硫辛酸治疗周围神经病变的疗效观察

罗宇家 杜强 王艳军

【摘要】 目的 观察硫辛酸对糖尿病患者周围神经病变的疗效及安全性。

方法 将34例接受治疗的2型糖尿病周围神经病变患者随机分为两组，对照组14例，给予降糖降压等常规综合治疗， 治疗组20例在对照组基础上，每日给予0.6 g硫辛酸注射液加入100 ml生理盐水静脉滴注。两组疗程均为两周。比较两组患者治疗前后周围神经病变的症状评分（TSS），并观测治疗组患者治疗前后运动神经传导速度 （MCV）。治疗过程中观察不良事件。

结果 经过两周治疗，治疗组患者的TSS总积分、疼痛积分、烧灼感积分、麻木感积分均显著改善（P<001），对照组改善不明显（P>005）。治疗后治疗组患者的感觉神经和运动神经的传导速度均明显提高（P<005或0.01）。治疗过程中所有患者均未出现严重不良事件。

结论 硫辛酸治疗周围神经病变安全有效。

【关键词】 硫辛酸；糖尿病；周围神经病变

中图分类号：R587.1 文献标识码：A 文章编号：10031383（2014）02017703

DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.02.013

Observation of the effect of lipoic acid on peripheral neuropathy

[HJ2][HJ]

LUO Yujia1，DU Qiang2，WANG Yanjun3

（1.China Medical University， Shenyang 110001；2.Department of Endocrinology，Affiliated Shengjing Hospital of China Medical University，Shenyang 110004，Liaoning，China）

[HJ2][HJ]

【Abstract】 Objective To observe the curative effect and safety of lipoic acid on peripheral neuropathy of patients with diabetes mellitus.

Methods 34 patients with type 2 diabetes and diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into the treatment group（20 cases） and the control group （14 cases）.The control group were given conventional therapy for reducing blood glucose and blood pressure， based on which the treatment group were given 0.6 g of lipoic acid mixed with 100 ml of normal saline by intravenous injection.Both groups were treated for two weeks.Then，the symptom scores TSS of peripheral neuropathy of the two groups before and after treatment were compared. The motor nerve conduction velocity（MCV） before and after treatment of the treatment group as well as adverse events of both groups during the treatment were observed.

Results After the treatment，the total score of TSS as well as scores of pain，burning sensation and numbness of the treatment group significantly improved（P<001），while those of the control group did not improved obviously（P>0.05）.In addition，the conduction velocity of sensory nerve and motor nerve of the treatment group significantly improved（P<005 or 0.01）.No serious adverse events happened to both groups during the treatment.

Conclusion Lipoic acid is effective and safe to treat peripheral neuropathy.

【Key words】 lipoic acid；diabetes mellitus；peripheral neuropathy

随着国家经济的迅猛发展，国民生活水平的不断提高，我国糖尿病的发病率呈现上升趋势[1]。 糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最为常见的慢性并发症之一。我国流行病学调查显示：DPN在糖尿病患者中的总发生率为60.3%，其中，2型糖尿病患者的DPN发生率为61.8%[2]。DPN的症状与体征多数不可逆，其后期可累及运动神经，出现肌力减弱甚至肌肉萎缩和瘫痪，严重影响患者的生活质量[3]。DPN发病机制尚不十分明确，存在着多种学说，氧化应激学说就是其中之一。氧化应激与抗氧化失调是导致糖尿病并发症发生的关键因素[4]。硫辛酸是一种强抗氧化剂，具有保护血管内皮的功能，可以增加营养神经的血管内血流量，改善神经的传导速度[5]。早在1959年，硫辛酸在德国就被认为是治疗DPN的有效药物[6，7]。目前，硫辛酸在我国已被批准用于临床治疗。笔者通过比较两组患者治疗前后感觉神经症状评分变化以及观测治疗组患者治疗前后神经电生理指标变化情况，对硫辛酸用于治疗DPN的疗效和安全性进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年9月至2014年1月在我院接受治疗的2型糖尿病患者34例，其中男20例，女14例，平均年龄（68.16±8.54）岁，糖尿病病程（9.14±2.87）年。将34例患者随机分为两组，对照组14例，治疗组20例。

1.2 入选及排除标准

本组患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，并且具有以下临床表现：①四肢感觉异常：如麻木、疼痛、烧灼感等；②查体检查显示腱反射减弱或消失；③肌电图显示2根或2根以上神经的传导速度减慢；④排除妊娠及哺乳期妇女；⑤排除其他病因或诱因所导致的周围神经病变。

1.3 方法

对照组患者给予降血糖、控制血压、调血脂等常规综合治疗。治疗组在对照组的基础上，每日给予0.6 g硫辛酸注射液[上海现代哈森（商丘）药业有限公司产品]加入100 ml生理盐水静脉滴注。两组疗程均为两周。比较两组患者治疗前后周围神经病变的症状评分（TSS），并观测治疗组患者治疗前后运动神经传导速度（MCV）。治疗过程中观察不良事件。

1.4 TSS评分标准

参照国外评分的标准[8]，对疼痛、烧灼感、麻木等神经症状分别进行评分。将症状的发生频率分为偶发、经常、持续共三级，分别记为1.00分、1.33分、1.66分；根据症状的强度分为无症状、轻度、中度、重度共四级，分别记为0分、1.33分、2.33分、3.33分。TSS总积分为各种症状分值之和。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计分析软件，计量资料用均数±标准差（-±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，P<005为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后患者TSS评分比较

经过两周治疗，治疗组患者的TSS总积分、疼痛积分、烧灼感积分、麻木感积分均显著改善（P<001），对照组改善不明显（P>005）。见表1。

2.2 神经电生理的变化

治疗后治疗组患者的感觉神经和运动神经的传导速度均明显提高（P<005或0.01）。见表2。

2.3 药物安全性观察

治疗过程中所有患者均未出现严重不良事件。仅1例患者出现头晕症状，适量减少用量后症状缓解，无须停药，治疗结束后复查血象、生化指标、心电图等未见异常。

3 讨 论

周围神经病变是糖尿病患者最常见的慢性并发症，是糖尿病患者致残致死的主要并发症之一。DPN发病一个最重要的环节是高血糖导致一系列细胞功能失调，包括血管内皮细胞和神经元的损伤[9]。氧化应激是导致DPN的重要机制之一，氧化应激与抗氧化失调是导致糖尿病并发症发生的关键因素，应用抗氧化剂可以针对DPN的发病机制进行有效治疗。硫辛酸是一种在少数细菌内合成的具有特殊双硫键抗氧化结构的物质，兼有水溶性和脂溶性。部分离体试验显示，硫辛酸可以降低神经组织脂质氧化，抑制蛋白质的糖基化，并且抑制醛糖还原酶[10]。它是酮戊二酸、氨基酸氢化酶复合物和丙酮酸脱氢酶复合物的辅助因子，在线粒体糖酵解途径中起重要作用[10，11]。硫辛酸进入机体后易被还原为双氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂，具有十分强大的抗氧化作用，可以清除人体内的多种活性氧，并可穿过细胞膜进入细胞内，参与谷胱甘肽及辅酶Q10等抗氧化剂再循环，诱导抗氧化剂的再生[12]。硫辛酸还能螯合部分金属离子，如铜、锰、锌等。硫辛酸还可通过阻断和抑制神经内氧化应激状态，加快神经传导速率，增强神经纤维的钠泵活性等机制而改善DPN患者的体征和症状[13]。

在本研究中，经过两周治疗，治疗组患者的TSS总积分、疼痛积分、烧灼感积分、麻木感积分均显著改善（P<001），对照组改善不明显（P>005）。治疗后治疗组患者的感觉神经和运动神经的传导速度均明显提高（P<005或0.01）。治疗过程中所有患者均未出现严重不良事件，仅有1例患者出现了轻度的不良反应，经适量的减药后症状得到缓解，仍然可以继续接受治疗，且效果明显。因此，我们认为，硫辛酸对治疗周围神经病变是安全有效的。

参 考 文 献

[1] Yang W，Lu J，Weng J，et al.China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med， 2010， 362（12）： 10901101.

[2] 中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组.1991～2000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析[J].中国医学科学院学报，2002，24（5）：447451.

[3] 张孝丽.α硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的研究进展[J].医学综述，2011，17（2）：281283.

[4] Palacka P，Kucharska J，Murin J，et al.Complementary therapy in diabetic patients with chronic complications：a pilot study[J].Bratisl Lek Listy，2010，111（4）：205211.

[5] 张 菁，邓晓龙，王敏哲，等.α硫辛酸联合甲钴胺及前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国糖尿病杂志，2011，19（4）：278279.

[6] Vallianou N，Evangelopoulos A，Koutalas P.Alphalipoic Acid and diabetic neuropathy[J].Rev Diabet Stud，2009，6（4）：230236.

[7] Moghtaderi A，Bakhshipour A，Rashidi H.Validation of Michigan neuropathy screening instrument for diabetic peripheral neuropathy[J].Clin Neurol Neurosurg.2006，108（5）：477481.

[8] Young MJ，Boulton AJ，MacLeod AF，et al.A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population[J].Diabetologia，1993，36（2）：150154.

[9] 顾雪明，张杉杉，吴景程，等.大剂量α硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的有效性和安全性评价[J].中华医学杂志，2010，90（35）：24732476.

[10] 周海洋，董 旭，李后涛，等.糖尿病周围神经病变治疗新药——硫辛酸胶囊[J].齐鲁药事，2011，30（2）：122123.

[11] 许樟荣.糖尿病周围神经病变[J].中国医刊，2011，46（3）：9092.

[12] 谷伟军，陆菊明，关小宏，等.α硫辛酸注射液对2型糖尿病患者周围神经病变的疗效和安全性[J].中华糖尿病杂志，2012（7）：412415.

[13] Foster TS.Efficacy and safety of alphalipoic acid supplementation in the treatment of symptomatic diabetic neuropathy[J].Diabetes Educ， 2007，33（1）： 111117.

（收稿日期：2014-01-30 修回日期：2014-04-10）

（编辑：梁明佩）

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年9月至2014年1月在我院接受治疗的2型糖尿病患者34例，其中男20例，女14例，平均年龄（68.16±8.54）岁，糖尿病病程（9.14±2.87）年。将34例患者随机分为两组，对照组14例，治疗组20例。

1.2 入选及排除标准

本组患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，并且具有以下临床表现：①四肢感觉异常：如麻木、疼痛、烧灼感等；②查体检查显示腱反射减弱或消失；③肌电图显示2根或2根以上神经的传导速度减慢；④排除妊娠及哺乳期妇女；⑤排除其他病因或诱因所导致的周围神经病变。

1.3 方法

对照组患者给予降血糖、控制血压、调血脂等常规综合治疗。治疗组在对照组的基础上，每日给予0.6 g硫辛酸注射液[上海现代哈森（商丘）药业有限公司产品]加入100 ml生理盐水静脉滴注。两组疗程均为两周。比较两组患者治疗前后周围神经病变的症状评分（TSS），并观测治疗组患者治疗前后运动神经传导速度（MCV）。治疗过程中观察不良事件。

1.4 TSS评分标准

参照国外评分的标准[8]，对疼痛、烧灼感、麻木等神经症状分别进行评分。将症状的发生频率分为偶发、经常、持续共三级，分别记为1.00分、1.33分、1.66分；根据症状的强度分为无症状、轻度、中度、重度共四级，分别记为0分、1.33分、2.33分、3.33分。TSS总积分为各种症状分值之和。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计分析软件，计量资料用均数±标准差（-±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，P<005为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后患者TSS评分比较

经过两周治疗，治疗组患者的TSS总积分、疼痛积分、烧灼感积分、麻木感积分均显著改善（P<001），对照组改善不明显（P>005）。见表1。

2.2 神经电生理的变化

治疗后治疗组患者的感觉神经和运动神经的传导速度均明显提高（P<005或0.01）。见表2。

2.3 药物安全性观察

治疗过程中所有患者均未出现严重不良事件。仅1例患者出现头晕症状，适量减少用量后症状缓解，无须停药，治疗结束后复查血象、生化指标、心电图等未见异常。

3 讨 论

周围神经病变是糖尿病患者最常见的慢性并发症，是糖尿病患者致残致死的主要并发症之一。DPN发病一个最重要的环节是高血糖导致一系列细胞功能失调，包括血管内皮细胞和神经元的损伤[9]。氧化应激是导致DPN的重要机制之一，氧化应激与抗氧化失调是导致糖尿病并发症发生的关键因素，应用抗氧化剂可以针对DPN的发病机制进行有效治疗。硫辛酸是一种在少数细菌内合成的具有特殊双硫键抗氧化结构的物质，兼有水溶性和脂溶性。部分离体试验显示，硫辛酸可以降低神经组织脂质氧化，抑制蛋白质的糖基化，并且抑制醛糖还原酶[10]。它是酮戊二酸、氨基酸氢化酶复合物和丙酮酸脱氢酶复合物的辅助因子，在线粒体糖酵解途径中起重要作用[10，11]。硫辛酸进入机体后易被还原为双氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂，具有十分强大的抗氧化作用，可以清除人体内的多种活性氧，并可穿过细胞膜进入细胞内，参与谷胱甘肽及辅酶Q10等抗氧化剂再循环，诱导抗氧化剂的再生[12]。硫辛酸还能螯合部分金属离子，如铜、锰、锌等。硫辛酸还可通过阻断和抑制神经内氧化应激状态，加快神经传导速率，增强神经纤维的钠泵活性等机制而改善DPN患者的体征和症状[13]。

在本研究中，经过两周治疗，治疗组患者的TSS总积分、疼痛积分、烧灼感积分、麻木感积分均显著改善（P<001），对照组改善不明显（P>005）。治疗后治疗组患者的感觉神经和运动神经的传导速度均明显提高（P<005或0.01）。治疗过程中所有患者均未出现严重不良事件，仅有1例患者出现了轻度的不良反应，经适量的减药后症状得到缓解，仍然可以继续接受治疗，且效果明显。因此，我们认为，硫辛酸对治疗周围神经病变是安全有效的。

参 考 文 献

[1] Yang W，Lu J，Weng J，et al.China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med， 2010， 362（12）： 10901101.

[2] 中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组.1991～2000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析[J].中国医学科学院学报，2002，24（5）：447451.

[3] 张孝丽.α硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的研究进展[J].医学综述，2011，17（2）：281283.

[4] Palacka P，Kucharska J，Murin J，et al.Complementary therapy in diabetic patients with chronic complications：a pilot study[J].Bratisl Lek Listy，2010，111（4）：205211.

[5] 张 菁，邓晓龙，王敏哲，等.α硫辛酸联合甲钴胺及前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国糖尿病杂志，2011，19（4）：278279.

[6] Vallianou N，Evangelopoulos A，Koutalas P.Alphalipoic Acid and diabetic neuropathy[J].Rev Diabet Stud，2009，6（4）：230236.

[7] Moghtaderi A，Bakhshipour A，Rashidi H.Validation of Michigan neuropathy screening instrument for diabetic peripheral neuropathy[J].Clin Neurol Neurosurg.2006，108（5）：477481.

[8] Young MJ，Boulton AJ，MacLeod AF，et al.A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population[J].Diabetologia，1993，36（2）：150154.

[9] 顾雪明，张杉杉，吴景程，等.大剂量α硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的有效性和安全性评价[J].中华医学杂志，2010，90（35）：24732476.

[10] 周海洋，董 旭，李后涛，等.糖尿病周围神经病变治疗新药——硫辛酸胶囊[J].齐鲁药事，2011，30（2）：122123.

[11] 许樟荣.糖尿病周围神经病变[J].中国医刊，2011，46（3）：9092.

[12] 谷伟军，陆菊明，关小宏，等.α硫辛酸注射液对2型糖尿病患者周围神经病变的疗效和安全性[J].中华糖尿病杂志，2012（7）：412415.

[13] Foster TS.Efficacy and safety of alphalipoic acid supplementation in the treatment of symptomatic diabetic neuropathy[J].Diabetes Educ， 2007，33（1）： 111117.

（收稿日期：2014-01-30 修回日期：2014-04-10）

（编辑：梁明佩）

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年9月至2014年1月在我院接受治疗的2型糖尿病患者34例，其中男20例，女14例，平均年龄（68.16±8.54）岁，糖尿病病程（9.14±2.87）年。将34例患者随机分为两组，对照组14例，治疗组20例。

1.2 入选及排除标准

本组患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，并且具有以下临床表现：①四肢感觉异常：如麻木、疼痛、烧灼感等；②查体检查显示腱反射减弱或消失；③肌电图显示2根或2根以上神经的传导速度减慢；④排除妊娠及哺乳期妇女；⑤排除其他病因或诱因所导致的周围神经病变。

1.3 方法

对照组患者给予降血糖、控制血压、调血脂等常规综合治疗。治疗组在对照组的基础上，每日给予0.6 g硫辛酸注射液[上海现代哈森（商丘）药业有限公司产品]加入100 ml生理盐水静脉滴注。两组疗程均为两周。比较两组患者治疗前后周围神经病变的症状评分（TSS），并观测治疗组患者治疗前后运动神经传导速度（MCV）。治疗过程中观察不良事件。

1.4 TSS评分标准

参照国外评分的标准[8]，对疼痛、烧灼感、麻木等神经症状分别进行评分。将症状的发生频率分为偶发、经常、持续共三级，分别记为1.00分、1.33分、1.66分；根据症状的强度分为无症状、轻度、中度、重度共四级，分别记为0分、1.33分、2.33分、3.33分。TSS总积分为各种症状分值之和。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计分析软件，计量资料用均数±标准差（-±s）表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两独立样本t检验，P<005为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后患者TSS评分比较

经过两周治疗，治疗组患者的TSS总积分、疼痛积分、烧灼感积分、麻木感积分均显著改善（P<001），对照组改善不明显（P>005）。见表1。

2.2 神经电生理的变化

治疗后治疗组患者的感觉神经和运动神经的传导速度均明显提高（P<005或0.01）。见表2。

2.3 药物安全性观察

治疗过程中所有患者均未出现严重不良事件。仅1例患者出现头晕症状，适量减少用量后症状缓解，无须停药，治疗结束后复查血象、生化指标、心电图等未见异常。

3 讨 论

周围神经病变是糖尿病患者最常见的慢性并发症，是糖尿病患者致残致死的主要并发症之一。DPN发病一个最重要的环节是高血糖导致一系列细胞功能失调，包括血管内皮细胞和神经元的损伤[9]。氧化应激是导致DPN的重要机制之一，氧化应激与抗氧化失调是导致糖尿病并发症发生的关键因素，应用抗氧化剂可以针对DPN的发病机制进行有效治疗。硫辛酸是一种在少数细菌内合成的具有特殊双硫键抗氧化结构的物质，兼有水溶性和脂溶性。部分离体试验显示，硫辛酸可以降低神经组织脂质氧化，抑制蛋白质的糖基化，并且抑制醛糖还原酶[10]。它是酮戊二酸、氨基酸氢化酶复合物和丙酮酸脱氢酶复合物的辅助因子，在线粒体糖酵解途径中起重要作用[10，11]。硫辛酸进入机体后易被还原为双氢硫辛酸，二者均为强抗氧化剂，具有十分强大的抗氧化作用，可以清除人体内的多种活性氧，并可穿过细胞膜进入细胞内，参与谷胱甘肽及辅酶Q10等抗氧化剂再循环，诱导抗氧化剂的再生[12]。硫辛酸还能螯合部分金属离子，如铜、锰、锌等。硫辛酸还可通过阻断和抑制神经内氧化应激状态，加快神经传导速率，增强神经纤维的钠泵活性等机制而改善DPN患者的体征和症状[13]。

在本研究中，经过两周治疗，治疗组患者的TSS总积分、疼痛积分、烧灼感积分、麻木感积分均显著改善（P<001），对照组改善不明显（P>005）。治疗后治疗组患者的感觉神经和运动神经的传导速度均明显提高（P<005或0.01）。治疗过程中所有患者均未出现严重不良事件，仅有1例患者出现了轻度的不良反应，经适量的减药后症状得到缓解，仍然可以继续接受治疗，且效果明显。因此，我们认为，硫辛酸对治疗周围神经病变是安全有效的。

参 考 文 献

[1] Yang W，Lu J，Weng J，et al.China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med， 2010， 362（12）： 10901101.

[2] 中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组.1991～2000年全国住院糖尿病患者慢性并发症及相关大血管病变回顾性分析[J].中国医学科学院学报，2002，24（5）：447451.

[3] 张孝丽.α硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的研究进展[J].医学综述，2011，17（2）：281283.

[4] Palacka P，Kucharska J，Murin J，et al.Complementary therapy in diabetic patients with chronic complications：a pilot study[J].Bratisl Lek Listy，2010，111（4）：205211.

[5] 张 菁，邓晓龙，王敏哲，等.α硫辛酸联合甲钴胺及前列地尔治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察[J].中国糖尿病杂志，2011，19（4）：278279.

[6] Vallianou N，Evangelopoulos A，Koutalas P.Alphalipoic Acid and diabetic neuropathy[J].Rev Diabet Stud，2009，6（4）：230236.

[7] Moghtaderi A，Bakhshipour A，Rashidi H.Validation of Michigan neuropathy screening instrument for diabetic peripheral neuropathy[J].Clin Neurol Neurosurg.2006，108（5）：477481.

[8] Young MJ，Boulton AJ，MacLeod AF，et al.A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population[J].Diabetologia，1993，36（2）：150154.

[9] 顾雪明，张杉杉，吴景程，等.大剂量α硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的有效性和安全性评价[J].中华医学杂志，2010，90（35）：24732476.

[10] 周海洋，董 旭，李后涛，等.糖尿病周围神经病变治疗新药——硫辛酸胶囊[J].齐鲁药事，2011，30（2）：122123.

[11] 许樟荣.糖尿病周围神经病变[J].中国医刊，2011，46（3）：9092.

[12] 谷伟军，陆菊明，关小宏，等.α硫辛酸注射液对2型糖尿病患者周围神经病变的疗效和安全性[J].中华糖尿病杂志，2012（7）：412415.

[13] Foster TS.Efficacy and safety of alphalipoic acid supplementation in the treatment of symptomatic diabetic neuropathy[J].Diabetes Educ， 2007，33（1）： 111117.

（收稿日期：2014-01-30 修回日期：2014-04-10）

（编辑：梁明佩）