热休克蛋白在肿瘤的诊断和治疗中的意义

何静子 许静洪 庞秋霞

（陕西省延安市延安大学医学院 陕西 延安 716000）

热休克蛋白（heat shock protein，HSP）它是广泛存在于生物界中具有高度保守性质的蛋白质，在应激状态下可以被诱导表达，故又称为应激蛋白［1］。HSPs种类繁多，根据分子量主要分为4个家族，HSP90家族，HSP70家族，HSP60以及小分子量HSP家族。热休克蛋白在细胞生长、发育、分化、基因转录等功能方面发挥重要的作用，其主要的生物学功能是在应激状态下保护细胞生命活动必需的蛋白质，维持细胞生存。热休克蛋白与不同功能的多种蛋白质形成复合体，并通过其结合和解离参与靶蛋白的折叠、亚基间装配、细胞内运输及降解，以调节靶蛋白的活性和功能［2］。在肿瘤细胞中，一些HSP家族成员表达增强并参与肿瘤细胞的某些生物活动。现就HSP与肿瘤关系作一综述。

1 HSP在肿瘤诊断方面的作用

研究表明，发现很多肿瘤细胞都有肿瘤抗原表达，作为一种肿瘤相关抗原（TAA）的HSP在正常的未应激细胞有少量表达，在肿瘤细胞中与多种原癌基因相互作用，调节肿瘤细胞增殖并参与其抗凋亡过程，对不同的肿瘤，不同的HSP表达的改变也不一致［3］。研究发现在无明显恶变的宫颈鳞、柱状上皮细胞中仅见细胞质有少量的HSP70；鳞癌时可见HSP70主要以不同强度表达于胞核；腺癌时胞核和胞质中均可见到明显的HSP70染色；同时研究癌基因c－myc在宫颈癌中的表达，发现HSP70与c－myc的表达呈显著正相关，认为HSP70在胞核内的表达是恶性肿瘤转移的标志［3］。HSP70在肝细胞早期癌变与癌前病变之间呈现出显著性差异，在进展期肝癌与早期肝癌之间也有明显差异。因此，HSP70在肝癌早期诊断以及肝癌进展方面的具有重要的意义［4］。应用免疫组化方法检测40例口腔鳞状细胞癌发现，HSP27表达与生存期呈负相关，提示HSP27可以作为此类癌症患者预后的判断指标［5］。用免疫组化方法分析原发乳腺癌患者HSP27的表达与生存期的关系表明，生存期与乳腺癌的复发、雌激素及孕激素的水平有关系，HSP27亦可以作为预测乳腺癌对激素敏感性指标。故HSP27过度表达与肿瘤的侵袭力和转移能力有直接关［6］

2 HSP与肿瘤治疗

研究表明，HSP参与了肿瘤免疫作用，但是单纯的HSP是不能起到增强肿瘤免疫原性作用的，从肿瘤组织提取的具有肿瘤特异免疫诱导作用的抗原是结合了多态性多肽的HSP，是HSP－肽复合物，它们诱导免疫的特异性由其结合的多肽特异性决定。研究证实，HSP 27的过度表达与肿瘤细胞的耐药性有关。在发生耐药性的细胞中，HSP 27的表达量明显升高，如果降低细胞内HSP27的表达水平，可恢复大部分肿瘤细胞对耐受药物的敏感性。HSP27对肿瘤患者的预后的关系比较复杂，对于不同部位的肿瘤的预后与HSP 27表达的强弱不通过。Hsp27表达在卵巢、胃、肝脏和前列腺癌，骨肉瘤时，一般与预后不良相关，但表达在子宫内膜腺癌、食道癌等时，一般与预后良好有关。HSP70是HSP家族的重要成员，HSP70的表达水平与肿瘤的发生、恶性程度、耐药性和转移有明显的相关性。通过对肿瘤组织中HSP70的检测可帮助对肿瘤患者进行预后判断和治疗。用FOLFOX4方案化疗的结肠癌肝转移患者的临床资料发现，HSP 70高表达者的部分缓解率明显低于低表达者，对HSP 70低表达的结直肠癌肝转移患者的疗效优于高表达者［7］。Hsp70表达在乳腺癌、子宫内膜癌、子宫宫颈癌和膀胱移行细胞癌时，一般与预后不良有关。HSP90抑制剂可以选择性的杀伤肿瘤细胞。HSP90抑制剂格尔德霉素的衍生物17－AAG已进入临床试验。因此，热休克蛋白为肿瘤的治疗提供了一个新的思路。

3 结语

热休克蛋白广泛的参与细胞的生命活动，在肿瘤免疫、肿瘤细胞的凋亡、肿瘤的化学治疗以及与癌基因、抑癌基因的相互作用等方面具有重要的作用。对HSP的深入研究有助于对肿瘤的治疗提供新的方法。

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