两种麻醉方法用于小型猪肺动脉高压模型建立的对比研究▲

银世杰 李永录 蔡元春 武 伟 黄海清

(1 广西中医药大学第一附属医院麻醉科，南宁市 530023；2 广西医科大学第一附属医院心血管病研究所手术麻醉科，南宁市 530021)

两种麻醉方法用于小型猪肺动脉高压模型建立的对比研究▲

银世杰1李永录1蔡元春1武 伟1黄海清2*

(1 广西中医药大学第一附属医院麻醉科，南宁市 530023；2 广西医科大学第一附属医院心血管病研究所手术麻醉科，南宁市 530021)

目的对比两种麻醉方法用于小型猪肺动脉高压模型建立的效果。方法选择24头广西巴马香猪，随机分为A组(静脉复合腹腔注射组)(n=12)与B组(静吸复合麻醉组)(n=12)，比较两种麻醉方法的麻醉效果及死亡率。结果A组优9例、良3例、差0例、麻醉死亡0例，死亡率为0；B组优8例、良2例、差0例、麻醉死亡2例，死亡率为16.7%。两组组间麻醉效果比较差异无统计学意义(Z=-0.652，P=0.515)，死亡率B组高于A组。结论在一些短小的小型猪外科手术中，静脉复合腹腔注射可使麻醉过程更平稳，是一种安全、有效、可行的麻醉方法。

小型巴马香猪；肺动脉高压模型；麻醉

肺动脉高压(pulmonary hypertension，PH)是先天性心脏病最常见的并发症，先天性心脏病合并重度肺动脉高压患者围手术期病死率一直居高不下[1]。小型猪的心脏在大小、结构、血压和瓣膜形态等方面与人非常接近[2]，是心脏外科临床前研究较为理想的动物模型。但是，猪的解剖结构并不与人完全一致，特别是猪头的解剖特异性使气管插管尤为困难。目前，许多实验室条件仍较差，特别是麻醉机、监护仪等麻醉设备的不足制约了外科动物实验与科研的发展。本研究通过观察24头广西巴马香猪应用两种麻醉方法用于微创手术建立肺动脉高压模型，取得较满意的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择24头广西巴马香猪(由广西大学实验动物中心提供)随机分为A组(静脉复合腹腔注射组)和B组(静吸复合麻醉组)。A组12头中，雄性7头，雌性5头，月龄4～6个月，平均(5.43±0.41)月，体重12～18 kg，平均(14.91±1.98)kg；B组12头中，雄性6头，雌性6头，月龄在5～6个月，平均(5.48±0.29)月，体重11～16 kg，平均(14.70±1.62)kg。两组香猪在性别、月龄、体重等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 实验药品 肝素钠注射液(天津生物化学制药有限公司，批号：H12020505)；注射用维库溴铵(山西普德药业有限公司，批号：H20063122)；2%盐酸利多卡因注射液(上海禾丰制药有限公司，批号 H20023777)；盐酸麻黄素注射液(东北制药沈阳第一制药厂，批号H21022412)；硫酸阿托品注射液(上海禾丰制药有限公司，H20020903)；七氟烷(美国雅培制药公司，批号9603)；地西泮注射液(上海旭东海普药业有限公司，批号100301)；盐酸氯胺酮注射液(山西太原药业有限公司，批号H14022824)。

1.3 麻醉方法

1.3.1 静脉复合腹腔注射组 术前12 h禁食，4 h禁饮。麻醉药品以及抢救器械准备完毕后，给猪臀部肌肉注射阿托品0.5 mg，安定10 mg，氯胺酮10～13 mg/kg。基础麻醉后，用24G留置针在猪的下耳缘处建立静脉通道并固定。开始用0.9%氯化钠100 mL(安定10 mg、氯胺酮100 mg)复合持续静脉滴注维持麻醉。麻醉完善后把猪仰卧固定于手术台上，把舌头垫一纱布用持物钳牵至口外，防止舌后坠。消毒铺巾后，用2%盐酸利多卡因5 mL在切口周围进行表面麻醉。如在实验过程中出现体动等麻醉浅的症状，需在腹腔注射安定10 mg、氯胺酮100 mg。

1.3.2 静吸复合麻醉组 基础麻醉同A组，静脉通路建立后，用成人大号喉镜片暴露声门，沿着气流方向将型号5.0～6.5的气管导管插入主气道后，静脉注射维库溴铵0.1 mg/kg，接麻醉机进行机械通气，0.5%～2%七氟烷用于麻醉维持。呼吸频率为20～30次/min，潮气量为10 mL/kg，吸呼比为1:2。用0.9%氯化钠100 mL(安定10 mg、氯胺酮100 mg)复合持续静脉滴注维持麻醉，间断静注维库溴铵0.03 mg/kg。

1.4 实验过程 平卧位，头偏向右侧，尽量使左侧暴露。沿胸锁乳突肌前缘，自乳突至胸骨切迹，做一长的斜行切口，通过颈阔肌及颈深筋膜的浅层，继续向下解剖，暴露胸锁乳突肌及耳大神经、颈外静脉、面静脉，牵开胸锁乳突肌进入颈动脉鞘，牵开颈内静脉即可看到颈总动脉及其分叉。游离颈外静脉起始部上方并结扎其分支和颈总动脉分叉处下方约4～5 cm，阻断颈外静脉近心端血流，结扎远心端，同时阻断颈总动脉近心端血流，结扎远心端，阻断血管前静注肝素1 mg/kg， 将颈总动脉与颈外静脉用显微器械直接吻合，固定吻合结束后先松开阻断颈外静脉的血管钳，再松开阻断颈总动脉的血管钳，观察有无血管漏。术后3 d行超声心动图检查，测定最大分流速率。术后1月行心导管检查，测定肺-体循环血流比(Qp/Qs)。

1.5 麻醉效果判断 麻醉效果分为[3]，优：痛觉、触觉消失，呼吸频率12～20次/min，平稳，呈腹式呼吸，瞳孔散大，睫毛反射消失，骨骼肌明显松弛，手术切割无反应，术后3 h内苏醒；良：触觉消失，呼吸频率12～20次/min，平稳，呈腹式呼吸，睫毛反射未完全消失，骨骼肌松弛，手术切割时有躁动，需追加少量麻醉药； 差：给药后40 min仍有躁动，不能进行固定、备皮等手术前操作，需追加较大剂量的麻药；麻醉死亡：麻醉显效后，在手术前或者手术中均无呼吸道阻塞，呼吸深慢且不规则，呈叹息样呼吸，无明显脏器损伤或大失血，在手术中死亡或手术后未苏醒即死亡者。

1.6 统计学方法 用SPSS 13.0统计软件包行统计学分析，计量资料数据用均数±标准差(x±s)表示，两组计量资料比较用t检验，等级资料比较选用秩和检验。α=0.05为检验水准， 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

A组优9例、良3例、差0例、麻醉死亡0例，死亡率为0；B组优8例、良2例、差0例、麻醉死亡2例，死亡率为16.7%。两组组间麻醉效果比较差异无统计学意义(Z=-0.652，P=0.515)。死亡率B组高于A组(P>0.05)。见表1。

表1 两组麻醉效果比较 (n)

3 讨 论

左向右分流病变患者由于大量高流速、高流量的血液进入肺循环或(和)因强有力的肺动脉持续收缩及肺血管平滑肌增生，造成肺血管阻力增加，产生肺动脉高压[4]。左向右分流心脏病动物模型制作技术的关键是对分流量的控制，分流量小， 肺动脉高压不易形成；分流量过大， 动物不易存活。本研究通过颈总动脉与颈外静脉吻合连通分流的方法建立肺动脉高压动物模型，这对深入了解左向右分流先心病病理生理改变具有重要意义。

全麻药物进入脑组织除了取决于脑/血分布系数外，在更大程度上受到脂肪组织多少的影响。猪脂肪组织多， 肌肉注射的给药方法使麻醉药物大量存储于脂肪组织中， 不仅影响麻醉的效果，还影响麻醉医师对麻醉的控制。所以麻醉诱导成功后，尽快建立静脉通路，静脉注入麻醉药物[5]。安定具有抗焦虑、肌松、遗忘和抗惊厥作用，对呼吸和心血管系统影响轻微，且毒性小，安全性高。氯胺酮作用于中枢产生“分离麻醉”，有较强的镇痛作用；可通过增加儿茶酚胺的释放及减少血管内皮细胞NO合酶的合成等机制增加外周血管阻力，小剂量氯胺酮既可镇痛，又能兴奋循环[6]。安定和氯胺酮复合麻醉镇静、镇痛完善，肌肉松弛，无明显呼吸抑制，能满足手术的需要。术前禁食禁饮，肌注阿托品，减少了术中分泌物，把舌头牵至口外，防止舌后坠，解除了呼吸道梗阻的风险[7]。腹腔注射药物后，药物在腹腔内被腹水稀释后再缓慢吸收，血液中达到有效浓度的时间较长，所以不会引起药物过量而发生麻醉意外，可以作为静脉麻醉的强化应用。

猪口咽解剖很特殊，用成人喉镜开口显示声门较困难，临床应用的普通面罩对猪嘴不能完全密闭，不宜采用快速诱导。本研究采用基础麻醉并在完善的口咽喉表面麻醉下保留自主呼吸插管，通过自主呼吸的气流判断插管是否成功。本研究中12例猪气管插管无一例失败。但是与A组比较，B组的死亡率明显升高，可能原因如下：①机械通气后，改变了猪正常生理状态，使得一些自身保护机制丧失，再加之麻醉机的陈旧，各种参数显示不清，不能做出正确合理的判断；②由于猪的变异性大，气管导管的正确选择比较困难。

静吸复合麻醉与静脉复合腹腔注射麻醉相比，缺点如下：①静吸复合麻醉中，基础麻醉、麻醉诱导、麻醉维持所用药物品种较多，麻醉方法较为复杂，术中所用的监护仪器、麻醉机价格昂贵，资金投入较大。②在解剖上，小型猪有其自身特点，其门齿与咽喉部距离较长，插管时需将其上下颌以牵开器撑开固定，舌拖至左侧口角外以清空视野，同时需要用成人大号喉镜片才能将其会厌挑起，显露声门。猪喙部狭长，会厌部结构为气管开口居中，两侧各有一食管开口，气管插管较困难[8]。③气管插管用力不当，可引起皮下气肿，造成小型猪呼吸困难甚至死亡[9]。④气管拔管指征把握不当，会增加动物术后并发症。术后呕吐反流，呼吸抑制，是实验动物死亡的主要原因。

综上所述，在一些短小的小型猪外科手术中，镇痛剂量的氯胺酮与安定合用，可使麻醉过程更平稳，苏醒更迅速完全，减少恶心呕吐，是一种安全、有效、可行的麻醉方法。而在一些大的外科手术中，实验中心设备齐全的条件下，采用静吸复合麻醉将是理想的选择。

[1] Adatia I,Kothari SS,Feinstein JA.Pulmonary hypertension associated with congenital heart disease:the global perspective[J].Chest,2010,137(6Suppl):52s-61s.

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[4] 王新卫,伍伟锋,俸勇强,等.小儿先天性心脏病心房利钠肽、脑利钠肽、内皮素-1水平的研究[J].中国心血管病研究,2008,6(2):87-89.

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Comparativestudyoftwokindsofanesthesiamethodstoestablishthemodelofminiaturepigs′pulmonaryarterialhypertension

YINShijie1,LIYonglu1,CAIYuanchun1,WUWei1,HUANGHaiqing2

(1AnesthesiaDepartment,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Nanning530023; 2DepartmentofOperationAnesthesia,InstituteofCardiovascularDisease,theFirstAffiliatedHospitalofGuangxiMedicalUniversity,Nanning530021,Guangxi,P.R.China)

ObjectiveTo observe the effect of two kinds of anesthesia methods used to establish the model of miniature pigs' pulmonary arterial hypertension.MethodsTwenty-four Guangxi Bama miniature pigs were randomly divided into group A (combined intravenous and intraperitoneal injection group) or group B (intravenous inhalation combined anesthesia group), each had 9 pigs. Anesthetic effect and mortality of the two groups were compared.ResultsThe anesthetic effect was excellent in 9 pigs, good in 3 pigs, poor in 0 pig, death in 0 pig, in group A, as compared to excellent in 8 pigs, good in 2 pigs, poor in 0 pig, death in 2 pigs. The mortality rate of group B was higher than that of group A (16.7% versus 0%). There was no statistical significance in the other anesthetic effect between the two groups.ConclusionCombined intravenous and intraperitoneal injection for surgical operations in some short miniature pigs can make the anesthesia process more stable, indicating it as a safe, effective, and feasible anesthesia method.

Small Bama miniature pig; Pulmonary arterial hypertension model; Anesthesia

广西中医药大学第一附属医院青年科学基金项目(编号：GZYQJ2012012)

银世杰(1982～)，男，硕士，主治医生，研究方向：心血管麻醉与体外循环。

R 544.1

B

1673-6575(2014)01-0052-03

10.11864/j.issn.1673.2014.01.17

2013-11-03

2013-12-29)

*通讯作者