长春瑞滨、顺铂、氟尿嘧啶三联方案与顺铂联合氟尿嘧啶方案治疗老年晚期食管癌的临床效果对比研究

肖丽萍，宋卫兵

0 引言

食管癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，其临床特点是侵袭性强、致死性高。临床表现为多因压迫及并发症引起的各种症状体征，并且可以发生淋巴及血行转移。食管病变段如有溃疡、炎症或是肿瘤外侵，则产生胸骨后或背部持续性隐痛[1-2]。食管癌的治疗方法主要有外科治疗、放射治疗、化学药物治疗和综合治疗[3-4]。食管癌起病隐匿，大多数患者在确诊时已处于晚期，从而失去手术机会，然而即使进行手术后，患者生存率仍不高，预后也很差，是一种严重威胁我国人民健康的疾病[5-7]。近年来，随着医疗技术的迅速发展，食管癌的早期诊断、治疗有了也得到了很大的进步和发展。现回顾性分析广州军区广州总医院2010年6月至2013年6月期间收治老年晚期食管癌患者68例，比较长春瑞滨、顺铂、氟尿嘧啶三联治疗方案与顺铂联合氟尿嘧啶治疗方案的临床疗效，现将治疗结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年6月至2013年6月期间我院收治的老年晚期食管癌患者68例，均经病理学或细胞学检查确诊。其中男42例，女26例；年龄60～86岁，平均(72.2±3.1)岁；病理类型：鳞癌55例，腺癌13例；Karnofsky评分均大于60分；近1个月未进行化疗。治疗前血常规、肝肾功能及心电图检查均无明显异常。患者随机分为顺铂联合氟尿嘧啶给药组(A组)和三联给药组(B组)，每组34例。A组男24例，女10例，年龄56～82岁，平均(68.9±3.4)岁，鳞癌28例，腺癌6例；B组男18例，女16例，年龄58～84岁，平均(70.2±2.8)岁，鳞癌27例，腺癌7例。两组患者在性别、年龄及病情等临床资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。此次治疗均得到患者及家属的同意和积极配合。

1.2 实施方法[8-9]给予顺铂联合氟尿嘧啶给药组采用顺铂联合氟尿嘧啶标准治疗方案，具体如下：第1～3天静脉滴注顺铂40 mg/L，第2～6天静脉滴注5-氟尿嘧啶500 mg/L。三联给药组在对照组基础上加用长春瑞滨，在第1～8天静脉滴注长春瑞滨25 mg/L。本组所有患者均经深静脉置管。每3周为1个周期，连续使用2周后评定患者的临床效果。同时每周检查2次血常规，1次肝肾功能。

1.3 评价标准[10]

1.3.1 近期疗效 按世界卫生组织制定的实体瘤判断标准，可以分为完全缓解、部分缓解、无变化以及疾病进展4种。完全缓解(CR)：肿瘤完全消失；部分缓解(PR)：肿瘤体积缩小≥50%；无变化(NC)：肿瘤体积缩小低于一半；疾病进展(PD)：肿瘤无缩小或有新病灶出现。完全缓解和部分缓解为有效，无变化和疾病进展为无效。

1.3.2 毒副反应[11]按世界卫生组织制定的抗癌药物急性与亚急性表现和分度标准进行观察判断，分为5个级别，依次为0级(无)，Ⅰ级(轻度)，Ⅱ级(中度)，Ⅲ级(重度)和Ⅳ级(威胁患者生命)。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效的比较 A组完全缓解1例(35.3%)，部分缓解12例，总有效率38.2%；B组完全缓解2例(5.9%)，部分缓解19例(55.9%)，总有效率61.8%，两组患者的总有效率比较差异有统计学意义(χ2=3.216，P<0.05)。A组患者的中位生存期为8.7个月，B组患者的中位生存期为10.2个月，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效的比较(例，%)

2.2 两组患者治疗后毒副反应的比较 患者的骨髓抑制以白细胞数减少为主，B组患者Ⅰ～Ⅱ度白细胞数减少发生率61.8%(21/34)，Ⅲ～Ⅳ度白细胞数减少发生率26.5%(9/34)；而A组患者Ⅰ～Ⅱ度白细胞数减少发生率64.7%(22/34)，Ⅲ～Ⅳ度白细胞数减少发生率20.5%(7/34)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。消化道反应以恶心呕吐为主，其中以Ⅰ～Ⅱ度更为明显，三联给药组患者Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐发生率为82.4%(28/34)，而顺铂联合氟尿嘧啶给药组患者Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐发生率为76.5(26/34)，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者无一例发生静脉炎，可能与采取深静脉置管有关。见表2。

表2 两组患者临床症状改善率的比较(例)

3 讨论

食管癌是指由食管鳞状上皮或腺上皮的异常增生所形成的恶性病变。其发展一般经过上皮不典型增生、原位癌、浸润癌等阶段[12-13]。我国是食管癌高发国家，食管癌死亡率在恶性肿瘤中居第4位。目前食管癌的治疗仍以手术治疗为首选，但放疗和化疗仍在综合治疗中占据重要的地位[14-18]。两者联合应用可能产生协同作用，对远处转移的疗效可弥补放疗局部作用的局限，产生了同期放化疗治疗食管癌的模式。食管癌患者就诊时多数已属晚期，失去了手术或放疗的机会，对于不适宜手术和放疗的老年晚期患者而言，选用适当的联合化疗，可收到一定治疗作用，提高了生存率[19-20]。

对于晚期食管癌患者的治疗，主要是采用顺铂联合氟尿嘧啶的标准治疗方案。顺铂作为一种细胞周期非特异性药物，广泛作用于多种实体肿瘤，具有广谱的抗肿瘤作用，作用机制是通过诱导DNA损伤，进而通过激活多种信号通路，从而激活细胞凋亡信号，最终导致细胞凋亡[21-23]。氟尿嘧啶对消化道癌及其他实体瘤具有良好疗效，在肿瘤内科治疗中占有十分重要的地位，是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞也有作用。氟尿嘧啶是以抗代谢物而发挥药理作用的，其主要作用机制是5-氟尿嘧啶通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成,对于抑制肿瘤的生长具有重要的作用[24-25]。顺铂与氟尿嘧啶联用有协同作用，是治疗食管癌的标准化疗方案，但存在一些不足，如耐受性和有效率并不高。近年来临床采用紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨等药物联合化疗方案用于治疗晚期食管癌，其疗效得到了不同程度的提高[26]，但目前长春瑞滨用于联合化疗的方案并没有具体报道。长春瑞滨为长春碱的第三代衍生物，属于周期特异性药物，可阻断G2-M期，对有丝分裂的微管及轴突微管均具有一定的亲和力，在治疗时注意神经毒性的不良反应。是一种天然植物类抗肿瘤药物，作用特点为抗瘤谱广，目前主要用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等恶性肿瘤的治疗，很少应用于食管癌[27]。其作用机制是与微管蛋白结合,抑制微管聚合，诱导微管解聚，使纺锤体不能形成有丝分裂，停滞于M 期，从而发挥抑制肿瘤细胞分裂的作用。将长春瑞滨与顺铂、氟尿嘧啶三者进行联合使用，会产生很好的协同作用，提高治疗的有效率[28-29]。

本研究结果显示，长春瑞滨、顺铂、氟尿嘧啶三联治疗方案应用于老年晚期食管癌患者的总有效率明显优于应用顺铂联合氟尿嘧啶联合方案的患者。三联给药组患者的中位生存期(10.2个月)明显长于顺铂联合氟尿嘧啶给药组。而应用长春瑞滨、顺铂、氟尿嘧啶三联治疗方案的老年晚期食管癌患者毒副作用主要是骨髓抑制和消化道反应，与应用顺铂联合氟尿嘧啶联合方案患者的毒副反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。静脉炎的发生率明显降低的原因可能是与采用深静脉置管给药有关。

综上所述，长春瑞滨、顺铂、氟尿嘧啶三联方案治疗老年晚期食管癌，可提高疗效及患者的生活质量。但由于本研究仅仅对老年晚期食管癌的近期疗效进行了考察，仍需进一步的远期疗效考察，有待于大样本、多中心的研究以确定远期疗效和安全性，方可进行临床推广与应用。

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