胱抑素C、D二聚体与老年2型糖尿病早期肾损伤关系临床研究

于 佳，罗 雁

(天津市海河医院 综合内科,天津300050)

我国的糖尿病患者人数居世界首位，其中以老年患者居多，微血管病变为其严重的并发症，由此引发的肾损伤在临床较为多见，部分患者可发展为肾功能衰竭，对糖尿病患者的生存质量造成严重的损害，早期诊断对糖尿病患者肾损伤的防治尤为关键。胱抑素C(Cys-C)为近年临床肾功能监测研究的热点，D-二聚体(D-D)为反映机体凝血、纤溶指标，本文旨在研究老年2型糖尿病患者机体Cys-C、D-D随肾功能不同的变化情况，探讨Cys-C、D-D对肾损伤的早期监测功能。

1 资料与方法

1.1 研究对象与分组

选择2009年1月至2013年1月我院肾内科365例老年糖尿病患者作为研究对象，均符合1999年WHO糖尿病诊断标准，男213例，女152例，年龄63-84岁，平均68.9±5.9岁，病程5-25年，根据MDRD校正公式估算肾小球滤过率(GFR)分组，其中GFR≥80 ml/min设为肾功能正常组共169例， 50 ml/min≤GFR≤80 ml/min 设为肾功能不全代偿组共89例， GFR<50 ml/min设为肾功能不全失代偿组共107例，并以同期健康老年体检人员90例为对照组，男58例、女32例，年龄62-86岁，平均68.3±6.1岁。研究对象的选择注意排除肿瘤、肝、心功能异常及血液病患者，1月内均未服用对凝血及纤溶有影响药物。

1.2 方法

对研究对象基本资料、病史进行详细询问，并于清晨空腹取血2份，一份3.8%枸橼酸钠抗凝，免疫比浊法检测D-D(30分钟内检测)，一份非抗凝血检测Cys-C(免疫比浊法)及肌酐(Cr)(酶法)，试剂购自北京利德曼生化股份公司，全自动生化仪为HITACHI7600-020，根据研究对象年龄及检测的Cr采用MDRD校正GFR，男性GFR(ml/min)=186×(SCr)-1.154×(年龄)-0.203，女性GFR=男性GFR*0.742,并根据校正GFR分组，比较各组Cys-C、D-D异常率、浓度及与肾小球滤过率(GFR)关系。正常范围Cys-C：0.4-1.55 mg/L、D-D：0-1.0 mg/L、Cr：40-140 μmol/L。以超过正常范围上限为检测阳性。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 糖尿病各组及正常对照组D-D、Cys-C、Cr异常率比较

糖尿病肾功能不全代偿组及糖尿病肾功能不全失代偿组D-D、Cys-C、Cr异常率与其他各组比较，经卡方检验分析均有统计学差异(P<0.05)，糖尿病肾功能不全代偿组D-D、Cys-C、Cr异常率比较，经卡方检验分析均有统计学差异(χ2=27.89，P<0.05)，其中以Cys-C异常率70.8%为最高。见表1。

表1 糖尿病各组及正常对照组D-D、Cys-C、Cr异常率比较(n，%)

注：与对照组比较*P<0.05，与肾功能正常组比较#P<0.05，与肾功能不全代偿组比较△P<0.05，其他P>0.05

2.2 糖尿病各组及正常对照组D-D、Cys-C、Cr平均浓度比较

见表2。

表2 糖尿病各组及正常对照组D-D、Cys-C、Cr平均浓度比较

注：与对照组比较*P<0.05，与肾功能正常组比较#P<0.05，与肾功能不全代偿组比较△P<0.05，其他P>0.05

2.3 D-D、Cys-C与GFR相关性研究

在所有糖尿病研究对象中D-D、Cys-C与GFR经Spearman相关性分析，均呈负相关，D-D相关系数r=-0.617，Cys-C相关系数r=-0.724，均有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

2型糖尿病的肾损伤在临床较为常见，约20%的2型糖尿病患者可发展为糖尿病肾病[1]。胱抑素C(Cys-C)为机体内源性小分子碱性蛋白，由有核细胞产生，血清浓度较为稳定，能自由通过肾小球滤过膜，在肾小管近曲小管几乎完全重吸收及降解，为肾小球滤过的良好标志物。D-二聚体(D-D)在临床多应用于凝血、纤溶系统的监测[2]，糖尿病患者多饮、多食、多尿，肾脏高负荷、高灌注，肾小球毛细血管易出现扩张，肾小球基底膜增厚，系膜基质扩张、细胞增生，肾小球硬化为糖尿病肾损伤的病理特点[3]。近年研究发现，糖尿病肾损伤病理基础与血管内皮损伤、微血栓形成有关，D-二聚体一定程度反映糖尿病肾损伤的病理进程。

我们对糖尿病不同肾功能患者的胱抑素C、D-二聚体进行研究对比，并结合肾功能传统的监测指标肌酐进行了对比，肾脏具有较为强大的代偿功能，在肾功能损伤早期，临床可无任何症状，在糖尿病患者肾功能不全代偿期的肾功能监测具有重要的临床意义[4]，该阶段肾损伤具有可逆性，控制血糖，采用合理的防护治疗对延缓糖尿病肾病进程尤为关键。本研究显示，胱抑素C及D-二聚体在该阶段的平均浓度均出现较大幅度的上升，而肌酐与糖尿病的肾功能正常组尚无统计学差异，说明胱抑素C及D-二聚体对糖尿病患者肾早期损伤监测的灵敏性均优于肌酐，相比于肌酐，胱抑素C受性别、肌肉含量及饮食等方面的影响较少，更能准确的反映肾小球滤过功能的变化[5]。研究显示[6，7]，胱抑素C的肾功能监测效果好于肌酐。血管内皮损伤引发血小板激活，导致微血栓，同时激活纤溶系统引起纤溶亢进，交联纤维蛋白降解引起D-二聚体升高，这一病理过程与肾小球硬化关系密切[8]，结果显示D-二聚体能较好的反映肾功能的早期损伤。在与GFR的相关性研究中，D-二聚体、胱抑素C与GFR均呈负相关，相关系数胱抑素C较高。

综上所述，胱抑素C、D二聚体在糖尿病肾损伤早期监测方面有较高的临床应用价值，对糖尿病肾病的预防有重要的临床意义。

作者简介：于佳(1983-)，女，天津人，本科，住院医师，研究方向：内分泌。

参考文献：

[1]郑 兵．血清胱抑素C与β2-微球蛋白对糖尿病早期肾损伤的价值分析[J]．中国误诊学杂志，2010，10(10)：2301.

[2]杨 可，孟宪华．糖尿病患者血浆D-二聚体检测及意义[J]．山东医药，2010，50(43):61.

[3]周博锋.老年2型糖尿病患者血浆D-二聚体的检测及临床意义[J].广西医学，2009，31(6):847.

[4]肖迎春，徐祖龙．糖尿病肾脏病患者D二聚体、纤维蛋白原和C反应蛋白的变化及其临床意义[J]．临床肾脏病杂志，2011，11(11)：508.

[5]潘美秋，王锴佳.血清胱抑素C、尿酶以及β2-微球蛋白在早期诊断2型糖尿病肾损伤中的临床意义[J].检验医学与临床，2012，9(23):2941.

[6]彭易清．D-二聚体检测在2型糖尿病并发症诊断中的应用[J].国际检验医学杂志，2009，30(5)：464.

[7]吴 波,杜 强.血清胱抑素C对早期糖尿病肾损伤的诊断价值[J].中国老年学杂志,2011，31(8):1464.

[8]董怀平，李庆敏．D-二聚体的研究进展[J]．国际检验医学杂志，2006，27(12)：1134.