德琴，施辉. 螺内酯与缬沙坦联合治疗对早期糖尿病肾病尿清蛋白排泄率的影响[J].实用医学杂志，2009，25（5）：101-102.

[9] 罗远标，苏华燕，黄少珍，等. 替米沙坦联合还原型谷胱甘肽对早期糖尿病肾病患者微炎症及微量白蛋白尿的影响[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2013，14（5）：442-443.

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1.2 治疗方法

所有患者入院后均给予降糖、降压药等常规综合治疗，部分患者同时皮下注射胰岛素，控制FPG<7.0 mmol/L，2 h PG<10.0 mmol/L，对照组患者使用替米沙坦（江苏万邦生化医药股份有限公司生产）治疗，40 mg/次，1次/d，最大剂量不超过80 mg/次，连续服用12周；研究组患者在此基础上加用螺内酯（杭州民生药业集团有限公司生产）口服，20 mg/d，1次/d，连续服用3个月。

1.3 观察指标及评价标准

①疗效评价标准[4]：显效：临床症状改善明显，24 h尿蛋白下降50%以上，肌酐清除率升高20%以上，血清Scr、BUN下降40%以上；有效：临床症状有所改善，24 h尿蛋白下降低于50%，肌酐清除率未升高到20%，血清Scr、BUN下降低于40%；无效：临床症状改善不明显，24 h尿蛋白、肌酐清除率、血清Scr、BUN均无明显改变。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②患者于治疗前及治疗12周后清晨空腹取血5 mL血液，使用化学发光免疫法测定脑钠肽（BNP）；并留取尿液，采用免疫比浊法测24 h尿微量白蛋白，计算UAER。

1.4 统计学处理

应用SPSS 16.0软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，行t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较

替米沙坦联合螺内酯治疗的研究组患者治疗总有效率为92.5%，明显高于单纯使用替米沙坦治疗的对照组65.0%，两组患者治疗后疗效比较差异具有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 两组患者治疗前后微量白蛋白及脑钠肽变化

研究组患者经治疗后尿微量白蛋白及血浆脑钠肽水平分别为（134.4±29.8）mg/d及（285.8±76.9）ng/L，较治疗前（245.8±53.5）mg/d及（587.4±89.6）ng/L均明显下降，且低于对照组治疗后（189.4±32.6）mg/d及（369.7±80.4）ng/L，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应

两组患者治疗前后肝、肾功能及生化指标检查均未发现严重不良反应，用药期间未出现肝功能损害现象。

3 讨论

糖尿病肾病是好发于糖尿病患者常见而难治的微血管慢性并发病，也是影响DM预后的主要因素之一。有资料统计显示[5]，在我国经济发达地区DM所致终末期肾衰竭的比例高达15%，比非糖尿病肾衰竭发生率高17倍，且病死率高。早期糖尿病肾病又称微量白蛋白尿期（MAU），该时期是DN的高虑期及无症状时间的非临床阶段与临床阶段即终末期之间重要的过渡时期[6]。如不及时治疗，MAU可进一步发展为终末不可逆时期。糖尿病肾病的发病因素有多种，多由于肾血流动力学异常，肾小球处于高滤过、高灌注状态。因此，通过降低灌注压可降低白蛋白的滤除、改善肾脏功能、延缓糖尿病肾病患者的病情发展。早期对DN的防治是改善患者症状、提高生存率的关键。

糖尿病患者血清中的高血糖水平会刺激肾素的分泌，肾素进一步刺激血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的合成和释放，而AngⅡ可引起肾小球压力增高、血液灌注增加，从而对肾脏造成损伤，并通过调节多种细胞因子促使肾小球的纤维化，加重肾脏功能的损害[7]，因此，通过药物阻断肾素-血管紧张素Ⅱ-醛固酮系统，能够有效保护DN患者的肾脏。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂具有降血压、降尿蛋白、保护肾脏的功能，替米沙坦为新一代血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，与其他血管紧张素受体拮抗剂（ARB）相比，具有较强的脂溶性和较大的体内分布容积，与血管紧张素Ⅱ受体的亲和力更高，改善血流动力学的紊乱，抑制高血糖状态下多种损失递质的表达和作用，对血管紧张素Ⅱ具有更强的拮抗作用，阻断RAAS系统[8]。其主要药物动力学原来是通过血压依赖和非血压依赖所致的肾小球血流动力学效应和非肾小球血流动力学效应，达到降低肾小球内“三高”水平并改善肾小球滤过膜选择通透性，减少细胞外基质积聚，从而减少尿蛋白的排出[9]，有效降低肾小球的压力和血液灌注量，延缓肾小球的纤维化。另外，醛固酮（aldosterone，ALD）是在RAAS系统中造成肾脏损害的重要物质。ALD通过诱导单核细胞趋化蛋白1的表达，增强胰岛素抵抗，增加肾组织局部细胞因子TGF-β的表达，进而促进肾组织炎症和纤维化[5]。螺内酯为一种常用的ALD受体拮抗剂，可与AILD竞争性结合ALD受体，有效抑制ALD的作用。本研究使用替米沙坦联合螺内酯对研究组40例早期糖尿病肾病患者进行治疗，有效率高达92.5%，明显高于仅使用替米沙坦治疗的对照组的65%，差异具有统计学意义（P<0.05）；另外，通过对两组患者治疗前后尿微量白蛋白及血浆脑钠肽水平比较发现，两组患者经治疗后UAER及BNP较治疗前均明显下降，且研究组较对照组下降明显（P<0.05），该结果证明，使用替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病患者可有效阻断RAAS系统，改善患者症状，延缓肾衰竭状态。

总之，使用替米沙坦联合螺内酯治疗早期糖尿病患者疗效显著，可明显降低尿微量白蛋白及血浆脑钠肽水平，改善患者症状，延缓肾小球纤维化，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1] 金岩，韩锐，吴娇，等. 贝那普利联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病患者的效果研究[J]. 中国医药导报，2013，10（15）：114-116.

[2] 方昱煜. 替米沙坦联合金水宝胶囊治疗早期糖尿病肾病的疗效观察[J]. 医学临床研究，2012，27（10）：1907-1908.

[3] 刘伟，潘庆敏. 糖尿病肾病临床治疗疗效分析[J]. 河北医学，2012，18（3）：371-373.

[4] 张晓坤，李勰璘，古雅珏. 五项诊断指标联合检测对糖尿病肾病的应用价值评价[J]. 中国医药科学，2011，1（12）：119-121.

[5] 刘会芳，黄云剑，聂凌，等. 替米沙坦联合螺内酯对早期糖尿病肾病微量白蛋白尿和血清C反应蛋白的影响[J]. 中国医药导报，2013，10（5）：75-77.

[6] 周雪红，刘曙艳，李勇峰，等. 阿法骨化醇联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床研究[J]. 中国糖尿病杂志，2012，20（9）：675-677.

[7] 柯箫韵，喻格书，袁慧中，等. 螺内酯联合缬沙坦在早期糖尿病肾病治疗中的作用[J].重庆医学，2013，42（11）：1252-1253.

[8] 王德琴，施辉. 螺内酯与缬沙坦联合治疗对早期糖尿病肾病尿清蛋白排泄率的影响[J].实用医学杂志，2009，25（5）：101-102.

[9] 罗远标，苏华燕，黄少珍，等. 替米沙坦联合还原型谷胱甘肽对早期糖尿病肾病患者微炎症及微量白蛋白尿的影响[J]. 中国中西医结合肾病杂志，2013，14（5）：442-443.

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