小儿用药片不同分剂量方法的准确性研究

谭洁英，蔡育红

0 引言

儿童用药剂型小，规格不全，导致儿童用药成人化已成为世界许多国家亟待解决的难题[1]。小儿用药要求个体化，剂量差异比较精细，临床常根据儿童的体重、体表面积和年龄等把成人剂量换算使用，换算结果可能是一片的1/2、1/3，甚至是1/6、1/7。按医嘱采用刀片切割(A法)和磨粉分包(B法)对药片进行分剂量处理是目前大多数医院药房为解决儿童用药规格不全的常用做法，本文研究这2种分剂量方法对药品剂量准确性的影响，旨在提高医院药品管理水平，为临床合理应用分剂量药品提供参考。

1 仪器与试药

XS205型电子天平(精密度0.1 mg，梅特勒公司)，手术刀片，研钵。氨茶碱素片(规格100 mg，石药集团欧意药业有限公司，批号：040120502)；消旋山莨菪碱素片(规格10 mg，江苏鹏鹤药业有限公司，批号：1209151)；盐酸异丙嗪糖衣片(规格25 mg，天津力生制药股份公司，批号：1201002)。

2 方法

2.1 试验方法 三种药片均随机选取同一批次，分成刀片切割(A法)、磨粉分包(B法)2大组，每组分6个处理小组(分包调配为1/2、1/3、1/4、1/5、1/6、1/7)，每小组处理30片，由一位药师分别对药片进行分剂量处理，另一位药师对原药片及各分剂量样本用同一电子分析天平进行精密称量，计算各分剂量的理论重量(Wt)，并记录各分剂量的实际重量(Wa)。操作环境：温度(25±2)℃，相对湿度60%±10%。

2.2 计算方法

2.2.1 重量损失百分比

2.2.2 重量差异 用相对标准偏差(RSD)计算,表示各分剂量间实际重量的变异程度。

2.2.3 合格率 参照《欧洲药典》药片分剂量准确性判断标准：药片分剂量的重量差异限度为±15%[2]，在此范围内表明重量差异合格。统计各组Wa偏离Wt平均值超过±15%的分剂量样本数量，计算合格率。

3 结果

三种药片用A法和B法分剂量的平均重量、重量损失百分比、重量差异以及合格率分别见表1、表2。

表1 A、B法分剂量的平均重量重量损失及变异性

续表

表2 A、B法分剂量的合格率

4 讨论

4.1 重量损失评价 由表1可见，三种药片实验结果基本一致，A、B法间各等份分剂量的Wa差异均有统计学意义(P<0.01)，A、B法重量损失百分比范围分别为1.00%～8.82%、9.13%～25.94%，B法明显比A法损失大。这是由于磨粉分包时药粉粘附在研砵内壁未能完全刮出，且药匙及包装纸上的药末也不能保证完全转移。重量损失大不仅造成药品的浪费，也必然导致剂量过小达不到有效浓度而影响疗效。此外，从数据分析显示，用A法分的剂量越多，片剂剂量越小，重量损失越大。这是由于分切的份数越多，药片脱落越多，造成重量损失越大；而B法分剂量为不同等份损失均较大，但不同等份的损失差异不明显，这是由于磨粉分包的重量损失主要消耗在磨粉工具上，与分包份数关系不大。

4.2 重量差异评价 由表1可见，A、B法重量差异RSD范围分别为6.15%～37.60%、6.37%～25.89%，三种药片均表现为分的剂量越小，重量差异RSD越大,表明即使是同一人操作,两种方法随着分的份数越多,重量波动越大,而两种方法间的表现无显著性差异。这是由于A法目测操作的偏差，第一刀切下去的误差会影响另外几刀的分切剂量，分切份数越多，影响越大，差异也越大，其中异丙嗪片为椭圆形的糖衣片，分切时难度更大，因此差异也较其他素片大。而对于B法，颗粒在研磨后分剂量时，目测感觉以为准确，但实际因为研磨的颗粒粗细不均匀，粉末堆积的松散程度不一，形状大小也不规则，造成分剂量间的重量差异大。

4.3 合格率评价 由表2可见，三种药片对于同一等份分剂量的合格率，A、B两种方法差异有统计学意义(P<0.05)，A法合格率范围为35.71%～90.00%，而B法为16.00%～28.57%，A法合格率明显高于B法，但A法随着分剂量越小，合格率越低，与B法间差异性也越小，而B法各等份分剂量的合格率均较低，主要是磨粉分包过程中重量损失均较大造成的，这都应引起临床充分重视。

4.4 分剂量准确性综合评价 本文三种小儿用药片的实验证明，A、B法分剂量的准确性均不理想，B法的重量损失及重量差异均较大，合格率更低，而A法随着分的剂量越小，其损失及差异也越大，合格率也越低。因此，临床确需使用分剂量药品时，应尽量避免磨粉分包使用，用刀切分割也不宜分的剂量过小。

影响分剂量准确性除了与不同分剂量方法有关，还与许多操作环节的控制因素有关，如不同人操作会有差异[3]、分包装材料和环境(温湿度影响)的不同有可能达不到防潮要求而吸湿产生差异。本文已排除不同人操作误差及在干燥环境下进行，但在日常使用中，不可能具备实验室的条件和同一专业人员操作，准确性可能更低，小儿用成人剂型产生的分剂量误差，其对疗效及不良反应均有不同程度的影响。临床已有研究报道，小儿用对乙酰氨基酚成人剂型调配和小儿剂型进行疗效和不良反应的比较，结果显示，两者差异均有统计学意义[4]。这对于治疗窗窄的药物(如氨茶碱片)，给药剂量不准确更容易发生中毒或达不到预期效果[5]。

4.5 分剂量存在问题及对策 小儿正处于生长发育旺盛阶段，各器官发育还不完善，对药品的剂量和质量尤为敏感，但实验证明，药品分剂量的准确性差，而药品分剂量后，由于破坏了药片的保护层，若长时间置于空气中，容易受潮，遇光易氧化，药物的化学结构发生变化，导致质量改变而影响疗效[6]，此外，药品分剂量操作过程中也容易受到微生物的污染[7]。因此，为彻底解决小儿安全用药问题，科研机构及药企应积极研发更多剂量规格和剂型的儿童药物，以减少临时调配造成的剂量和质量影响，确保儿童用药安全、有效。

参考文献：

[1] Knoppert DC.Pediatric formulations:international issues and potentinal solutions[J] Paediatric Drugs,2009,11(1):55-56.

[2] European Pharmacpoeia Commission.Ph.Eur.6.0[S].2008:749.

[3] 刘元江,缪经纬,陈景勇,等.三种儿童服用药片磨粉分包重量差异及合格率的评价[J].儿科药学杂志.2011,17(4):39-41.

[4] 黄慧芳,韦正胜,陆社娟,等.小儿用对乙酰氨基酚成人剂型调配对疗效和不良反应的影响[J].中国医药导报,2010,7(9):127-128.

[5] 成琳,林海.我院儿童不按生产规格用药的情况分析与建议[J].医学信息,2011,24(2):831-832.

[6] 刘敏仪.盐酸异丙嗪在儿科应用的调查分析[J].现代医院,2005,5(11):36-38.

[7] 周淑群,韦柳华,周球.病区药房6种掰分药品微生物污染状况及重量差异的考察[J].抗感染药学,2009,6(2):123-124.