血清胱抑素C、β2-MG、Cr联合检测在肾脏疾病中的应用

肖 勇

(咸宁市第一人民医院检验科,湖北 咸宁 437100)

肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)是肾脏滤过功能的重要指标，在疾病的早期就有变化，与肾脏疾病的严重程度相关。检测 GFR的理想标志物应当是以恒定速率合成的，机体内部产生的，并能自由通过肾小球滤过膜的，而且只能通过肾脏排泄出体外的物质[1]。近几年来，发现越来越多的低分子量蛋白可以反映 GFR的情况，比如β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)和胱抑素C(Cystatin C，CysC)等。CysC是能灵敏反映肾小球滤过率变化的一种内源性标志物，是一种蛋白酶抑制剂，能被肾小管重吸收，且重吸收后在机体内代谢分解，因此，CysC在血液中的浓度完全取决于肾小球滤过功能[2]。当肾脏出现疾病时，CysC在血液中的浓度上升;如果其在尿中的浓度升高，说明肾小球滤过功能正常，而肾小管重吸收功能受损对CysC不能重吸收[3]。我们检测了152例肾脏疾病患者血清 CysC、β2-MG、肌酐(creatinine，Cr)以及内生肌酐清除率(creatinine clearance rate，Ccr) 的变化， 以探讨它们之间的联系及其在肾脏疾病诊疗过程中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择在2012年12月至2013年11月我院的152例肾病患者，其中包括男98例，女54例，年龄4～75岁，平均45.5岁。其中急性肾小球肾炎64例，泌尿系统感染42例，肾病综合征34例，肾功能衰竭12例。非肾脏疾病感染组32 例，排除肾脏系统疾病，其中肺炎15例,急性腹泻5例，其他感染性疾病12 例。对照组为健康体检者共120例，其中男74例，女46例，平均年龄48.2岁。

1.2 方法与试剂 我们对152例肾脏疾病患者及32例非肾脏疾病感染患者都进行血清CysC、β2-MG、Cr以及Ccr的检测。我们通过东芝120 FR全自动生化分析仪来检测血清 CysC和血清及24h尿肌酐，血清 CysC采用光散射比浊法检测，使用四川迈克生物科技公司生产的试剂，血清及24h尿Cr采用酶法检测，使用上海科华公司生产的试剂，检测出的结果根据公式计算出 Ccr， Ccr=(尿Cr/血 Cr)×每分钟尿量×1.73/体表面积。β2-MG采用化学发光法，使用深圳新产业生物科技公司试剂，在迈格鲁米全自动化学发光分析仪上检测。

2 结 果

2.1 CysC、β2-MG和 Cr评价肾小球滤过率灵敏度观察 以Ccr为标准对152例肾脏疾病患者进行分组，当 Ccr ≥30ml/(min·1.73 m2) 时，血清 CysC和β2-MG异常检出率明显大于 Cr异常检出率，说明血清 CysC和β2-MG在诊断肾小球滤过率受损的灵敏度较高。而在非肾脏疾病感染组血清β2-MG异常检出率明显高于血清 CysC，表明在非肾脏感染性疾病时血清β2-MG水平也在变化，说明血清β2-MG在诊断肾小球滤过率受损的特异性比血清 CysC在诊断肾小球滤过率受损的特异性要差，见表1。

表1 CysC、β2-MG和Cr评价肾小球滤过率灵敏度比较 [n(%)]

2.2 CysC、β2-MG及Ccr之间相关性 通过皮尔逊(Pearson)相关分析,可得出在各个疾病组中CysC、β2MG 及Ccr 之间的相关系数见表2。血清CysC、β2MG 与血Cr 显著相关(r=0.787、0.730,P均<0.01)，见表2。

表2 患者肾脏疾病中CysC﹑β2-MG及Ccr之间相关系数(r)

2.3 正常对照组与肾病患者CysC及血清Cr含量比较 98例肾病患者 Ccr≥80ml/(min·1.73 m2)，即这98例肾病患者检测的肾功能结果是正常的，但检测出其CysC的结果普遍高于健康对照组；54例肾病患者的Ccr<80ml/(min·1.73 m2)，即这54例肾病患者检测的肾功能结果异常，其中检测的血清CysC的结果就明显高于健康对照组；而在Ccr<50ml/(min·1.73 m2)时检测出肾病患者血清肌酐的结果相对于健康对照组的结果才明显发生异常。由表3可见，即使肾脏只有很轻微损伤的情况下，并且在损伤早期的时候，血清CysC的结果也可以升高。

表3 肾病患者和正常对照组检测出血清CysC和血清Cr含量比较

3 讨 论

CysC 是一种内源性的低分子量蛋白，能自由通过肾小球，以恒定速度生成，且被肾小管重吸收和代谢分解，因此肾小球滤过率决定其在血中的浓度。此外，不管是外在因素还是内在因素对血清 CysC的检测结果基本上没有影响[4]。随着年龄的增长，人的器官老化，因此肾脏功能逐渐退化，检测出的血清CysC的结果也逐渐升高，因此有必要建立不同年龄段的参考范围[5]。 本研究中选择了常用的反映肾脏功能的4项指标进行了分析比对，结果显示，当Ccr>80ml/(min·1.73m2)时，血清 CysC和β2-MG异常检出率明显大于 Cr异常检出率，说明血清 CysC和β2-MG在反映肾小球滤过率受损方面比Cr有更高的敏感性。另外在其他的研究中，虽然其他因素对血清β2-MG 的影响非常小[6]，但弱点是在血液中的水平不是很稳定，在人体受感染、肝脏疾病等病理状态下，其在体内合成的速度会加快[7]，因此在本研究中，非肾脏疾病感染组检测出的血清β2-MG的结果水平异常明显高于其检测血清 CysC结果的异常水平。由此可见，在非肾脏的感染性疾病患者中，其血清β2-MG含量水平也会升高，血清β2-MG在评估肾小球滤过功能方面其特异性相对于血清 CysC评估肾小球滤过功能方面要差些。在本研究中，当GFR 损伤较重时，血清CysC、β2-MG 均与Ccr 呈负相关，提示血清CysC 和β2-MG 与肾小球滤过功能密切相关，均能在肾脏疾病中肾小球早期轻微受损的情况下发生变化。但血清CysC 在诊断肾小球滤过率受损的特异性方面要比血清β2-MG好，因此血清CysC在此方面值得推广应用和深入研究。

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