左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗高血压肾病的疗效观察

王相东

高血压肾损害是高血压常见并发症及致患者肾衰竭及心血管意外的主要原因。蛋白尿的出现是高血压肾病的早期表现, 不仅提示肾损害, 也是促进肾脏病变进展的独立危险因素。因此, 选择良好的降压及保护肾脏的药物, 是治疗高血压肾病和降低高血压肾病患者死亡率的重要保障。本研究选择左卡尼汀联合厄贝沙坦治疗高血压肾病, 观察并评价两药联合应用在降压和保护肾脏中的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2012年3月～2014年3月在本院内科治疗的高血压合并肾损害的患者80例, 均符合《2005年中国高血压防治指南》诊断标准, 排除继发性高血压、原发性肾小球疾病和其他原因引起的肾脏损害, 无糖尿病史, 且血肌酐<350 μmol/L, 均经双肾动脉彩超排除双侧肾动脉狭窄。随机分为两组, A组(厄贝沙坦组)40例, 男20例, 女20例,平均年龄(63.1±16.8)岁, 高血压史(12.4±6.2)年, 血肌酐(97.21±22.5)μmol/L。B 组(联合用药组 )40例 , 男 22例, 女18例, 平均年龄(62.3±17.6)岁, 高血压史(10.2±8.0)年, 血肌酐(91.3±26.7)μmol/L。两组一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 一般常规治疗, 包括休息、吸氧、低盐低脂饮食,给予扩血管、阿司匹林、调脂、β受体阻滞剂等治疗的基础上,A组加服厄贝沙坦75 mg/d；B组联合使用左卡尼汀和厄贝沙坦治疗, 左卡尼汀3.0 mg/d静脉滴注, 厄贝沙坦75 mg/d,两组疗程均为14 d。每天测血压1次, 如血压未降至130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)以下, 厄贝沙坦增量至150 mg/d。

1.3 观察指标

1.3.1 血压 分别观察患者治疗前及治疗后的收缩压、舒张压, 所有患者治疗前1周停服降压药后及治疗期间最后1周测7次血压, 于每日上午8:00～9:00时测1次血压, 连续测7 d, 取其平均值作为治疗前基础血压和治疗后血压。

1.3.2 肾功能检查 治疗前后分别测定各组患者的尿素氮(BUN)、肌酐清除率(CCr)、血肌酐(SCr)、24 h尿白蛋白(Alb)、肾小球滤过率(GFR)及24 h尿蛋白定量等生化指标。

1.4 统计学方法 采用SPSS12.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血压变化情况 与治疗前相比, 治疗后两组收缩压和舒张压均显著下降(P＜0.01), 且B组与A组比较, 改善更为显著, 组间差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

2.2 血生化指标及尿蛋白定量评价 两组患者治疗后,BUN、SCr、24 h尿Alb及24 h尿蛋白定量较治疗前均下降(P＜0.01), GFR和CCr较治疗前均升高(P＜0.01), 与A组比较,B组变化更为显著(P＜0.01)。见表2。

2.3 不良反应 A组患者2例出现咳嗽, 头昏；B组1例出现头昏, 症状轻微, 均能耐受, 未影响继续治疗, 并在治疗过程中逐渐自行缓解, 未见其他严重不良反应发生, 两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 高血压肾病患者治疗前后收缩压和舒张压变化情况 (±s, mm Hg)

表1 高血压肾病患者治疗前后收缩压和舒张压变化情况 (±s, mm Hg)

注：与本组治疗前相比, aP＜0.01；与A组治疗后比, bP<0.01

组别 例数 时间 收缩压 舒张压A组 40 治疗前 154±12 95±6治疗后 134±9a 85±5a B组 40 治疗前 152±10 94±5治疗后 130±6ab 79±5ab

表2 两组患者治疗后各观察指标比较( ±s)

表2 两组患者治疗后各观察指标比较( ±s)

注：与本组治疗前相比, aP＜0.01；与A组治疗后比, bP＜0.01

组别 例数 时间 BUN(mmol/L) CCr(ml/min) SCr(μmol/L) 24 h尿Alb(mg) GFR(ml/min) 24 h尿蛋白定量(g/L)A组 40 治疗前 5.40±0.96 113.6±18.5 97.2±22.5 102.6±35.9 111.9±15.3 0.241±0.062治疗后 4.85±0.93a 116.4±22.6a 92.6±22.1a 68.5±29.4a 120.8±17.4a 0.168±0.032a B组 40 治疗前 4.95±1.08 115.7±19.2 91.3±26.7 101.9±36.5 110.9±15.4 0.231±0.067治疗后 4.70±0.98ab 120.5±18.5ab 80.9±22.2ab 44.6±16.7ab 130.9±17.5ab 0.109±0.040ab

3 讨论

高血压持续存在可引起肾脏小动脉硬化, 管壁增厚, 管腔狭窄, 继发肾实质缺血性损害, 造成肾动脉硬化, 导致尿蛋白阳性, 病情进一步进展, 可造成肾功能恶化, 故有效控制血压, 进行靶器官保护和代谢方面调节协同作用, 有益于高血压肾病的预后。

《中国高血压防治指南2010》［1］指出：ACEI或血管紧张素受体拮抗剂既有降压, 又有降低蛋白尿的作用, 因此,对于高血压伴肾脏病患者, 尤其有蛋白尿患者, 应作为首选。

厄贝沙坦作为血管紧张素受体拮抗剂(ARB), 是具有肾脏保护作用的降压药［2］。

左卡尼汀其主要功能是促进脂质代谢, 使堆积的脂酰CoA进入线粒体, 减少其对腺嘌呤核甘酸转位酶的抑制, 使氧化磷酸化得以顺利进行, 脑、肾等组织器官主要靠脂肪酸氧化功能。左卡尼汀又是脂肪酸氧化途径中必不可少的辅助因子, 对血管内皮细胞有明显的保护作用。因此, 左卡尼汀可保护肾小管上皮细胞, 从而减轻肾缺血再灌注损伤, 有效改善肾功能, 可提高慢性肾病患者的生活质量及预后［3,4］。

另有研究显示［5］：左卡尼汀与厄贝沙坦两药联用可降低慢性肾病患者炎性因子水平, 抑制微炎症反应, 减少心血管疾病发生的风险, 延缓肾功能恶化。

综上所述, 左卡尼汀与厄贝沙坦联合治疗高血压肾病在改善高血压和肾功能等方面有协同作用, 且具有良好的安全性和耐受性。

［1］中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010.中华高血压杂志, 2011, 19(8):701-743.

［2］师锁江, 陈玉敏, 程晓丽.氨氯地平联合厄贝沙坦在高血压肾病中的应用研究.疑难病杂志, 2012, 11(9):663-664.

［3］许益笑, 王德选, 卢立肖, 等.左卡尼汀对大鼠肾缺血再灌注损伤时能量代谢的影响.温州医学院学报, 2011, 41(3):220-223.

［4］赵爱源, 姚旻, 乔岩.左卡尼汀治疗慢性心力衰竭所致心肾综合征临床效果研究.武警医学院学报, 2011, 20(12):944-947.

［5］陈利宏, 王强, 高秀侠.厄贝沙坦联合左卡尼汀对维持性血液透析患者微炎症和营养状态的影响.武警医学, 2011, 22(3):212-215.