化疗联合CDA-Ⅱ治疗晚期复治非小细胞肺癌的疗效分析

章卫华,叶 敏,周荣伟,孙 坚

(南昌大学第四附属医院肿瘤科，南昌 330003)

·经验交流·

化疗联合CDA-Ⅱ治疗晚期复治非小细胞肺癌的疗效分析

章卫华,叶 敏,周荣伟,孙 坚△

(南昌大学第四附属医院肿瘤科，南昌 330003)

目的 探讨分析化疗联合尿多酸肽注射液(CDA-Ⅱ)治疗晚期复治非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效。方法 选取2009年10月至2012年1月该院收治的二线化疗失败出现复发或者转移而采用三线化疗的NSCLC患者110例，分为观察组(55例)和对照组(55例)，观察组患者给予化疗联合CDA-Ⅱ进行治疗，对照组患者仅给予单纯化疗，21 d为1个周期，2个周期后观察两组患者的临床疗效、远期生存率和中位生存时间及不良反应情况。结果 两组患者经2个周期治疗后均有一定的临床效果，观察组患者的有效率为58.2%(32/55)，显著高于对照组的30.9%(17/55)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者1年生存率为49.1%(27/55)，中位生存时间为8.7个月，对照组的1年生存率30.9%(17/55)，中位生存时间为5.7个月，两组差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者不良反应的发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 化疗联合CDA-Ⅱ治疗晚期复治NSCLC具有较好的临床疗效，能够提高患者的远期生存率，且不会增加不良反应，值得在临床推广。

化疗；癌，非小细胞肺；尿多酸肽注射液

肺癌是肺部最常见的恶性肿瘤，WHO研究发现肺癌的发病率占癌症之首[1-2]。我国肺癌发病率男性多于女性，年龄多在40岁以上，临床主要表现为刺激性咳嗽，痰中带血，严重者出现呼吸困难、哮喘、气短、胸闷等临床表现[3]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)包括肺鳞癌、腺癌和大细胞癌，早期确诊的患者一般行常规手术治疗，晚期不能手术的患者多实行放疗与化疗延长生存期[4-5]。笔者从本院收治的二线化疗失败出现复发或者转移而采用三线化疗的NSCLC患者中选取110例，进行化疗联合尿多酸肽注射液(CDA-Ⅱ)治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2009年10月至2012年6月本院收治的二线化疗失败出现复发或者转移而采用三线化疗的NSCLC患者110例，分为观察组(55例)和对照组(55例)。观察组男34例，女21例，年龄41～68岁，平均53.7岁，其中腺癌31例，鳞癌17例，大细胞癌7例；对照组男35例，女20例，年龄42～69岁，平均54.6岁，其中腺癌29例，鳞癌20例，大细胞癌6例。所有患者距末次化疗大于或等于4周，均无其他严重的心、肝、肾等重要脏器疾病，两组患者在性别、年龄、病情等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 观察组给予化疗联合CDA-Ⅱ治疗，将CDA-Ⅱ与氯化钠注射液按1∶1稀释后，于化疗前7 d给药，每次300 mL，每日1次，开始化疗停用本品，选择铂类药物进行化疗；对照组患者仅给予铂类药物进行化疗。两组患者均以21 d为1个周期。2个周期化疗结束后所有患者均未服用其他化疗药物。

1.2.2 观察指标 所有患者均定期随访，并记录随访结果，两组患者均无失访病例。2个周期后观察两组患者的临床疗效，随访1年，观察患者的远期生存率及毒性反应情况。

1.2.3 疗效评价 根据WHO实体肿瘤客观疗效评价标准评价临床疗效：(1)完全缓解，患者病灶完全消失；(2)部分缓解，病灶缩小大于或等于50%，临床症状明显好转；(3)病情稳定，病灶缩小小于50%；(4)疾病进展，治疗前后患者症状无明显变化，病灶部位增大或者出现新病灶。总有效率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)/总例数×100%[6]。

2 结 果

2.1 两组患者临床疗效比较 两组患者经2个周期的治疗后均有一定的临床效果，观察组患者的有效率为58.2%(32/55)，显著高于对照组的30.9%(17/55)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

a：P<0.05，与对照组比较。

2.2 两组患者远期生存率比较 两组患者均从化疗2个周期结束后，随访1年，期间未服用其他化疗药物。随访发现观察组患者1年的生存率为49.1%(27/55)，中位生存时间为8.7个月，对照组的1年生存率30.9%(17/55)，中位生存时间为5.7个月，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者不良反应情况比较[n(%)]

2.3 两组患者不良反应比较 观察组不良反应发生情况与对照组比较，并没有增加患者的不良反应，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

3 讨 论

临床NSCLC的发病率非常高，占肺癌发病率的80%以上，目前研究显示其发病原因主要是由于吸烟导致的[7-8]。早期肺癌可经胸部X线片来诊断，此外还可经血常规、痰液检查、支气管镜或肺组织活检等确诊。肺癌患者早期会出现胸部胀痛、血痰、咳嗽、低热等临床表现，当患者出现呼吸困难、咯血、体质量减轻、食欲下降等临床表现时已到晚期。我国由于对肺癌缺乏早期诊断，确诊时常常已经是晚期，失去最佳的治疗时机[9-11]。一般临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期主要以手术治疗为主，术后给予放化疗，达到最佳的治疗目的，对于Ⅳ期或出现转移的患者手术治疗效果不佳，一般常采取放疗、化疗或者中医中药治疗，来延长患者的生存时间，提高患者生存质量[12-13]。

化疗是指应用化学药物治疗疾病的一种方法，主要是应用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖、促进肿瘤细胞的分化从而达到治疗肿瘤的一种方法[14]。目前常用的化疗药物有阿霉素、柔红霉素、氟尿嘧啶脱氧核苷等，但是在化疗过程中，除了杀死肿瘤细胞，人体的正常细胞也被一同杀灭，故其不良反应较多，可导致免疫功能下降、骨髓抑制、消化障碍、肝肾毒性等，对患者造成很大的痛苦。

CDA-Ⅱ是从健康人尿液中分离和提纯出的一种有机酸和多肽的注射液，其主要作用机制目前尚不明确，已知CDA-Ⅱ能够抑制肿瘤干细胞的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长[15]。此外，尿多酸肽注射液还能够诱导肿瘤细胞向正常细胞分化，从而减少肿瘤细胞的增加，起到抑制肿瘤的作用。将CDA-Ⅱ联合化疗治疗晚期NSCLC和乳腺癌等有一定的临床效果，且临床研究发现其不良反应较少，主要为胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹胀等，无需采取任何措施患者即可自行恢复。对晚期NSCLC采取CDA-Ⅱ联合化疗进行治疗后，对患者随访1～2年结果显示，本疗法能够提高患者的远期生存率，具有较好的临床效果。

综上所述，本研究表明经2个周期治疗后患者病情得到部分控制，采用化疗联合CDA-Ⅱ治疗的观察组有效率显著提高，且用药后无不良反应增加，说明化疗联合CDA-Ⅱ治疗晚期复治NSCLC具有较好的临床疗效，能够提高患者的远期生存率，且不会增加不良反应，值得在临床推广应用。

[1]陈建新,王轩,于阳,等.尿多酸肽治疗低/中危骨髓增生异常综合征患者贫血改善的疗效观察[J].中国新药杂志,2012,21(5):502-504.

[2]Bagheri R,Tavassoli A,Haghi SZ,et al.The role of VATS in the staging of non small cell lung cancer[J].Lung India,2013,30(1):12-14.

[3]李青,冯奉仪,陈强,等.尿多酸肽注射液治疗晚期肿瘤的临床研究[J].中华肿瘤杂志,2008,30(7):534-537.

[4]任洪波,繆剑华,袁经权,等.同步放化疗联合中药健脾补肾法治疗局部晚期非小细胞肺癌临床研究[J].重庆医学,2011,40(19):1894-1896.

[5]汪力慧.恩度联合化疗与单纯应用化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较[J].中国老年学杂志,2013,33(6):1384-1385.

[6]Chen R,Sweet-Cordero EA.Two is better than nne:combining IGF1R and MEK blockade as a promising novel treatment strategy against KRAS-mutant lung cancer[J].Cancer Discov,2013,3(5):491-493.

[7]黄玉,戈伟,唐甜,等.三维适形放射疗法与同步化疗治疗晚期非小细胞肺癌效果比较[J].医药导报,2013,32(2):178-185.

[8]Ramnath N,Dilling TJ,Harris LJ,et al.Treatment of stage Ⅲ non-small cell lung cancer:diagnosis and management of lung cancer,3rd ed:American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines[J].Chest,2013,143(5 Suppl):e314S-40S.

[9]孙文泽,宋丽萍,张莹冰,等.93例Ⅲ期非小细胞肺癌同步放化疗加巩固化疗与序贯放化疗对比研究[J].南方医科大学学报,2012,32(3):362-367.

[10]张廷友,刘少娟,黄文碧,等.三维适形放疗同期化疗治疗Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效[J].中国老年学杂志,2013,33(6):1372-1373.

[11]Sun BS,You J,Li Y,Zhang ZF,et al.Osteopontin knockdown suppresses non-small cell lung cancer cell invasion and metastasis[J].Chin Med J (Engl),2013,126(9):1683-1684.

[12]刘大仲,王菲,张临友.吉非替尼术前化疗对局限性肺切除术后老年非小细胞肺癌患者的疗效影响研究[J].中国全科医学,2012,15(19):2193-2195.

[13]徐永茂,徐冬云,张南征,等.NP方案化疗同步并序贯过继免疫细胞治疗非小细胞肺癌的Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志,2011,17(13):1032-1035.

[14]郑庆峰,王宇昭,吴楠,等.国产吉西他滨联合铂类进行非小细胞肺癌化疗的生存状况观察[J].中国新药杂志,2011,20(4):347-349.

[15]Kazmi N,Márquez-Garbán DC,Aivazyan L,et al.The role of estrogen,progesterone and aromatase in human non-small-cell lung cancer[J].Lung Cancer Manag,2012,1(4):259-272.

章卫华(1973-),硕士,副主任医师,主要从事肺癌方向研究。△

,Tel:15079199457;E-mail：727768617@qq.com。

10.3969/j.issn.1671-8348.2014.32.031

R734

B

1671-8348(2014)32-4361-02

2014-06-20

2014-08-15)