儿童睡眠呼吸障碍的药物治疗探讨

钟闻燕，易 阳 (.江苏省常州市气管炎研究所，江苏 常州 3003;.江苏省常州市儿童医院呼吸科，江苏 常州3003)

儿童睡眠呼吸障碍(SDB)为儿科临床常见病，它包括影响最严重的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(Obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)和影响较轻的原发性打鼾(primary snoring，PS)及其他疾病，2010年国内一项大样本调查显示OSAHS男女发病率分别为5.8%和3.8%［1］。儿童SDB常引起生长发育、认知障碍、行为异常等，这严重影响了儿童身心的发展。有关SDB药物治疗研究较少，我们采用鼻喷激素和孟鲁斯特钠治疗SDB取得一定效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:在我院门诊就诊SDB患儿共60例，睡眠呼吸障碍诊断金标准为多导睡眠(PSG)，根据监测呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AH1)、阻塞性呼吸暂停指数(obstructive apnea index，OAI)和最低动脉血氧饱和度(1owest oxygen saturation，LSaO2)等，分为:原发性打鼾、轻度 OSAHS、中度OSAHS、重度OSAHS。由于没有多导睡眠，本研究根据打鼾病史做出诊断，没有分型。最终完成54例(治疗组28例，随访组26例);男32例，女22例，年龄3～14岁，平均(6.1±1.2)岁，部分症状表现为鼻塞、头晕、注意力下降、乏力等。其中包括单纯增殖腺肥大10例，单纯扁桃体肿19例，增殖腺肥大合并扁桃体肿大23例，伴有慢性鼻-鼻窦炎18例、伴肥胖10例，2例未发现相关疾病。

1.2 治疗方法:治疗方案为:伴慢性鼻-鼻窦炎给予阿奇霉素+糠酸莫米松鼻吸入剂(内舒拿)+孟鲁斯特钠。阿奇霉素用量按5 mg/kg·d，1次/d，连服3 d，停药4 d，依次循环，共2个月。糠酸莫米松鼻吸入剂50 mg/次，1次/d，治疗12周;孟鲁斯特钠5 mg/次，1次/d，疗程12周。随访组未给与药物治疗，仅随访3个月。

1.3 临床预后判断标准:治愈:鼾声症状消失;好转:鼾声症状减去;无效:鼾声症状无减轻。

2 结果

治疗组治愈10例，好转12例，无效6例;对照组治愈1例，好转6例，无效19例。统计采用两独立样本非参数检验，P ＜0.001。

3 讨论

SDB的发病机制复杂，有多项研究发现炎性介质在OSAHS儿童发病机制中有重要作用。在OSAHS儿童中，其前炎症因子，如TNF-alpha、IL-6、IL-1alpha，在扁桃体中表达增高，另外TRX在基因和蛋白水平均增高［2］。OSAHS儿童其腺样体和扁桃体CD14细胞表达增加可能引起腺样体和扁桃体持续的发展和扩大而导致OSAHS［3］。TNF-α水平在OSAHS儿童中表达也增加，特别是那些TNF-α-308G多态性者表达更高。而在后者往往有白天睡眠过多，因此OSAHS儿童白天睡眠过多可能与TNF-α多态性有关，特别是-308G［4］。因此，通过抑制炎性反应可能会带来一定效果。

目前通过手术将扁桃体和(或)腺样体切除术对于大多数儿童OSAHS仍然是一种有效手段。OSAHS儿童在腺样体和(或)扁桃体切除后其症状明显改善［5］。药物治疗在儿童尚未广泛开展药物治疗。研究表明儿童OSAHS经过合理有效的治疗，可以减轻或缓解打鼾、低氧血症、呼吸暂停以及睡眠紊乱等症状［6］。近期有研究显示鼻喷糖皮质激素对轻度OSAHS治疗有效［7］。能改善SDB患儿睡眠情况。激素可能通过抑制炎性介质带来一定的效果。

在SDB儿童中发现，在上气道扁桃体白三烯水平和受体的增加与SDB儿童的严重度有关，局部白三烯与系统白三烯浓度成正相关［8］。在OSAHS儿童，扁桃体白三烯受体增加，可能是儿童睡眠暂停潜在的治疗靶标［9］。Sacre Hazouri等研究认为［10］，抗白三烯药在缓解鼻炎、喷嚏、流涕等症状的同时，也在一定程度上减轻了上呼吸道的水肿和阻塞，使OSAHS患者的睡眠质量提高。本研究将通过鼻喷糖皮质激素和口服白三烯受体阻断剂(孟鲁斯特)联合治疗SDB患儿，使部分儿童鼾症得到缓解，提示鼻喷糖皮质激素和孟鲁斯特钠能部分改善SDB症状，具有一定的临床效果。

由于本研究纳入的研究对象轻重不一，没有给予分型，样本量较小，存在偏倚，影响了结论的可靠性 。鼻喷激素及孟鲁司特钠作为一种常规药物来治疗儿童 SBD，仍需大样本、多中心的研究，其长期疗效 、疗程、安全性以及对不同亚型SDB儿童作用的差异仍需进一步研究。

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