氟比洛芬酯用于腹腔镜大手术后静脉镇痛的临床研究

蒋小青 冯 梅 王 婵 路双福 蒋宗滨

(广西医科大学第一附属医院西院手术麻醉科，南宁市 530007)

氟比洛芬酯用于腹腔镜大手术后静脉镇痛的临床研究

蒋小青 冯 梅 王 婵 路双福 蒋宗滨

(广西医科大学第一附属医院西院手术麻醉科，南宁市 530007)

目的探讨氟比洛芬酯复合芬太尼用于腹腔镜大手术后静脉镇痛的效果。方法选择40例择期行腹腔镜大手术的患者，按随机数字表法分为KF组(氟比洛芬酯复合芬太尼组)、F组(芬太尼组)，每组20例，术后均行静脉自控镇痛(PCIA)。PCIA配方：KF组为氟比洛芬酯6 mg/kg加芬太尼10 μg/kg，F组为芬太尼15 μg/kg，均加0.9%氯化钠溶液稀释至120 mL。观察并记录2组患者在术后1 h、4 h、12 h、24 h、48 h的视觉模拟(VAS)评分、镇静评分(Ramsay评分)、舒适度评分(BCS评分)、PCIA按压次数、不良反应以及各时点的生命征、血氧饱和度，并测定术前(T0)、术后48 h(T48)肝肾功能。结果两组在术后各时间点的生命征、血氧饱和度、肝肾功能组内、组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者VAS评分、BCS评分于各时点的组内差异无统计学意义(P>0.05)，Ramsay评分在F组于12 h后、KF组于4 h后开始显著降低(P<0.05)；KF组在术后4 h以后的BCS评分、VAS评分优于F组，两组在术后各时点的Ramsay评分差异无统计学意义(P>0.05)。KF组按压次数少于F组。F组有2例患者于术后4 h需要补救措施来缓解疼痛，而KF组无需补救措施者。KF组不良反应发生例数显著少于F组。结论氟比洛芬酯6 mg/kg复合芬太尼10 μg/kg用于腹腔镜大手术后静脉镇痛，比单独用芬太尼15 μg/kg的效果更确切，舒适度更高、不良反应更少，是安全可行的镇痛方法。

氟比洛芬酯；芬太尼；腹腔镜大手术；术后镇痛

腹腔镜手术已在临床上广泛开展，但对于腹腔镜手术的术后疼痛未引起足够重视。据报道73%～80%的病人在腹腔镜术后仍需使用镇痛剂来缓解疼痛，其中有近20%的病人需要阿片类药物[1]。Jabbour-Khoury等[2]报道有35%～63%的患者在腹腔镜胆囊切除术后24～48 h存在中度的腹部及肩部疼痛，而腹腔镜大手术的术后疼痛程度更高。本文旨在研究氟比洛芬酯复合芬太尼用于腹腔镜大手术后静脉自控镇痛的效果和安全性，为腹腔镜手术后疼痛的治疗提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择40例全麻下行腹腔镜大手术的患者，其中男19例，女21例，年龄40～62岁，体重45～70 kg，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，其中腹腔镜下肠癌根治术23例、宫颈癌根治术5例、卵巢癌根治术10例、胰头癌根治术2例。按随机数字表法分为氟比洛芬酯加芬太尼组(KF组)和芬太尼组(F组)，每组各20例。有氟比洛芬酯使用禁忌证者除外。

1.2 方法

1.2.1 麻醉方法 2组均采用静吸复合全身麻醉，病人术前30 min肌注阿托品0.5 mg、鲁米那100 mg。入室后开始连续监测血压、心率、血氧饱和度、呼气末二氧化碳浓度(PETCO2)及心电图。麻醉诱导：静脉注射咪唑安定0.05 mg/kg，依托咪酯0.3 mg/kg，顺阿曲库铵0.15 mg/kg，瑞芬太尼60 μg，气管内插管完成后行机械通气，根据PETCO2调整呼吸参数，使之维持在35～40 mmHg。麻醉维持为七氟烷吸入复合瑞芬太尼、异丙酚、顺阿曲库铵持续泵注。术毕前30 min予芬太尼0.1 mg静注，术毕均静脉注射托烷司琼2 mg。

1.2.2 镇痛方法 术毕即刻行静脉自控镇痛(patient-controlled intravenous analgesia，PCIA)(镇痛泵产于上海怡新医疗设备有限责任公司，YX-3B/E)。配方：KF组为氟比洛芬酯6 mg/kg加芬太尼10 μg/kg，F组为芬太尼15 μg/kg，均加0.9%氯化钠溶液稀释至120 mL。两组患者的镇痛泵参数设定为：持续输注量为2 ml/h，患者自控镇痛(patient-controlled analgesia，PCA)量为0.5 ml/次，锁定时间为15 min。当疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale，VAS)大于4分时，予静脉注射曲马多100 mg作为补救措施。

1.3 观察指标 分别于术后1 h(T1)、4 h(T4)、12 h(T12)、24 h(T24)、48 h(T48)，进行VAS、镇静评分(Ramsay评分)、舒适度评分(Bruggrmann comfort scale ，BCS评分)。记录PCIA按压总次数，各时点生命征及血氧饱和度。测定术前(T0)、术后48 h(T48)的血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)。记录不良反应的发生情况及补救措施。

1.4 统计学分析 采用SPSS 13.0统计软件包进行数据分析。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用t检验或重复测量资料的方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 一般情况 两组患者性别、体重、年龄、手术时间差异无统计学意义(P>0.05)，详见表1。

表1 两组病人一般资料比较(n=20，x±s)

2.2 镇痛效果 两组患者VAS评分、BCS评分组内比较差异无统计学意义(P>0.05)，Ramsay评分F组于12 h后、KF组于4 h后开始显著降低(P<0.05)。KF组术后4 h、12 h、24 h、48h的BCS评分、VAS评分优于F组(P<0.05或<0.01)；两组在术后各时点的Ramsay评分差异无统计学意义(P>0.05)，详见表2。

表2 两组病人术后VAS、BCS、Ramsay评分 (n=20，x±s分)

2.3 按压次数及补救措施 KF组按压次数为(2.00±2.24)次，少于F组的(4.27±3.30)次(P<0.05)。F组有2例患者于术后需要静脉注射曲马多，KF组无需补救措施者。

2.4 不良反应 两组患者术后心率、血压、呼吸频率、血氧饱和度组内和组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，均在正常范围内。F组患者头晕4例、皮肤瘙痒2例、呕吐2例、恶心5例、尿潴留3例；KF组未见任何不良反应。

2.5 肝肾功能 两组病人血AST、ALT、BUN、Cr在T0、T48时间点的组内、组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)，详见表3。

表3 两组病人肝肾功能比较 (x±s)

3 讨 论

腹腔镜手术术后疼痛仍是影响患者术后康复的主要原因之一，并且其有独有的特点，主要包括：切口痛、伤口引起的刺激性疼痛、CO2气腹引起的膈下和肩部疼痛(发生率为35%～80%[2])，以及腹膜急性扩张引起的小血管撕裂、神经牵拉、炎性介质的释放、手术创伤等而导致的内脏痛[3]，可发生在一处，也可发生在多处[4]。目前术后镇痛以PCIA为主。PCIA通过静脉系统给药，用药及时，起效迅速，实现病人术后镇痛用药的个体化[5]。

阿片类仍是用于术后PCIA的主要药物，虽然其镇痛效果确切，但毒副作用多，严重影响患者满意度，尤其是单独使用，甚至不得不中断镇痛治疗[6]。本研究中也发现F组出现不良反应的例数和种类远远多于KF组。氟比洛芬酯是临床上广泛应用的一种非选择性的非甾体抗炎镇痛药(NSAIDs)，主要由脂微球(LM)及其所包裹的氟比洛芬酯组成，他可以选择性地聚集在手术切口、血管损伤部位，从而改变药物的体内分布，具有靶向治疗作用。其镇痛机制是抑制中枢和外周环氧化酶，阻断花生四烯酸转化为前列腺素和白三烯，从而减少这些炎症介质引起的疼痛刺激向中枢传递，达到镇痛效果。术后应用能有效抑制中等程度的疼痛，而无麻醉性镇痛药特有的副作用[7]。但其作为非甾体类抗炎药，其镇痛作用具有“封顶效应”，单独使用往往不能充分缓解大手术后的重度疼痛。复合应用氟比洛芬酯和芬太尼，分别作用于疼痛病理生理机制不同时相与靶位，以求达到完美镇痛并尽可能减少单一药物不足及不良的反应，减少并发症。林文前等[8]将芬太尼(0.8～1.0 mg)复合氟比洛芬酯200 mg用于妇科肿瘤手术后PCIA，其镇痛疗效优于单纯应用芬太尼，且该剂量氟比洛芬酯对凝血功能及胃肠功能恢复无影响。这与庆淑梅[9]、苗玉良[10]、郑东青[11]的研究结果基本一致。

本研究对象均为行腹腔镜大手术患者，术后疼痛程度较为严重。结果显示KF组的VAS评分、BCS评分优于F组，Ramsay评分组间比较差异无统计学意义，提示这两种药物联合应用可以增强镇痛效果，提高舒适度，减少芬太尼的用量。本研究中两组患者的肝肾功能组间比较差异无统计学意义，说明6 mg/kg氟比洛芬酯对肝肾功能的影响较小。KF组的不良反应发生率低于F组，提示这种配伍及剂量可以减少芬太尼的不良反应，同时未增加氟比洛芬酯的毒副作用。

综上所述，氟比洛芬酯6 mg/kg复合芬太尼10 μg/kg用于腹腔镜大手术后静脉自控镇痛的镇痛效果确切，舒适度高，不良反应少，是安全可行的镇痛方法。

[1] 孙正怡,冷金花,郎景和.腹腔镜手术后疼痛[J].中国现代手术学杂志,2000,4(4):309-311.

[2] Jabbour-Khoury SI,Dabbous AS.Intraperitoneal and intravenous routes for pain relief in laparoscopic cholecystectomy[J].Journal of the Society of Laparoendoscopic Surgeons,2005,9(3):316-321.

[3] Tsai HW,Wang PH,Yen MS.Prevention of postlaparoscopic shoulder and upper abdominal pain:a randomized controlled trial[J].Obstetrics & Gynecology,2013,121(3):526-531.

[4] 钱自亮,王明安,吕学文.腹腔镜手术后的疼痛特点[J].中国医师杂志,2006,8(3):383-384.

[5] 陈天葆.镇痛泵规范化管理势在必行[C].2009年浙江省麻醉学学术会议论文汇编,2009:234-240.

[6] 郑恒兴,张英民,巩 固,等.小剂量氯胺酮复合芬太尼术后静脉镇痛[J].临床麻醉学杂志,2002,18(6):419-21.

[7] 丁 冬,屠伟峰.氟比洛芬酯注射液用于术后镇痛的研究进展[J].实用医学杂志,2007,23(11):1603-1604.

[8] 林文前,操隆辉,钟忠键.氟比洛芬酯对妇科肿瘤手术后芬太尼静脉镇痛的影响[J].南方医科大学学报,2009,29(2):313-315.

[9] 庆淑梅.氟比洛芬酯用于宫颈癌广泛根治手术术后静脉自控镇痛的研究[J].河南医学研究,2008,17(1):55-57.

[10]苗玉良,钟 京,方伟武.氟比洛芬酯复合芬太尼在脊柱侧弯术后镇痛中的应用[J].中华临床医师杂志,2012,6(1):179-180.

[11]郑东青.氟比洛芬酯复合较小剂量吗啡在腹腔镜手术后镇痛效果的观察[J].福建医药杂志,2009,31(5):118-119.

Clinicalresearchofflubiprofenaxetilforpostoperativeanalgesiaafterlaparoscopicmajoroperation

JIANGXiaoqing,FENGMei,WANGChan,LUShuangfu,JIANGZongbin

(DepartmentofOperationAnesthesia;XiyuanBranch,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530007,Guangxi,P.R.China)

ObjectiveTo investigate the effect of intravenous patient-controlled analgesia (PCIA) with flurbiprofen axetil and fentany after laparoscopic major operation.MethodsForty patients scheduled for laparoscopic major operation were randomly divided into KF group(flurbiprofen axetil combined with fentany group) F group(fentany group),each had 20 patients. PCIA was performed in all the patients at the end of surgery. PCIA ingredients were as follows: in KF group, flurbiprofen axetil 6 mg/kg+fentany 10μg/kg with 0.9% normal saline diluted to 120ml; and in F group, fentany 15μg/kg with 0.9% normal saline diluted to 120ml. Visual analogue scale (VAS),Bruggrmann comfort scale(BCS),Ramsay score, the total press times of PCIA, side effects, blood pressure, heart rate, breath rate, and pulse oxygen saturation (SpO2) were recorded at 1h,4h,12h,24h,48h after operation. And liver function, renal function before the operation and 48 h after operation were also measured.ResultsThere was no statistical difference in the heart rate, blood pressure,SpO2,liver function, or renal function between the two groups. No significant difference in VAS score and BCS score at each time point of both groups was noticed. Ramsay score significantly decreased 12 h after operation in F group and 4h after operation in KF group. VAS and BCS in KF group were significantly better than those in the F group 4 h after operation. No significant difference in Ramsay score at each time point between the two groups existed. KF group had less total press times and side effects than F group. Two patients needed remedial measures in F group, but none in KF group.ConclusionCombined flubiprofen axetil 6mg/kg with fentany 10μg/kg is a safe and feasible method for postoperative analgesia after laparoscopic major operation. Compared with fentany 15 μg/kg alone, it is more effective, with higher patient satisfaction and lower incidence rate of side effects.

Flurbiprofen axetil; Fentany; Laparoscopic major surgery; Postoperative analgesia

蒋小青(1988～)，女，硕士，研究方向：麻醉学。

R 614

B

1673-6575(2014)01-0073-03

10.11864/j.issn.1673.2014.01.24

2013-10-30

2014-01-03)